1. 引言 

腦小血管病(SVD)是認知衰退、癡呆和卒中的主要血管因素，但其發(fā)病機制尚不明確。

核心假說：血管周圍間隙(PVS)相關的'動態(tài)廢物清除'功能障礙可能是SVD的潛在機制。PVS擴張是SVD的影像標志物，反映廢物清除障礙。

研究目標：

• 綜述評估腦脊液動力學和PVS廢物清除功能的神經(jīng)影像學進展
• 探討PVS功能障礙如何促進SVD進展
• 強調需通過多模態(tài)縱向研究建立診斷金標準

2. 方法 

文獻檢索策略：

• 數(shù)據(jù)庫：PubMed（截至2024年12月）
• 關鍵詞組合：包括'SVD'、'類淋巴系統(tǒng)'、'PVS'、'血腦屏障(BBB)'、'MRI'等

篩選標準：人類和嚙齒動物研究，聚焦影像學、病理機制及SVD關聯(lián)。

3. 腦脊液動力學的前沿觀點

3.1 經(jīng)典假說

腦脊液(CSF)由脈絡叢產(chǎn)生，經(jīng)蛛網(wǎng)膜顆粒吸收至靜脈系統(tǒng)，但缺乏實驗證據(jù)支持。

3.2 PVS廢物清除假說（類淋巴系統(tǒng)）

路徑：

• CSF沿動脈周圍PVS流入腦實質
• 通過水通道蛋白AQP4與間質液(ISF)交換溶質
• 代謝廢物經(jīng)靜脈周圍間隙和腦膜淋巴管(mLVs)排出

驅動機制：動脈搏動、呼吸和CSF壓力梯度

3.3 替代假說

壁內動脈周圍引流(IPAD)：溶質沿血管基底膜排出，方向與血流相反。

腦膜淋巴管(mLVs)：重新發(fā)現(xiàn)的CSF引流網(wǎng)絡，連接頸部淋巴系統(tǒng)，參與免疫監(jiān)視。

Figure1：腦脊液動力學模型對比：(A)經(jīng)典假說 (B)腦膜淋巴管(mLVs) (C)PVS廢物清除假說 (D)SVD中的功能障礙 (E)IPAD假說

3.4 爭議焦點

• 液體流向（順血流 vs. 逆血流）
• AQP4的作用（非唯一決定因素）
• 擴散與對流的主導性

4. 基于MRI的腦脊液動力學測量

4.1 常規(guī)MRI可見的PVS

特征：T2加權像上CSF信號、直徑<2mm的線性結構

臨床意義：PVS擴張是SVD的早期標志，與認知衰退相關

局限：

• 大多數(shù)PVS不可見，擴張機制不明（可能反映廢物滯留或血管病變）
• 自動分割法（如Frangi濾波器）可提高量化準確性，但需區(qū)分類似病變（如腔隙灶）

4.2 動態(tài)對比增強MRI(DCE-MRI)

方法：鞘內注射釓對比劑，追蹤CSF流動和腦實質滲透

優(yōu)勢：直接可視化CSF動力學

局限：侵入性、釓劑潛在毒性、缺乏金標準驗證

4.3 擴散MRI

DTI-ALPS指數(shù)：

• 假設X軸擴散反映PVS水分子運動，指數(shù)降低提示功能障礙
• 爭議：
  分辨率不足（體素>PVS尺寸），可能反映白質微結構變化而非特異性PVS功能

自由水(FW)分數(shù)：估計細胞外水增加（可能反映ISF滯留或炎癥）

IVIM模型：多b值擴散成像，區(qū)分微循環(huán)與間質液動態(tài)，但特異性不足

4.4 其他技術

• 動脈自旋標記(ASL)：
  通過腦血流間接評估PVS功能，證據(jù)較弱
• 脈絡叢體積：
  自動分割評估CSF產(chǎn)生，體積增大與認知障礙相關
• 腦膜淋巴管成像：
  T2 FLAIR序列追蹤對比劑增強，技術處于早期階段

Figure2：腦脊液動力學MRI評估技術：(A)常規(guī)MRI可見PVS (B)DCE-MRI (C)DTI-ALPS (D)自由水分數(shù) (E)IVIM模型 (F)ASL技術 (G)腦膜淋巴管成像

核心結論：現(xiàn)有影像學指標均缺乏正式驗證，需謹慎解讀

5. PVS功能障礙在SVD中的作用 

5.1 病理機制

危險因素：高血壓、衰老、神經(jīng)炎癥導致：

• 血管重塑
• 動脈搏動減弱
• AQP4去極化
• → 阻礙CSF-ISF交換

惡性循環(huán)：BBB破壞與PVS功能障礙相互加劇，促進Aβ沉積

5.2 影像證據(jù)

散發(fā)型SVD：

• PVS擴張、DTI-ALPS指數(shù)降低與SVD負擔及認知衰退相關
• 縱向研究稀缺

遺傳型SVD(如CADASIL)：

• NOTCH3突變致血管平滑肌損傷
• PVS擴張與認知障礙顯著相關

局限：影像標志物是否特異性反映PVS功能尚不明確

6. 未來展望 

1. 驗證影像標志物：
• 通過多模態(tài)縱向研究（如結合DCE-MRI、DTI-ALPS、PVS體積）建立金標準
2. 技術優(yōu)化：
• 發(fā)展高分辨率成像（如7T MRI）
• 新型示蹤劑（如H?1?O）
3. 機制研究：
• 明確BBB與PVS廢物清除的相互作用
• 在Aβ清除中的角色
4. 臨床轉化：
• 探索PVS標志物作為治療靶點或療效評估工具

7. 結論 

1. PVS相關的廢物清除功能障礙是SVD的關鍵機制，但現(xiàn)有神經(jīng)影像學指標（如DTI-ALPS、PVS體積）缺乏直接驗證，需謹慎解讀。

2. 未來需結合多模態(tài)縱向設計，開發(fā)高靈敏度技術，以揭示SVD進展機制并推動治療策略。