人人都說PD-(L)1是“內(nèi)卷之王”，但仍然不乏藥企前赴后繼的進(jìn)入這條賽道。當(dāng)前，全球范圍內(nèi)共獲批上市19款PD-1/PD-L1藥物，其中已在中國獲批上市的PD-1/PD-L1藥物有13款，PD-1抑制劑9種（7種國產(chǎn)，2種進(jìn)口），PD-L1抑制劑4種（2種國產(chǎn)，2種進(jìn)口）。

盡管競爭激烈，但全球市場規(guī)模依舊快速增長，已經(jīng)超過330億美元。具體來看2021年的銷售額，K藥仍然一騎絕塵，全球銷售額持續(xù)走高且增幅也最大，高達(dá)171.86億美元；O藥借助新獲批適應(yīng)癥，銷售額再度回歸正增長，銷售額達(dá)75.23億美元；此外，T藥銷售額33.15億美元，位列第三；I 藥銷售額24.12億美元，位列第四?？偟膩碚f，進(jìn)口PD-(L)1銷售額總占比超過90%，競爭格局并未發(fā)生變動。

然而，對于國內(nèi)產(chǎn)品來說，則是喜憂參半。信迪利珠單抗和替雷利珠單抗實(shí)現(xiàn)了正增長，分別達(dá)到28億元和16.58億元的銷售收入，但出海之途尚未破繭。君實(shí)生物的特瑞普利單抗大幅縮水，從2021年12億銷售額左右降至了4.12億元，下滑近60%；而康方生物/正大天晴的派安普利單抗去年8月上市，僅三個(gè)月時(shí)間，銷售額達(dá)2.12億元。恒瑞醫(yī)藥的表現(xiàn)也不樂觀，按2021年財(cái)報(bào)披露的醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)際采購量計(jì)大約13億元。譽(yù)衡藥業(yè)的賽帕利單抗業(yè)績暫未公布，而復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗剛剛獲批上市，尚未產(chǎn)生銷售額。兩款PD-L1產(chǎn)品中，恩沃利單抗2021年上市1個(gè)月，實(shí)現(xiàn)銷售收入440萬元；另一款舒格利單抗銷售業(yè)績尚未公布。

截至目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了7款PD-(L)1抑制劑上市，批準(zhǔn)適應(yīng)癥超過85個(gè)，NMPA共批準(zhǔn)了13款PD-1/PD-L1產(chǎn)品，涉及12個(gè)癌種，45個(gè)適應(yīng)癥，目前仍有2000多項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行中。目前，在中國進(jìn)入臨床階段的PD-(L)1藥品及候選藥品有70個(gè)。據(jù)安信證券研報(bào)顯示，預(yù)計(jì)至2022年底，將共計(jì)有17款PD-(L)1單抗、1款PD-1/CTLA-4雙抗在國內(nèi)上市，其中國產(chǎn)PD-(L)1共計(jì)14款（含雙抗）。PD-(L)1賽道無疑已進(jìn)入“紅?！保粓鰣霭祽?zhàn)或?qū)坝慷痢?/p>

從價(jià)值上來看，各大藥企之所以扎堆研發(fā)PD-(L)1產(chǎn)品，因?yàn)樗粌H僅是廣譜抗癌藥，可以治療很多種癌癥，而且還是免疫療法的基礎(chǔ)藥物，可以與多種藥物聯(lián)合使用發(fā)揮出1+1>2的潛力。目前已獲批上市的13款 PD-(L)1產(chǎn)品的適應(yīng)癥和用藥情況盤點(diǎn)，詳見下文。

PD-1抑制劑

① 斯魯利單抗

商品名：漢斯?fàn)?/p>

上市許可持有人：復(fù)宏漢霖

斯魯利單抗于2017年在國內(nèi)開啟首項(xiàng)臨床申請，為國產(chǎn)獲批上市的第7款PD-1單抗。

2022年3月：批準(zhǔn)適應(yīng)癥應(yīng)為經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后、不可切除、轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)實(shí)體瘤患者，也是我國首個(gè)針對MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤獲批的抗PD-1單抗。

②賽帕利單抗

商品名：譽(yù)妥

上市許可持有人：廣州譽(yù)衡生物

賽帕利單抗是國內(nèi)第一款經(jīng)過轉(zhuǎn)基因大鼠平臺自然選擇的全人抗PD-1單抗，也是獲批的第6款國產(chǎn)PD-1單抗。

2021年8月：獲批用于二線及以上復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）。

近期，CDE官網(wǎng)顯示賽帕利單抗治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的上市申請已獲得受理，賽帕利單抗或?qū)⒏淖儚?fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的治療格局。

