1.診斷檢查: 1.1.實驗室診斷:當患者出現(xiàn)上述癥狀,血糖≤2.8 mmol/L,胰島素>10μU/ml都應(yīng)想到胰島素瘤的可能,并按以下步驟進行診斷: 首先確定癥狀是否由低血糖引起;其次低血糖的原因是否為胰島素瘤引起的高胰島素血癥;最后確定是否有腫瘤存在及盡可能明確腫瘤的部位,需做以下檢查: 1.1.1.腹血糖和癥狀發(fā)作時血糖:本病患者空腹及發(fā)作時血糖80%~90%均在低血糖標準范圍內(nèi)(< 2.8mmol/L),但空腹血糖值變化較大,有的患者一次測定可在正常范圍,因此需反復(fù)測定(如5d以上或延長饑餓時間4h),才能肯定是否有空腹低血糖。但發(fā)作時即時取血測血糖比空腹血糖更具有診斷意義。 1.1.2.胰島素原和C肽測定:胰島素原是一較大的單鏈分子,裂解轉(zhuǎn)化為等摩爾的胰島素和C肽并一起分泌人血。腫瘤組織可產(chǎn)生大量和生物活性各異的胰島素原,胰島素原和其中介質(zhì)通常稱為類胰島素原物質(zhì)(proinsulin-like component,PLC),PLC大量分解為胰島素及C肽,并呈自主性分泌。目前所用的放射免疫方法測定的免疫活性胰島素(IR1),實際上包括了胰島素和PLC的活性。正常人胰島素原占IRI的15%以下,空腹血清C肽為(1.0±0.23) ng/ml,24h尿C肽為(36±4.0)μg。本病患者二者測定值均高于止常,且不受外源性胰島素的影響。 1.1.3.胰島素的測定及胰島素釋放指數(shù):據(jù)文獻報告,正常空腹靜脈血漿胰島素一般在5~20μU/ml(放免法),很少>30μU/ml,本病患者胰島素呈自主性分泌,濃度高于正常,但高胰島素血癥也見于肥胖者,妊娠后期等情況而沒有低血糖者,故胰島素釋放指數(shù)對診斷更有價值。胰島素釋放指數(shù)=血漿胰島素(IRI,空腹)/血漿葡萄糖(mg/dl),為同時測定值。正常<0 3="">0.3為異常,本病常在1.0以上。對一些血糖低而胰島素不很高的患者胰島素釋放修正指數(shù)更適用。胰島素釋放修正指數(shù)=血漿胰島素(μU/ml)×100/血漿葡萄糖-30(mg/dl),正常時<50μU/mg,肥胖者<80 u="" mg="">80μU/mg提示本病。 1.1.4.抑制試驗和激發(fā)試驗:在無發(fā)作時可采用抑制試驗或激發(fā)試驗誘發(fā)低血糖,因為發(fā)作時血糖和胰島素的測定對診斷具有重要價值。 抑制試驗:正常人血糖升高時胰島素分泌增多,降低時胰島素分泌減少,血糖為2.24~2.8mmol/L,血中IRI測不到。而胰島素瘤患者胰島素分泌不受血糖調(diào)節(jié)。常用的試驗方法有:①饑餓試驗:患者禁食開始及每隔4h測血糖,密切觀察當?shù)脱前Y狀出現(xiàn)時立即取血測血糖并終止試驗,大多數(shù)病人在24~36h內(nèi)出現(xiàn)癥狀,同時配合運動可促進低血糖的發(fā)生。如禁食72h不發(fā)生低血糖可排除本病。此法簡便常用,是比較敏感的抑制試驗。需指出不同病人甚至同一病人在不同時間作此試驗可有差異。②胰島素抑制試驗:胰島β細胞同時釋放等摩爾的胰島素和C肽,C肽濃度變化可真實反映β細胞的分泌功能。肌注胰島素時,瘤細胞的分泌不受抑制而繼續(xù)釋放,所以血漿胰島素水平升高,C肽含量不變。 激發(fā)試驗:包括葡萄糖刺激胰島素釋放試驗,甲苯磺丁脲(D860)試驗,胰高糖素刺激試驗,鈣劑激發(fā)試驗等。①葡萄糖刺激胰島素釋放試驗(4hOGTT同時測定胰島素),如胰島素高峰超過150mU/L為陽性。