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淋巴瘤自體造血干細(xì)胞移植預(yù)處理方案選擇經(jīng)驗

 昵稱1ZuW1 2022-06-18 發(fā)布于河南
編者按

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一、淋巴瘤常用預(yù)處理方案
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(造血干細(xì)胞移植預(yù)處理方案)

BEAM屬于減低劑量預(yù)處理方案范疇。

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可以看出,BEAM預(yù)處理方案相較于CBV、BuCy、TBI預(yù)處理方案,在霍奇金淋巴瘤中3年P(guān)FS及OS都顯示出很好的生存效果。

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美國相關(guān)研究對比了BEAM與BuCyE預(yù)處理方案發(fā)現(xiàn):HL移植預(yù)處理BEAM方案更優(yōu),NHL移植預(yù)處理兩種方案旗鼓相當(dāng)。

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EBMT對照研究顯示,首次進(jìn)行ASCT的NHL患者,BEAM與BEAC預(yù)處理方案效果差異不大。

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澳大利亞一項前瞻性II期研究基于治療應(yīng)答進(jìn)行策略調(diào)整,對iPET陽性患者采取Zevalin-BEAM預(yù)處理方案。結(jié)果顯示,iPET指導(dǎo)下DLBCL患者生存獲益。

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CIBMTR研究對比BEAM與R-BEAM預(yù)處理方案發(fā)現(xiàn),R-BEAM方案無額外獲益。

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IELSG32研究對原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者行TB預(yù)處理方案。可以看到,自體移植能夠改善認(rèn)知功能,提升患者生活質(zhì)量。

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ANOCEF-GOELAMS隨機(jī)研究對原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者行TBC預(yù)處理方案??梢钥吹?,自體移植患者相較于全腦放療患者生存獲益更顯著,且自體移植患者的認(rèn)知功能也在逐漸恢復(fù)。

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CIBMTR研究對原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者預(yù)處理方案進(jìn)行比較,最后發(fā)現(xiàn),TBC方案療效更優(yōu)。


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二、新型預(yù)處理方案的探索
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預(yù)處理方案的設(shè)計原則需要考慮以下3點:

①良好的抗腫瘤活性

②主要臟器劑量限制性毒性

③藥物之間毒性無疊加

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美國一項研究對比BEAM與BEP預(yù)處理方案,研究結(jié)果顯示出,BEP預(yù)處理方案的可行性,且治療費用相對較低。

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BEAM的短板:

①BEAM方案1年TRM為4%,1年間質(zhì)性肺炎為3%;

②最大的掣肘:藥物可及性差——卡莫司汀。

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FEAM方案的探索:

意大利一項大樣本研究采用福莫司汀替代卡莫司汀,可以看出卡莫司汀此類藥物的可替代性。

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BeEAM方案的探索:

采用苯達(dá)莫司汀替代卡莫司汀,無論是造血重建還是生存獲益,都顯示出一定的可行性。

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波蘭一項研究對BeEAM與BEAM植入時間進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)無太大差異。

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加拿大一項小樣本回顧性研究分析了苯達(dá)莫司汀預(yù)處理方案,顯示出一定的生存獲益。

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英國一項研究對147例分別行BeEAM與BEAM預(yù)處理方案的淋巴瘤患者生存獲益進(jìn)行比較,結(jié)果未顯示出太大差異。

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苯達(dá)莫司汀作為預(yù)處理方案時,需重視腎毒性。

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當(dāng)臨床上使用以苯達(dá)莫司汀為基礎(chǔ)的預(yù)處理方案時,需關(guān)注腎毒性3個危險因素:>55歲、Benda>160mg/m2、移植前慢性腎衰竭。

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阿根廷一項研究對CBeV預(yù)處理方案進(jìn)行了探索,療效可觀,但缺少腎毒性相關(guān)數(shù)據(jù)。

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韓國一項研究采用白消安替代卡莫司汀預(yù)處理方案,3年P(guān)FS為55.2%、3年OS為68.2%,其中,需要關(guān)注腹瀉、AST升高、皮疹等不良事件??梢钥闯觯?strong>移植前緩解深度是影響移植總體預(yù)后因素的關(guān)鍵性指標(biāo)。

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韓國一項前瞻性II期研究采用白消安 苯達(dá)莫司汀 依托泊苷聯(lián)合為基礎(chǔ)的預(yù)處理方案(BEB預(yù)處理方案),也顯示出一定的效果。

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日本JCOG0908研究移植前預(yù)處理采用了LEED方案,是預(yù)處理方案中的一個創(chuàng)新方案。

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MDACC對HL預(yù)處理方案進(jìn)行了系列探索,新方案伏立諾他聯(lián)合GemBuMel具有初步優(yōu)勢

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NKTCL的自體移植預(yù)處理方案選擇BuCyE或BEAM,患者的3年P(guān)FS及OS更具優(yōu)勢。


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三、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院移植經(jīng)驗
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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院自2000年-2016年,共收治491例淋巴瘤患者,2016年3月起,對NKTCL、LBL患者行TBI方案。

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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院2008年-2017年,收治167例復(fù)治HL患者,115例進(jìn)行ASCT。其中,ASCT組5年P(guān)FS為53%、5年OS為78.7%。

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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院2001年-2016年,收治79例PTCL患者。其中,病理類型:ALCL32例、NK/TCL21例、AITL14例、PTCL NOS10例、其他2例;預(yù)處理:CBV47例、BEAM20例、BEAC10例、TBI/CTX2例。對于一線移植患者,2年P(guān)FS和OS獲益顯著。

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(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院NK/TCL自體移植結(jié)果)

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NK/TCL患者自體移植TBI與non-TBI預(yù)處理方案的選擇,仍需進(jìn)一步探索。

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(目前正在開展的多中心研究)

總結(jié)

淋巴瘤自體造血干細(xì)胞移植預(yù)處理:

  1. 要基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級、患者病情、診療規(guī)范等進(jìn)行合理選擇;

  2. 要兼顧藥物可及性、費用效益比等因素;

  3. 與新藥新方法的聯(lián)合值得進(jìn)一步探索。

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