原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)是一種高度惡性非霍奇金淋巴瘤,較為少見,在免疫缺陷人群中的發(fā)病率較高,發(fā)病機(jī)制尚不明確,一般采用化療治療;為避免化療對(duì)患者骨髓造成破壞,需先進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植(AHCT),而為了順利地進(jìn)行干細(xì)胞移植,患者需要接受調(diào)理治療。塞替派是一種細(xì)胞毒性藥物,對(duì)多種腫瘤均有明顯的抑制作用,目前有兩種常用的基于塞替派的調(diào)理方案,即TBC(塞替派+白消安+環(huán)磷酰胺)和TT-BCNU(塞替派+卡莫司?。?/span>根據(jù)《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》中發(fā)表的一項(xiàng)研究,與BEAM(卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法侖)調(diào)理方案相比,基于塞替派的調(diào)理方案能夠改善PCNSL患者的生存期。“在先前的試驗(yàn)中我們得知,BEAM方案治療PCNSL患者的療效并不好,其疾病控制和生存期較差”,紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Michael Scordo博士表示?!白罱?,一項(xiàng)單組2期試驗(yàn)證明,TBC和TT-BCNU調(diào)理方案能夠獲得持久的疾病控制和較長(zhǎng)的生存期?!?/span>Scordo博士及其同事對(duì)PCNSL患者進(jìn)行了一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究,患者分別接受3種常用的調(diào)理方案:TBC、TT-BCNU和BEAM。研究人員使用了國(guó)際血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)的603例患者的數(shù)據(jù),患者的平均年齡為57歲(范圍:19-77歲),大多數(shù)為男性(53%),所有患者均在2010年1月至2018年12月期間接受了干細(xì)胞移植。試驗(yàn)排除標(biāo)準(zhǔn)為:既往接受過(guò)其他不常見調(diào)理方案的患者、接受干細(xì)胞移植前沒(méi)有達(dá)到完全或部分緩解的患者、HIV患者、除彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤以外的非霍奇金淋巴瘤亞型患者。主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS);次要終點(diǎn)為總生存期(OS)、非復(fù)發(fā)死亡率、復(fù)發(fā)發(fā)生率和造血恢復(fù)。TBC小組和TT-BCNU小組的PFS率分別為75%和76%,而BEAM小組的PFS率為58%。研究人員認(rèn)為造成這種生存期差異的原因在于接受BEAM治療的患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更大。據(jù)研究人員稱,在多變量回歸分析中,TT-BCNU小組的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高于TBC小組的患者(HR,1.79;95%CI,1.07-2.98;P =.03)。這兩個(gè)小組的患者在接受干細(xì)胞移植后6個(gè)月內(nèi)的全因死亡率相似(HR,1.54;95%CI,0.93-2.55;P =0.10)。另外,TT-BCNU小組的非復(fù)發(fā)死亡率較低(HR,0.50;95%CI,0.29-0.87;P =0.01)。該試驗(yàn)的局限性在于患者篩選方面存在偏倚,以及在調(diào)理方案選擇上采用了中心特定法。研究人員指出,與BEAM方案相比,近年來(lái)采用基于塞替派的調(diào)理方案較為普遍。另外,研究人員表示,“某些重要的數(shù)據(jù)未能獲取,比如患者是否以及何時(shí)接受了全腦放療、是否使用了靶向藥代動(dòng)力學(xué)的白消安、接受AHCT后是否采用了額外的輔助治療、復(fù)發(fā)后采用了何種治療方案(如免疫治療、BTK抑制劑等)”。“在本研究中,基于塞替派的調(diào)理方案顯示出良好的療效,這表明PCNSL患者在接受AHCT前應(yīng)避免采用BEAM方案”,Scordo博士表示。 參考資料 https://www./view/thiotepa-conditioning-regimens-improve-survival-in-primary-central-nervous-system-lymphoma
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