2）歐狄沃聯(lián)合逸沃組患者三年生存率為23%，化療組為15%。

3）雙免疫聯(lián)合治療進(jìn)一步將患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27% (HR 0.73; 95% CI: 0.61 to 0.87]。此外，作為該臨床研究的主要研究終點(diǎn)，總生存期獲得改善，雙免疫治療組患者的中位總生存期（mOS）為18.1 個(gè)月，化療組為14.1 個(gè)月。

歐狄沃聯(lián)合逸沃的安全性與既往報(bào)道的惡性胸膜間皮瘤一線治療研究結(jié)果一致，未觀察到新的安全性信號(hào)。這些結(jié)果（摘要編號(hào)#LBA65）將于 2021 年 9 月 17 日歐洲中部夏令時(shí)間（CEST）下午1:40/北美東部夏令時(shí)間（EDT）上午 7:40 在2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)在線年會(huì)中發(fā)布。

瑞士洛桑大學(xué)醫(yī)院胸部腫瘤科主任Solange Peters教授表示：“惡性胸膜間皮瘤患者的預(yù)后通常很差，五年生存率約為 10%。既往針對(duì)這種侵襲性癌癥的治療選擇有限，而如今我們看到，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗不僅有望延長(zhǎng)患者生存，且與化療相比，雙免疫治療帶給患者的生存獲益已持續(xù)了三年。這些結(jié)果向我們進(jìn)一步證實(shí)了雙免疫聯(lián)合治療所帶來(lái)的持久療效?！?br>
隨訪三年時(shí)（患者結(jié)束治療約一年），與化療組相比，更多接受歐狄沃聯(lián)合逸沃治療的患者獲得了持續(xù)緩解。無(wú)論組織學(xué)類型如何，雙免疫治療均能為患者帶來(lái)更長(zhǎng)的持續(xù)緩解時(shí)間 (DOR)：

1）對(duì)歐狄沃聯(lián)合逸沃產(chǎn)生應(yīng)答的患者中，有28%在三年時(shí)仍存在應(yīng)答，而在化療組中該比例為0%。

2）雙免疫聯(lián)合治療組中患者的中位持續(xù)緩解時(shí)間（mDOR）為 11.6 個(gè)月，而化療組為 6.7 個(gè)月。

3）雙免疫聯(lián)合治療組患者的客觀緩解率 (ORR) 與化療組相當(dāng)（39.6% vs. 44%）。

百時(shí)美施貴寶副總裁、胸部腫瘤開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Abderrahim Oukessou 表示：“CheckMate -743 研究的結(jié)果改變了惡性胸膜間皮瘤的治療模式。在歐狄沃聯(lián)合逸沃獲批前，惡性胸膜間皮瘤已有近15年沒(méi)有新的系統(tǒng)性療法獲批。越來(lái)越多的證據(jù)表明，雙免疫聯(lián)合治療在多瘤種中均顯示出持續(xù)的生存獲益，包括非小細(xì)胞肺癌四年隨訪時(shí)展現(xiàn)出的持久總生存獲益。如今，這一聯(lián)合治療方式已被證實(shí)能夠持續(xù)改善另一種胸部腫瘤，間皮瘤患者的總生存期，從而幫助罹患此類嚴(yán)重疾病的患者延長(zhǎng)生存。”

歐狄沃聯(lián)合逸沃已獲得包括美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)在內(nèi)的全球 14 個(gè)醫(yī)療衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，用于一線治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤。更多上市申請(qǐng)正在全球范圍內(nèi)接受審評(píng)。

截至目前，以歐狄沃聯(lián)合逸沃為基礎(chǔ)的雙免疫組合療法已在五個(gè)瘤種的6項(xiàng)III期臨床研究中顯示出總生存（ OS）獲益，包括惡性胸膜間皮瘤、非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、晚期腎細(xì)胞癌和食管鱗狀細(xì)胞癌。

關(guān)于CheckMate-743

CheckMate -743是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)III期臨床研究，旨在評(píng)估歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化療（培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑）用于既往未經(jīng)治療的不可切除的惡性胸膜間皮瘤（MPM）患者（n=605）的治療效果。在該研究中，303例患者隨機(jī)接受歐狄沃（3mg/kg，每2周一次）聯(lián)合逸沃（1mg/kg，每6周一次）治療，持續(xù)治療直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性，最長(zhǎng)治療時(shí)間為24個(gè)月。302例患者隨機(jī)接受順鉑（75mg/m2）或卡鉑（AUC 5）聯(lián)合培美曲塞（500 mg/m2）治療，每3周一次，持續(xù)6個(gè)周期，或出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為所有隨機(jī)患者的總生存期（OS），其他療效結(jié)局指標(biāo)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和持續(xù)緩解時(shí)間（DOR），由盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）根據(jù)改良的RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。探索性終點(diǎn)包括安全性、藥代動(dòng)力學(xué)，免疫原性和患者報(bào)告的治療結(jié)局。

關(guān)于惡性胸膜間皮瘤

間皮瘤是一種原發(fā)于間皮細(xì)胞的罕見(jiàn)且具有高度侵襲性的惡性腫瘤，中國(guó)每年確診病例約為3,000例，以胸膜間皮瘤為主。其發(fā)病與石棉暴露高度相關(guān)。因診斷延誤，大多數(shù)患者在確診時(shí)疾病已進(jìn)展或發(fā)生轉(zhuǎn)移。惡性胸膜間皮瘤的預(yù)后一般較差，既往未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性惡性胸膜間皮瘤患者的中位生存期在12至14個(gè)月之間，五年生存率約10%。

關(guān)于歐狄沃?（納武利尤單抗注射液）

歐狄沃是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性，使歐狄沃已成為多瘤腫的重要治療選擇。

基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長(zhǎng)，歐狄沃擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多瘤腫的各期臨床試驗(yàn)，包括Ⅲ期臨床試驗(yàn)。截至目前，已有超過(guò)35,000名患者在臨床研發(fā)項(xiàng)目中接受了歐狄沃的治療。歐狄沃的臨床試驗(yàn)有助于更深入地了解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從歐狄沃中獲益。

2014年7月，歐狄沃成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前歐狄沃已在超過(guò)65個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)。2015年10月，歐狄沃與逸沃聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤（I-O）藥物治療方案，目前已在超過(guò)50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐盟。

關(guān)于逸沃?（伊匹木單抗注射液）

逸沃是一種重組人源化單克隆抗體，可結(jié)合細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)。CTLA-4是一種T細(xì)胞活化的負(fù)調(diào)控因子，逸沃與CTLA-4結(jié)合后，能阻斷CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用。阻斷CTLA-4已被證明能夠增強(qiáng)T細(xì)胞的活化和增殖，包括腫瘤浸潤(rùn)性效應(yīng)T細(xì)胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信號(hào)傳導(dǎo)還可減弱調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能，這可能有助于T細(xì)胞反應(yīng)性（包括抗腫瘤免疫反應(yīng)）的普遍提升。2011年3月25日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)逸沃（3 mg / kg）單藥療法用于治療無(wú)法手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。目前，逸沃已在50多個(gè)國(guó)家獲批用于治療無(wú)法手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。逸沃正在開(kāi)展一項(xiàng)廣泛的開(kāi)發(fā)計(jì)劃，涵蓋多個(gè)腫瘤類型。