據(jù)估計(jì)，全球大約有5000萬人患有阿爾茲海默病，甚至實(shí)際患者數(shù)量可能是這個數(shù)字的兩倍，很多人在漫長的無癥狀時期經(jīng)歷著這種疾病；在美國，護(hù)理阿爾茲海默病患者的總費(fèi)用超過了所有心臟病和癌癥患者護(hù)理的費(fèi)用，然而，目前僅有一種改變疾病的療法在美國獲得了批準(zhǔn)（在全球其它地方并沒有獲批的治療手段），而且圍繞其靶點(diǎn)-淀粉樣蛋白及其療效的爭議嚴(yán)重限制了其使用。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志PLoS Biology上題為“If amyloid drives Alzheimer disease, why have anti-amyloid therapies not yet slowed cognitive decline?”的研究報告中，來自德國神經(jīng)退行性疾病研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究回答了為何盡管有強(qiáng)有力的遺傳和生物標(biāo)志物證據(jù)能表明淀粉樣蛋白的堆積會驅(qū)動阿爾茲海默病的發(fā)生，但針對該病的療法進(jìn)展仍然非常有限。

研究人員調(diào)查了大量的生物學(xué)證據(jù)，這些數(shù)據(jù)支持淀粉樣β蛋白的改變在患者疾病癥狀開始明顯前大約20年就已經(jīng)開始發(fā)揮重要作用了，同時研究人員還分析了除了淀粉樣蛋白之外的其它機(jī)制性問題，并剔除，異常的小膠質(zhì)細(xì)胞功能（炎癥）或許是淀粉樣蛋白級聯(lián)反應(yīng)的一個重要組成部分，同時他們還討論了淀粉樣蛋白堆積及tau纏結(jié)（阿爾茲海默病的另外一個決定性病變）之間的關(guān)鍵關(guān)系，淀粉樣蛋白引起了tau纏結(jié)在整個大腦中的擴(kuò)散。

圖片來源：https://journals./plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001694

隨后研究人員回顧了迄今為止四種不同的單克隆抗體相關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果，這些抗體能明顯清除大腦中的淀粉樣斑塊，其所產(chǎn)生的潛在效益才剛剛開始顯現(xiàn)出來，重要的是，研究人員詳細(xì)介紹了此前抗淀粉樣蛋白手段不奏效的一些具體原因，強(qiáng)調(diào)了這些方法中或許并沒有任何一種能被證明可以減少淀粉樣蛋白的水平。相關(guān)研究結(jié)果或許為科學(xué)家們闡明阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)理提供了新的見解，同時也為后期研究人員進(jìn)行新的III期臨床試驗(yàn)奠定了一定的基礎(chǔ)，進(jìn)而或許就能推動人類在攻克阿爾茲海默病上的進(jìn)程。

最后，研究者表示，近年來全球阿爾茲海默病患者數(shù)量在不斷增加，如今科學(xué)家們也在不斷深入研究來推動在該病上的進(jìn)展，后期相信科學(xué)家們能夠盡快開發(fā)出有效治療阿爾茲海默病的新型療法。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Christian Haass,Dennis Selkoe. If amyloid drives Alzheimer disease, why have anti-amyloid therapies not yet slowed cognitive decline? PLoS Biology (2022). DOI: 10.1371/journal.pbio.3001694