腫瘤的發(fā)生發(fā)展就是與人體免疫系統(tǒng)“斗智斗勇”的過(guò)程。而大名鼎鼎的免疫治療就是通過(guò)激活體內(nèi)的免疫細(xì)胞和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答來(lái)殺滅腫瘤微小病灶，從而抑制腫瘤增長(zhǎng)。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法（ICIs）是目前免疫治療中應(yīng)用最廣泛，也是效果較好的療法。但有一部分免疫檢查點(diǎn)抑制劑卻有著“字母別稱”，比如O藥、T藥等……讓不熟悉的患者摸不著頭腦，其實(shí)這些叫法來(lái)自于這些藥物名稱的首字母。
今天，覓健科普君來(lái)為大家深度解密這些有別稱、能治療肝癌的免疫檢查點(diǎn)抑制劑！
1.納武利尤單抗（Opdivo,nivolumab）
納武利尤單抗也就是人們常說(shuō)的“O藥”，這是第一個(gè)在中國(guó)獲批的PD-1抑制劑。
截止目前，美國(guó)藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)納武利尤單抗在11個(gè)癌種的20+適應(yīng)癥，在國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)癥有9個(gè)：肝癌、肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤等。
CheckMate040的研究結(jié)果開啟了肝癌免疫治療的序幕，無(wú)論是否接受過(guò)索拉非尼治療、PD-L1表達(dá)高低，晚期肝細(xì)胞癌（ HCC ）患者均能從納武利尤單抗治療中獲益。一、二線患者中位生存期（OS）分別可達(dá) 28. 6 個(gè)月和 15. 6 個(gè)月。
基于CheckMate040的陽(yáng)性結(jié)果，納武利尤單抗在2017 年9月23日被 FDA 批準(zhǔn)用于索拉非尼耐藥HCC患者的二線治療，2018年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)( ESMO) 推薦納武利尤單抗用于HCC的一線治療[1-2]。
圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)
2.帕博利珠單抗（Keytruda,pembrolizumab）
帕博利珠單抗俗稱“K藥”，相信大家早有耳聞。
2022年10月9日，帕博利珠單抗在國(guó)內(nèi)獲批其第9項(xiàng)適應(yīng)證，單藥可用于治療既往接受過(guò)索拉非尼或含奧沙利鉑化療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者，用于晚期肝癌的二線治療。
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今年3月公布的“一線侖伐替尼加帕博利珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌（aHCC）：LEAP-002亞洲亞組分析”的研究結(jié)果顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療中位生存期（OS）高達(dá)26個(gè)月，客觀緩解率也有所提升，意味著該方案有望使亞洲肝癌患者獲得更佳的生存獲益[3]。
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3.斯魯利單抗（HLX10,Serplulimab）
斯魯利單抗也被叫做H藥，是由中國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新型PD-1藥物，也是首款國(guó)產(chǎn)“泛癌種”PD-1，全面開啟了國(guó)內(nèi)不限癌種治療的新時(shí)代。
斯魯利單抗于2022年3月25日獲批，目前在國(guó)內(nèi)獲批1項(xiàng)適應(yīng)癥：經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實(shí)體瘤。同年，斯魯利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗在晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者中開展的 II 期臨床研究數(shù)據(jù)也在知名期刊 Liver Cancer上發(fā)表[4]。
該II期臨床研究結(jié)果顯示，該聯(lián)合方案在先前經(jīng)受治療的晚期肝細(xì)胞癌患者中具有良好的安全性，并展現(xiàn)出明顯的抗腫瘤活性。
研究治療方案分為A、B組，患者每2周靜脈輸注一次斯魯利單抗3 mg/kg聯(lián)合不同劑量的貝伐珠單抗，經(jīng)IRRC評(píng)估的疾病客觀緩解率（ORR）為30.0%，（95% CI：11.9，54.3）、14.3%（95% CI：3.0，36.3），A組中位PFS為2.2個(gè)月（95% CI：1.4，5.5），B組中位PFS為4.1個(gè)月（95% CI：1.5，NE）[4]。
目前，斯魯利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細(xì)胞癌患者的II期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。
相比于 PD-1 抑制劑，PD-L1 抑制劑單藥治療HCC的臨床試驗(yàn)研究開展較少，不過(guò)稱得上“雖少而精”！
1.阿替利珠單抗（Tecentriq,Atezolizumab）