②甲苯磺丁脲(D860)試驗:空腹口服2g D860(與2gNaHCO3同服)后每0.5~1h測定血糖及胰島素;或緩慢靜脈注入1gD860(稀釋于10ml蒸餾水中),每5min取血一次,一般30min內(nèi)出現(xiàn)明顯的低血糖癥狀,下列結(jié)果均為陽性:1血糖最低值為基值的35%以下:Ⅱ絕對值(1.66mmol/L);Ⅲ持續(xù)180min;Ⅳ血漿胰島素峰值120mU/L。本試驗可出現(xiàn)假陽性,如肝病,肥胖癥,嚴重營養(yǎng)不良,晚期惡性腫瘤,氯質(zhì)血癥的病人。③胰高糖素刺激試驗:靜脈注射胰高糖素1mg,然后每5min采血1次,共3次,若胰島素>135mU/L應(yīng)考慮本病的可能。但胰高糖素刺激肝臟釋放葡萄糖,使血糖下降不明顯因而試驗不敏感,陽性率在50%左右,也有假陽性者。如有過高反應(yīng),一般在注射后60min出現(xiàn)低血糖癥狀。④鈣劑激發(fā)試驗:靜脈注射鈣劑,劑量為4~10mg/(kg·h),每10min測1次血糖和胰島素,密切觀察病情常能取得良好效果。 1.1.5.定位定性試驗:對有高胰島素分泌的患者,應(yīng)作進一步的定位定性診斷。B超、CT是常用的檢查方法,但B超很難發(fā)現(xiàn)直徑<1 5cm="" ct="">3~4cm在影像學(xué)上表現(xiàn)出來才能觀察到,增強CT可提高顯示率。近年磁共振作為診斷胰島素瘤的一項新技術(shù)有很好的發(fā)展前景,通過快速成像,脂肪抑制或脂肪飽和技術(shù)及新對比劑MnDPDP(錳合成劑)等的應(yīng)用使確診率提高,敏感性高于B超、CT。因為胰島素瘤大多腫瘤直徑<2cm>3cm).仍為目前的首選方法。但對影像學(xué)檢查陰性、可疑,再次手術(shù)的、復(fù)發(fā)的或疑為多發(fā)腫瘤的病例可進行侵入性檢查,選擇性血管造影聯(lián)合動脈內(nèi)鈣劑刺激靜脈取血測定為首選,只有這些檢查都陰性時才考慮做PTPC(經(jīng)皮肝穿門靜脈置管分段取血測定胰島素)。一般診斷明確,已經(jīng)影像學(xué)檢查的原發(fā)性高胰島素血癥首次手術(shù)者可直接手術(shù)探查,術(shù)中B超可提高手術(shù)成功率。如疑為多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤者,則需查血鈣、血磷、尿鈣、尿磷及攝骨X線片,以診斷是否有甲狀旁腺功能亢進癥,必要時進行蝶鞍攝片及垂體、腎上腺功能試驗。 2.鑒別診斷:空腹、餐后數(shù)小時或體力活動后出現(xiàn)以交感神經(jīng)興奮為主的低血糖癥易被誤診為甲狀腺功能亢進癥、嗜鉻細胞瘤、自主神經(jīng)功能紊亂、糖尿病自主神經(jīng)病變、圍絕經(jīng)期綜合征等;對于以躁動、精神失常、驚厥、性格改變、易激惹、意識不清、昏迷為主要表現(xiàn)者,易被誤診為精神疾病、癲癇、腦炎、腦血管意外、酮癥酸中毒昏迷、高滲性非酮癥糖尿病昏迷、藥物中毒等。 臨床常見的容易誤診為低血糖癥的疾病及特點如下。 2.1.腦血管意外 患者一般有高血壓的病史,突然出現(xiàn)昏迷癥狀,行神經(jīng)系統(tǒng)檢查(如病理征)多為陽性,頭顱CT可以有陽性發(fā)現(xiàn),可明確診斷。 2.2.癲癇 反復(fù)發(fā)作、突然發(fā)作的慢性疾病,患者可自行恢復(fù)正常,行腦電波檢查可以發(fā)現(xiàn)異常,服用卡馬西平等抗癲癇藥物治療有效。 2.3.嗜鉻細胞瘤 患者可有突然出現(xiàn)的心悸、胸悶氣短、胸痛、呼吸急促、脈細速、頭痛、焦躁不安、大量出汗、顫抖等癥狀,血壓呈陣發(fā)性增高是其特點,多伴有低血壓、休克,化驗血、尿兒茶酚胺呈陽性。 |
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