2016年，藥物諾西那生鈉（Spinraza）在治療脊髓性肌肉萎縮癥（spinal muscular atrophy, SMA）患者方面引發(fā)變革。它是美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的第一個治療這種神經(jīng)退行性疾病的藥物，這種疾病是導(dǎo)致嬰兒死亡的主要遺傳原因。該藥物是由冷泉港實驗室（CSHL）的Adrian Krainer教授及其合作者構(gòu)思和開發(fā)的。但是Krainer并沒有就此止步。他的實驗室與布宜諾斯艾利斯大學(xué)的Alberto Kornblihtt合作，一直在研究諾西那生鈉是否可以被改進(jìn)。

在一項新的研究中，他們發(fā)現(xiàn)將諾西那生鈉與FDA批準(zhǔn)的第二種藥物---丙戊酸（valproic acid, VPA）---組合使用可能是提高它的治療效果的一種新方法。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Counteracting chromatin effects of a splicing-correcting antisense oligonucleotide improves its therapeutic efficacy in spinal muscular atrophy”。

提高藥物效果的一種方法是增加它的劑量。但是與任何藥物一樣，增加諾西那生鈉的用量也會增加毒副作用的風(fēng)險。Krainer及其合作者采取了一種不同的方法。他們發(fā)現(xiàn)，將諾西那生鈉與VPA組合使用可能是提高它的臨床效果而不使用更多藥物的另一種方法。

Krainer解釋說，“有時你不想使用大量的藥物。如果你所患的疾病允許你使用較少的藥物，那么你可能會有較少的毒性反應(yīng)。所以我們的想法是將這兩種藥物結(jié)合起來，以獲得最大的效果。”

SMA患者沒有足夠的一種叫做SMN的蛋白。諾西那生鈉是一種叫做反義寡核苷酸（ASO）的分子，可以幫助細(xì)胞利用一個叫做SMN2的基因表達(dá)更多的SMN蛋白。這些作者發(fā)現(xiàn)，在僅使用諾西那生鈉時，SMN2基因上出現(xiàn)了障礙。這減緩了表達(dá)SMN蛋白的核糖體的運轉(zhuǎn)速度。藥物VPA有助于清除這種障礙，使諾西那生鈉進(jìn)一步增加SMN蛋白的輸出。當(dāng)患有SMA的小鼠同時接受VPA和一種用于研究的類似諾西那生鈉的ASO治療時，小鼠的存活時間更長，肌肉功能也得到改善。

圖片來自Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.04.031。

在50多個國家，超過11000名SMA患者接受了諾西那生鈉治療。這項新的研究表明，總是有對諾西那生鈉進(jìn)行改進(jìn)的余地。他希望這一發(fā)現(xiàn)將有助于優(yōu)化諾西那生鈉治療的療效。他還希望他們的研究能夠幫助那些試圖開發(fā)針對其他神經(jīng)退行性疾病的治療方法的科學(xué)家們。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Luciano E. Marasco et al. Counteracting chromatin effects of a splicing-correcting antisense oligonucleotide improves its therapeutic efficacy in spinal muscular atrophy. Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.04.031.