眾所周知，2型糖尿病患者患阿爾茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，但其背后的原因研究人員并不清楚，而這也是目前科學(xué)家們進(jìn)行研究的一個(gè)領(lǐng)域；近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志JCI Insight上題為“KATP channels are necessary for glucose-dependent increases in amyloid-β and Alzheimer's disease–related pathology”的研究報(bào)告中，來(lái)自威克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭開(kāi)了一種新機(jī)制表明，增加糖類(lèi)的攝入以及機(jī)體血糖水平的上升或許就足以在機(jī)體大腦中引起淀粉樣斑塊的堆積，從而增加機(jī)體患阿爾茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)，大腦中，淀粉樣斑塊主要由毒性蛋白質(zhì)所組成。

研究者Shannon Macauley說(shuō)道，我們想通過(guò)研究更好地理解糖尿病患者機(jī)體的代謝變化，并闡明這些變化是如何讓大腦處于阿爾茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)之中，或者加速那些將會(huì)被診斷為阿爾茲海默病患者大腦中病理變化的形成。利用小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給予個(gè)體糖水而并非普通飲用水時(shí)，其機(jī)體大腦就會(huì)形成更多的淀粉樣斑塊，而且血糖水平的上升也會(huì)增加大腦中β淀粉樣斑塊的形成。

這一研究發(fā)現(xiàn)非常有意義，因?yàn)槠潢U明了攝入過(guò)多的糖就足以促進(jìn)淀粉樣斑塊的增殖并增加機(jī)體患阿爾茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)。為了更好地理解這一現(xiàn)象的分子驅(qū)動(dòng)因素，研究人員在神經(jīng)元中識(shí)別出了一種特殊的代謝傳感器，其能將代謝的而改變與神經(jīng)元放電和β淀粉樣斑塊的產(chǎn)生聯(lián)系起來(lái)；這種傳感器被稱(chēng)為三磷酸腺苷（ATP）敏感的鉀離子通道或KATP通道，ATP是機(jī)體所有活細(xì)胞賴(lài)以生存的能量來(lái)源，這些通道能感知需要多少能量來(lái)維持機(jī)體的健康功能，而阻斷這些傳感器的功能或許就會(huì)改變大腦正常發(fā)揮作用的方式。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種在阿爾茲海默病發(fā)病過(guò)程中扮演關(guān)鍵角色的新型代謝傳感器。

圖片來(lái)源：JCI Insight (2023). DOI:10.1172/jci.insight.162454

研究者M(jìn)acauley說(shuō)道，在小鼠機(jī)體中利用遺傳技術(shù)，我們就能從大腦中移除這些傳感器，通過(guò)發(fā)現(xiàn)，機(jī)體血糖水平的上升不再會(huì)增加β淀粉樣蛋白的水平或淀粉樣斑塊的形成。隨后研究人員深入探索了這些代謝傳感器在阿爾茲海默病患者大腦中的表達(dá)，并再次發(fā)現(xiàn)，這些離子通道的表達(dá)會(huì)隨著阿爾茲海默病的診斷而改變。研究者指出，這些代謝傳感器在阿爾茲海默病發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色，且最終有望幫助開(kāi)發(fā)出新型阿爾茲海默病療法。

最值得注意的是，藥理性地操控這些KATP通道或許有望發(fā)揮一定的治療性效應(yīng)，并減少糖尿病和前驅(qū)糖尿病患者機(jī)體的β淀粉樣蛋白病理學(xué)表現(xiàn)。綜上，本文研究中，研究人員識(shí)別出了Kir6.2-KATP在阿爾茲海默病發(fā)生過(guò)程中的潛在新型角色，同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)該通道進(jìn)行藥理學(xué)地操控或有望幫助減少糖尿病患者大腦中的β淀粉樣蛋白的病變。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

John Grizzanti,William R. Moritz,Morgan C. Pait，et al. KATP channels are necessary for glucose-dependent increases in amyloid-β and Alzheimer's disease–related pathology, JCI Insight (2023). DOI: 10.1172/jci.insight.162454