③ 派安普利單抗

商品名：安尼可

上市許可持有人：康方生物/正大天晴

派安普利單抗是目前唯一采用免疫球蛋白G1（IgG1）亞型并進(jìn)行Fc段改造的新型PD-1單克隆抗體，為康方生物和正大天晴共同申報(bào)的抗PD-1抗體藥物，同時(shí)也是國內(nèi)批準(zhǔn)的第5款國產(chǎn)PD-1單抗。

2021年8月：獲批用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）。

④ 替雷利珠單抗

商品名：百澤安

上市許可持有人：百濟(jì)神州

替雷利珠單抗的Fc段經(jīng)過基因工程的改構(gòu)，其與巨噬細(xì)胞Fcγ受體結(jié)合時(shí)，能夠消除抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用（ADCP效應(yīng)），從而降低T細(xì)胞的耗竭，加強(qiáng)細(xì)胞免疫的功能。替雷利珠單抗于2019年底在我國上市，從批準(zhǔn)上市至今，已獲批八大適應(yīng)癥。

2019年12月：獲批用于治療至少經(jīng)二線系統(tǒng)化療的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；

2020年4月：獲批用于治療PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗 12 個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者；

2021年1月：獲批用于聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀NSCLC，填補(bǔ)了國內(nèi)治療此癌癥的空白；

2021年6月：獲批用于聯(lián)合化療治療一線晚期非鱗狀NSCLC，以及治療既往接受過治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者；

2022年1月：獲批用于接受鉑類化療后出現(xiàn)進(jìn)展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC;

2022年3月：獲批用于既往經(jīng)治局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）實(shí)體瘤成人患者。

2022年4月：批準(zhǔn)用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者。

⑤ 卡瑞利珠單抗

商品名：艾瑞卡

上市許可持有人：恒瑞醫(yī)藥

卡瑞利珠單抗2019年獲批上市，是第三個(gè)國產(chǎn)的PD-1抑制劑，至今獲批八項(xiàng)適應(yīng)癥，涵蓋5大類型惡性腫瘤，為目前獲批適應(yīng)癥數(shù)量最多、覆蓋瘤種最廣的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。

2019年5月：獲批用于三線治療復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL）;

2020年3月：獲批用于接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者

2020年6月：獲批用于既往接受過一線化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的治療；

2020年6月：獲批聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療；

2021年4月：獲批用于既往接受過二線及以上化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者治療；

2021年6月：獲批聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療；

2021年12月：獲批聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療。

2021年12月：獲批聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。

⑥ 信迪利單抗

商品名：達(dá)伯舒

上市許可持有人：信達(dá)生物

信迪利單抗于2018年在我國批準(zhǔn)上市，是我國第2個(gè)國產(chǎn)腫瘤免疫治療藥物。信迪利單抗用于食管鱗癌一線治療的上市申請和用于胃癌一線治療的上市申請已獲NMPA受理審評。

2018年12月：獲批用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療；

2021年2月：獲批聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療，用于未經(jīng)系統(tǒng)治療的表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌的治療；

2021年6月：獲批聯(lián)合吉西他濱和鉑類化療，用于不可手術(shù)切除的晚期或復(fù)發(fā)性鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌的一線治療；

2021年6月：聯(lián)合貝伐珠單抗，用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療，是全球目前唯一獲批肝癌一線適應(yīng)癥的PD-1抑制劑。

⑦ 特瑞普利單抗

商品名：拓益

上市許可持有人：君實(shí)生物

特瑞普利單抗是我國批準(zhǔn)的首個(gè)國產(chǎn)PD-L1單抗，已獲批多個(gè)適應(yīng)癥，涵蓋黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌等多個(gè)瘤種，是全球首個(gè)獲批鼻咽癌治療的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，實(shí)現(xiàn)了鼻咽癌治療領(lǐng)域免疫治療零的突破。

2018年12月：批準(zhǔn)用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；

2021年2月：批準(zhǔn)用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的治療，成為全球首個(gè)獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗；

2021年4月：批準(zhǔn)用于治療既往接受過治療的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）；

2021年12月：批準(zhǔn)聯(lián)合順鉑和吉西他濱，用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療。