阿替利珠單抗也可以稱作T藥，聯(lián)合貝伐珠單抗用于既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝癌患者，是獲得NCCN肝癌指南以及我國(guó)《原發(fā)性肝癌診療指南》推薦的肝癌患者一線治療的首選方案。
目前貝伐珠單抗已成為我國(guó)醫(yī)保乙類藥品，但阿替利珠單抗還沒有進(jìn)入醫(yī)保，患者可通過(guò)藥物援助項(xiàng)目降低治療費(fèi)用！
援助項(xiàng)目詳情：
針對(duì)人群：聯(lián)合貝伐珠單抗治療既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者。
援助方案：經(jīng)指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)診斷符合醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)項(xiàng)目辦審核通過(guò)后的低收入患者，在接受2次阿替利珠單抗治療后，經(jīng)指定醫(yī)生評(píng)估患者能夠從阿替利珠單抗治療中獲益或未發(fā)生疾病進(jìn)展，患者可獲得后續(xù)最多3次的藥品援助。
具體申請(qǐng)渠道：中國(guó)癌癥基金會(huì)泰圣奇患者援助項(xiàng)目，網(wǎng)址：http://tpap. 如有疑問可以隨時(shí)聯(lián)系項(xiàng)目熱線400-669-0906
2.度伐利尤單抗（Imfinzi,Durvalumab）
度伐利尤單抗也被稱為“ I藥”，于2019年在國(guó)內(nèi)獲批上市。
2022年9月3日，度伐利尤單抗Durvalumab（商品名英飛凡?）新適應(yīng)癥獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，可以聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）患者。
我國(guó)《原發(fā)性肝癌診療指南之肝內(nèi)膽管癌診療中國(guó)專家共識(shí)（2022版）》中一線治療方案建議：推薦吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物的聯(lián)合方案，條件允許可在此方案上再聯(lián)合度伐利尤單克隆抗體[5]。
今年更新的肝癌NCCN指南中，新增推薦了度伐利尤單抗 +替西木單抗和度伐利尤單抗（單藥）作為肝癌一線治療方案。
詳細(xì)知識(shí)點(diǎn)在>>>重磅！2023肝癌NCCN指南更新，一線治療再添新方案
3.阿維魯單抗（Bavencio,Avelumab）
阿維魯單抗也被叫做B藥，是PD-L1免疫抑制劑，在海外主要用于治療默克爾細(xì)胞癌、尿路上皮癌及腎癌，目前尚未在國(guó)內(nèi)上市。
相關(guān)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與索拉非尼治療相比，阿維魯單抗治療肝癌患者的進(jìn)展時(shí)間（TTP）和總生存期顯著升高[6]。
還有一項(xiàng)治療晚期肝癌的創(chuàng)新三聯(lián)療法用到了阿維魯單抗>>>新治療方案出爐！超50%晚期肝癌患者可獲得“治愈”機(jī)會(huì)！
雖然目前阿維魯單抗治療肝癌的相關(guān)臨床研究為數(shù)不多，但探索之旅仍在繼續(xù)，期待未來(lái)的進(jìn)展。
圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)
CTLA-4 抑制劑的工作原理主要是通過(guò)恢復(fù)人體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視作用，從而產(chǎn)生抗腫瘤的效應(yīng)。
1.伊匹木單抗（yervoy,Ipilimumab）
伊匹木單抗也就是常說(shuō)的Y藥，作為CTLA-4抑制劑單獨(dú)治療肝癌的效果不明顯，但聯(lián)合治療的結(jié)果卻出乎意料。
CheckMate 040 1/11期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，給予既往已接受索拉非尼治療的晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者納武利尤單抗（O藥）聯(lián)合抗CTLA-4抑制劑伊匹木單抗（Y藥）。與納武利尤單抗單藥治療相比，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療顯示出更大的生存獲益（客觀應(yīng)答率分別為31%和14%）及安全性，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗組的中位生存期為22.8月[7]。
基于以上研究結(jié)果，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于既往接受過(guò)索拉非尼治療的原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者。
目前，伊匹木單抗雖然已在國(guó)內(nèi)獲批上市，但獲批適應(yīng)癥為一線治療不可手術(shù)切除的、非上皮型惡性胸膜間皮瘤（MPM）成人患者，暫不包括肝癌。
免疫治療是目前針對(duì)惡性腫瘤最具前景的治療策略。免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過(guò)增強(qiáng)免疫細(xì)胞抗腫瘤作用達(dá)到治療肝癌效果，尤其是對(duì)于不能耐受手術(shù)的晚期肝癌患者，表現(xiàn)出了良好的療效和優(yōu)勢(shì)。
相信隨著研究的持續(xù)進(jìn)展和突破，更多晚期肝癌患者能從免疫治療中獲益！
