嗎啡是臨床使用的鎮(zhèn)痛劑之一，但長期服用會產生耐受性，降低嗎啡的鎮(zhèn)痛效果，并使機體對嗎啡產生依賴性。這些副作用的存在大大限制了嗎啡的臨床應用。浙江大學醫(yī)學院李曉明教授課題組發(fā)現了大腦里一條神經通路的重要功能，激活它，可以顯著降低對嗎啡的耐受和成癮性，但不影響嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。這對改善嗎啡的臨床應用是個好消息。近日,國際期刊《神經元》報道了該成果。

李曉明課題組通過小鼠實驗揭示了嗎啡如何作用于大腦。大腦內有一種名為GABA的神經遞質，它就像腦中的剎車，使人不至于時時處于過度興奮的狀態(tài)。嗎啡會減少GABA的釋放，從而帶來那種易上癮的欣快感。

我們通過大量實驗發(fā)現，大腦中的腹側被蓋區(qū)到中縫背核存在兩條平行的抑制性神經通路：一條是從腹側被蓋區(qū)的頭端到中縫背核的抑制性神經元，另一條是從腹側被蓋區(qū)的尾端到中縫背核的五羥色胺能神經元。兩個特定腦區(qū)之間的神經通路參與調節(jié)嗎啡的獎賞記憶，而不影響嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。給實驗小鼠反復注射嗎啡的同時，激活這一通路，可以觀察到因嗎啡注射而產生的欣快感降低，但嗎啡產生的運動敏化和鎮(zhèn)痛效果不受影響，嗎啡反復注射引起的耐受也得到緩解。

這項發(fā)現不僅有助于在臨床上克服嗎啡的副作用，而且提示了治療阿片類物質成癮的潛在靶點。