2021年6月29日，F(xiàn)DA授予Orelabrutinib（奧布替尼，ICP-022）突破性療法稱號，用于治療復(fù)發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）患者。

奧布替尼是一款新型、強效、高選擇性的BTK抑制劑，預(yù)計將可以用于治療B細胞淋巴瘤和自身免疫性疾病等。在已經(jīng)公開了試驗結(jié)果的Ⅱ期臨床試驗中，奧布替尼展現(xiàn)出了超越伊布替尼（Ibrutinib，Imbruvica）和阿卡替尼（Acalabrutinib，Calquence）的療效，靶向性更好，安全性提升。

根據(jù)已經(jīng)公開的研究結(jié)果，在共計78例可評估的患者中，88.5%達到了臨床緩解，疾病控制率更是高達96.2%。

目前仍有超過50%的患者保持著緩解，緩解持續(xù)時間超過6個月的患者比例達到了89.8%。

亞組分析結(jié)果同樣證實，不論患者年齡、疾病分期、既往治療等情況如何，都能觀察到相同的益處。同時，患者的分子分型，包括17p缺失、11q缺失和IGHV突變等，并不會影響其從奧布替尼治療中的獲益。

在安全性方面，研究中發(fā)現(xiàn)的奧布替尼治療時出現(xiàn)的不良事件與BTK抑制劑的特點基本相符，最常見的不良事件為血液學(xué)毒性，包括血小板減少癥、中性粒細胞減少癥和貧血。除此以外，極少數(shù)患者還報告了呼吸系統(tǒng)感染與紫癜。

套細胞淋巴瘤（MCL）屬于非霍奇金淋巴瘤的一種類型，約占其中6%。臨床上，套細胞淋巴瘤需要與其他小細胞B細胞淋巴瘤進行鑒別，診斷有一定的難度。

套細胞淋巴瘤最常見的臨床表現(xiàn)包括淋巴結(jié)腫大等，常伴有全身性癥狀。約70%的患者確診時已經(jīng)是Ⅲ期或Ⅳ期病變，常伴有骨髓及外周血浸潤，甚至浸潤結(jié)外器官、侵犯胃腸道等。

聯(lián)合化療方案、骨髓移植及靶向治療等都是套細胞淋巴瘤的重要治療手段。其中，化療方案取得的臨床緩解率比較有限，骨髓抑制方案更適合用于年輕患者，相比之下，靶向治療手段對于更多的套細胞淋巴瘤患者來說具有重要的意義。

奧布替尼由諾誠建華研發(fā)，屬于BTK抑制劑，于2020年12月獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準上市，用于部分套細胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴細胞白血?。–LL）、小淋巴細胞白血?。⊿LL）患者的治療。

2020年ASH大會上，研究者曾經(jīng)公開了以中國CLL/SLL患者為受試者的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果，患者整體緩解率達到了91.3%，超過77%的患者緩解持續(xù)時間在12個月以上，患者的12個月無進展生存率達81.1%，12個月總生存率86.3%。

在MCL適應(yīng)癥上，奧布替尼的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示，患者整體緩解率為82.5%，其中完全緩解率達到了24.7%，部分緩解率57.7%；此外疾病控制率為91.8%。

早在2013年，F(xiàn)DA就批準了首款BTK抑制劑伊布替尼的突破性療法稱號。這款藥物為CLL/SLL等淋巴瘤的治療開創(chuàng)了無化療的時代。而此后，第二代BTK抑制劑阿卡替尼、澤布替尼（Zanubrutinib，BGB-3111）等，更是將復(fù)發(fā)、難治性的淋巴瘤患者生存期進一步延長。

作為一款新型的BTK抑制劑，奧布替尼以其出色的療效，彌補了多種淋巴瘤治療中的空白領(lǐng)域，為淋巴瘤患者，尤其是國內(nèi)的復(fù)發(fā)及難治性淋巴瘤患者，提供了非常有價值的選擇。

目前，這款藥物已經(jīng)得到了FDA的認可，有望在中國之外的國家上市，這更進一步地體現(xiàn)了我國創(chuàng)新藥物的實力。