⑧ 納武利尤單抗（O藥）

商品名：歐狄沃

上市許可持有人：百時(shí)美施貴寶

2018年，納武利尤單抗在我國獲批上市，是我國第一個(gè)免疫治療藥物。

2018年6月：批準(zhǔn)用于二線用藥治療驅(qū)動基因陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC；

2019年10月：批準(zhǔn)用于含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1陽性的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌（SCCHN）；

2020年3月：批準(zhǔn)用于既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者；

2021年6月：批準(zhǔn)O藥（納武利尤單抗 ）和Y 藥（伊匹木單抗 ）聯(lián)合，用于一線不可手術(shù)切除的非上皮樣、惡性胸膜間皮瘤成人患者治療；

2021年8月：批準(zhǔn)聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療，用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者。

⑨ 帕博利珠單抗（K藥）

商品名：可瑞達(dá)

上市許可持有人：默沙東

K藥為免疫治療領(lǐng)域與O藥并肩的元老級藥物，于2018年批準(zhǔn)在中國上市，目前已經(jīng)獲批5大癌種，8大適應(yīng)癥。

2018年7月：批準(zhǔn)用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；

2019年：批準(zhǔn)聯(lián)合培美曲塞、順鉑用于一線治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC；

2019年：批準(zhǔn)聯(lián)合卡鉑、紫杉醇或白蛋白紫杉醇用于一線治療鱗狀NSCLC；

2019年：批準(zhǔn)單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽性（TPS≥1%）的EGFR陰性、ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC；

2020年6月：批準(zhǔn)用于治療PD-L1陽性（CPS≥10）、既往一線全身治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）；

2020年12月：批準(zhǔn)用于PD-L1（CPS≥20）的轉(zhuǎn)移性或不可切除的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者的一線單藥治療；

2021年6月：獲批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型的，轉(zhuǎn)移性或不可切除MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌的一線治療；

2021年9月：獲批聯(lián)合鉑類和氟尿嘧啶類化療藥物用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管或胃食管結(jié)合部癌患者的一線治療。

PD-L1抑制劑

① 舒格利單抗

商品名：擇捷美

上市許可持有人：基石藥業(yè)

舒格利單抗是國產(chǎn)第2款、國內(nèi)獲批的第4款PD-L1單抗。舒格利單抗為重組抗PD-L1全人源單克隆抗體，可阻斷PD-L1與T細(xì)胞上PD-1和免疫細(xì)胞上CD80間的相互作用，通過消除PD-L1對細(xì)胞毒性T細(xì)胞的免疫抑制作用，發(fā)揮抗腫瘤作用。

2021年12月：獲批用于聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療，以及聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。

② 恩沃利單抗

商品名：恩維達(dá)

上市許可持有人：康寧杰瑞與思路迪醫(yī)藥/先聲藥業(yè)

恩沃利單抗是我國首款自主研發(fā)的PD-L1抗體，是我國乃至世界首個(gè)可皮下注射的PD-L1藥物，可達(dá)到30秒快速完成給藥。

2021年11月：用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的MSI-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其他實(shí)體瘤。

③ 阿替利珠單抗（T藥）

商品名：泰圣奇

上市許可持有人：羅氏

阿替利珠單抗是一種人源化靶向程序性死亡配體1（PD-L1）的IgG1單克隆抗體，可與PD-L1結(jié)合，并允許PD-L1與其他配體(PD-L2)結(jié)合,而PD-L2可以在預(yù)防嚴(yán)重的免疫不良反應(yīng)事件中起到重要作用。

2020年2月：獲批聯(lián)合化療用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療；

2020年10月：獲批用于治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者；

2021年6月：獲批聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于無 EGFR 突變和無 ALK 突變的轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；

2022年3月：獲批單藥用于檢測評估為≥1%腫瘤細(xì)胞（TC）PD-L1染色陽性、經(jīng)手術(shù)切除、以鉑類為基礎(chǔ)化療之后的II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的輔助治療，此次新適應(yīng)癥的獲批令人振奮，意味著更多患者有了減少疾病復(fù)發(fā)及實(shí)現(xiàn)更長生存的希望。

④ 度伐利尤單抗（I藥）

商品名：英飛凡

上市許可持有人：阿斯利康

度伐利尤單抗為人源化的抗PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。

2019年12月：獲批用于放化療后未進(jìn)展的不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌的鞏固治療；

2021年7月：獲批用于聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑，作為廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一線治療方案。

整理&撰文 | 黃媛

編輯 | 黃媛