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治愈晚期直腸癌一直是醫(yī)學(xué)研究上的一大難點，但近期關(guān)于dMMR局晚期直腸癌的治療卻傳出了好消息！ 據(jù)報道，美國紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心進(jìn)行的一項小型臨床試驗發(fā)現(xiàn)，12名接受實驗性免疫治療的直腸癌患者全部康復(fù)，而這些患者均患有帶有罕見突變的局部晚期直腸癌。 此次研究成果是癌癥治療歷史上的第一次，該研究成果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。  圖源：紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心 PD-1抑制劑單藥到底是什么？除了dMMR局晚期直腸外，還能對哪些癌癥有效呢？ 一、100%臨床完全緩解，無需手術(shù)和放化療新輔助化療 放療后直腸手術(shù)切除，是目前局晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，然而這種方案只有約25%的患者能達(dá)到病理完全緩解，且明顯會伴隨著并發(fā)癥或不良反應(yīng)。 此次研究，紀(jì)念斯隆凱特琳腫瘤中心共招募了30名dMMR的II期或III期直腸腺癌患者，給予PD-1抑制劑dostarlimab單藥治療，每3周一次給藥，療程共6個月。 目前共有12名患者完成了dostarlimab治療，并接受了至少6個月的隨訪，12名患者都達(dá)到了臨床CR（100%），在隨訪期間（6~25個月）沒有報告進(jìn)展或復(fù)發(fā)的病例，未報告≥3級不良事件。 雖然該研究結(jié)果很理想，但研究規(guī)模較小，僅代表單個機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，PD-1單藥的有效性必須在更大的前瞻性隊列中重復(fù)。 不過研究者認(rèn)為，隨著數(shù)據(jù)的成熟，PD-1抑制劑作為新輔助治療的療效，未來將打開免疫治療的新大門。  二、PD-1抑制劑可治療多種癌癥，哪些人能用？截止2021年9月，我國已經(jīng)批準(zhǔn)多種PD1/PD-L1的單抗藥物上市。 目前的腫瘤免疫治療主要是指PD-1及PD-L1抗體及CAR-T免疫療法。PD-1主要存在于激活的T淋巴細(xì)胞表面，腫瘤細(xì)胞在進(jìn)化過程中會選擇高表達(dá)PD-L1，來抑制T細(xì)胞功能，使其逃脫免疫監(jiān)視。 而PD-1單抗類藥物可重新恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤活性，通過患者自身免疫系統(tǒng)，進(jìn)行腫瘤對抗。 提起PD-1抑制劑，可能在不少人看來這是“抗癌神藥”。 雖然PD-1抑制劑取得不少驚艷的治療效果，但根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，PD-1抑制劑僅對約20%的腫瘤患者產(chǎn)生應(yīng)答。 也就是說，并不是所有腫瘤患者都是被PD-1抑制劑“選中”的幸運兒，高達(dá)80%的患者面臨著PD-1療效不佳，或完全無效的困境。  那目前PD-1抑制劑能治療哪些癌種呢？
 三、PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑，哪個更好？截至2021年11月，已經(jīng)有8款PD-1抑制劑在國內(nèi)獲批，其中6款為國內(nèi)原研PD-1抑制劑，2款為進(jìn)口的PD-L1抑制劑。PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑哪個更安全呢？ 相關(guān)研究顯示，PD-1抑制劑阻斷了PD-1與PD-L2的結(jié)合，使得PD-L2通路介導(dǎo)的正常生理生化反應(yīng)失衡，從而引起肺炎的發(fā)生。 薈萃分析顯示，PD-L1抑制劑發(fā)生肺炎率更低，安全性更好。根據(jù)CASPIAN研究，PD-L1抑制劑免疫相關(guān)性肺炎整體發(fā)生率僅為3%。 另外，有研究發(fā)現(xiàn)，患者的心情會影響免疫治療的療效。 在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）上，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院吳芳教授團(tuán)隊的研究發(fā)表了一項關(guān)于患者生活質(zhì)量及免疫治療療效的研究報告顯示，心理應(yīng)激狀態(tài)與較低的生活質(zhì)量有關(guān)，而心理應(yīng)激狀態(tài)的確會導(dǎo)致免疫治療療效更差。 研究還發(fā)現(xiàn)，心理應(yīng)激患者血清皮質(zhì)醇、Epi的水平更高，而這兩個指標(biāo)與免疫治療的應(yīng)答相關(guān)。  如果癌癥患者陷入了“不良情緒”，這時應(yīng)該怎么緩解呢？復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院馮威教授分享，伴侶和患者的3個堅持： 1、堅持陪伴 陪伴在患者身邊，與他/她聊天，細(xì)心地照顧他/她，讓他/她感受到你的愛。癌癥是慢性病，要有長期作戰(zhàn)的準(zhǔn)備，把抗癌生活化，避免事事關(guān)聯(lián)疾病。 2、堅持學(xué)習(xí) 許多人談癌色變都是因為對疾病信息的不了解，給了疾病許多“莫須有”的聯(lián)想?；颊吆桶閭H應(yīng)該通過正確途徑去學(xué)習(xí)和了解疾病知識，對疾病有科學(xué)認(rèn)知，以便配合治療。 3、堅持行動 對一些患者來說，最難的不是渡過手術(shù)、渡過化療，而是治療后的重新振作，伴侶應(yīng)幫助患者重拾愛好，加入一些互助團(tuán)體，做一些力所能及幫助他人的事情等等，療愈別人的同時也會療愈自己。  我們也期待，免疫治療的優(yōu)勢能延伸到更多實體瘤種類中，免疫治療2.0時代到來，將讓更多癌癥患者看到新的希望！
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