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3月31日，全球首款每月僅需注射一次的阿爾茨海默病治療新藥——多奈單抗注射液(Donanemab Injection)，在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院暨國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心開出全國首方。 阿爾茨海默癥(AD)是一種神經(jīng)退行性疾病，正逐漸成為全球老齡化社會(huì)的一大健康威脅。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球阿爾茨海默癥或相關(guān)癡呆癥患者約5500萬[1]，而中國約1700萬，約占總數(shù)1/3[2]。阿爾茨海默癥主要特征是大腦中β-淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊和Tau蛋白纏結(jié)的積累。近年來，眾多研究正在不斷揭示：納豆激酶在阿爾茨海默癥的治療中展現(xiàn)出巨大潛力[3，4]。
納豆激酶對(duì)阿爾茨海默癥的作用機(jī)制納豆激酶具有直接解構(gòu)淀粉樣蛋白的能力，這有助于減少大腦中的Aβ斑塊，從而減輕AD的病理改變。體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)納豆激酶對(duì)Aβ的降解作用[5]。 圖1 NK直接解構(gòu)淀粉樣蛋白 調(diào)節(jié)纖溶酶原激活劑/神經(jīng)絲氨酸蛋白酶抑制劑軸 納豆激酶通過降低纖溶酶原激活劑抑制劑(PAI)的水平，促進(jìn)纖溶酶的合成。纖溶酶不僅參與血栓溶解，還能促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的成熟，進(jìn)而增強(qiáng)突觸可塑性，減少神經(jīng)元死亡，改善認(rèn)知功能[6]。 圖2 納豆激酶通過降低纖溶酶原激活劑抑制劑(PAI)的水平，促進(jìn)纖溶酶的合成 納豆激酶具有抗炎和抗氧化應(yīng)激的作用，這有助于減輕AD患者大腦中的慢性神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而保護(hù)神經(jīng)元免受損傷[7]。 圖3 納豆激酶抗炎和抗氧化應(yīng)激作用 研究表明，納豆激酶能增加血液中的鳶尾素水平。鳶尾素是一種運(yùn)動(dòng)荷爾蒙，它能穿透血腦屏障，激發(fā)大腦細(xì)胞多個(gè)信號(hào)傳遞鏈，促進(jìn)神經(jīng)再生、血管增生和髓鞘再生，從而改善認(rèn)知能力[8]。 圖4 NK增加血液中的鳶尾素 腸道菌群與大腦健康密切相關(guān)。納豆激酶可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，改善腸腦軸功能，進(jìn)而對(duì)AD產(chǎn)生積極影響。盡管這一領(lǐng)域的研究尚處于起步階段，但已引起廣泛關(guān)注[9]。 圖5 腸腦軸 Gut-Brain Axis 綜上所述，納豆激酶不僅能直接分解Aβ斑塊，還能通過調(diào)節(jié)纖溶酶系統(tǒng)、抗炎抗氧化、增加鳶尾素水平和調(diào)節(jié)腸道菌群等多種途徑，發(fā)揮抗AD的多重功效。這無疑為阿爾茨海默癥的治療提供了新的思路和方向。未來，隨著深入研究和臨床應(yīng)用的發(fā)展，納豆激酶將成為防治阿爾茨海默癥的有效手段之一。 作者
黎耀基 教授 - 清華大學(xué)(臺(tái)灣)生物科技研究所榮退教授
【文獻(xiàn)來源】 [1]https://www./resource/world-alzheimer-report-2024/[2]王剛,齊金蕾,劉馨雅,等.中國阿爾茨海默病報(bào)告2024[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐, 2024, 23(3):219-256.DOI:10.16150/j.1671-2870.2024.03.001.[3]Li D, Hou L, Hu M, Gao Y, Tian Z, Fan B, Li S, Wang F. Recent Advances in Nattokinase-Enriched Fermented Soybean Foods: A Review. Foods. 2022 Jun 24;11(13):1867.[4]Yuan L, Liangqi C, Xiyu T, Jinyao L. Biotechnology, Bioengineering and Applications of Bacillus Nattokinase. Biomolecules. 2022 Jul 13;12(7):980. doi: 10.3390/biom 12070980. [5]Metkar SK, Udayakumar S, Girigoswami A, Girigoswami K. Natural serine proteases and their applications in combating amyloid formation. ADMET DMPK. 2024 Nov 16;12(6):797-820.[6]Ali NH, Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI, Alnaaim SA, Alexiou A, Papadakis M, Saad HM, Batiha GE. The probable role of tissue plasminogen activator/neuroserpin axis in Alzheimer's disease: a new perspective. Acta Neurol Belg. 2024 Apr;124(2):377-388.組織纖溶酶原激活劑/神經(jīng)絲氨酸蛋白酶抑制劑 (PAI)軸在阿爾茨海默病中可能發(fā)揮的作用：一個(gè)新的視角。[7]Asimakidou E, Saipuljumri EN, Lo CH, Zeng J. Role of metabolic dysfunction and inflammation along the liver-brain axis in animal models with obesity-induced neurodegeneration. Neural Regen Res. 2025 Apr 1;20(4):1069-1076.在肥胖引起的神經(jīng)退化動(dòng)物模型中代謝功能障礙和沿肝腦軸的發(fā)炎的作用。[8]Wu H, Zhang Q, Xu P, Chen J, Duan L, Xu F, Zhang F. Nattokinase Promotes Post-stroke Neurogenesis and Cognition Recovery via Increasing Circulating Irisin. J Agric Food Chem. 2023 Aug 2;71(30):11418-11428. 納豆激酶透過增加循環(huán)鳶尾素促進(jìn)中風(fēng)后神經(jīng)生成和認(rèn)知恢復(fù)。[9]Walker A, Czyz DM. Oh my gut! Is the microbial origin of neurodegenerative diseases real? Infect Immun. 2023 Oct 17;91(10):e0043722 (注：封面圖片來源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除)
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