[返回]2 概述

苯二氮類藥是一類作用于中樞苯二氮類類受體，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松弛、抗驚厥作用的藥物。本類藥物毒性比巴比妥類小，不良反應(yīng)也少。

苯二氮卓類藥物是近40年來發(fā)展起來的，最早的苯二氮卓類藥物是1960年用于臨床的氯氮卓，此後人們通過消除與生理活性無關(guān)的基團(tuán)，和對(duì)分子結(jié)構(gòu)中活性較高的部分進(jìn)行拼環(huán)等改造，開發(fā)出了副作用更小，在體內(nèi)更穩(wěn)定的苯二氮卓類新藥，其中的地西泮又名安定，是目前臨床應(yīng)用較多的。

[返回]3 主要品種

氯氮卓、地西泮、三唑侖

[返回]4 作用機(jī)制

放射配體結(jié)合試驗(yàn)證明，腦內(nèi)有地西泮的高親和力的特異結(jié)合位點(diǎn)苯二氮卓受體。其分布以皮質(zhì)為最密，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓。這種分布狀況與中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分布基本一致。電生理實(shí)驗(yàn)證明，苯二氮卓類能增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)；還有增強(qiáng)GABA與GABAA受體相結(jié)合的作用。GABAA受體是氯離子通道的門控受體，由兩個(gè)α和兩個(gè)β亞單位（α2β2）構(gòu)成Cl-通道。β亞單位上有GABA受點(diǎn)，當(dāng)GABA與之結(jié)合時(shí)，Cl-通道開放，Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。在α亞單位上則有苯二氮卓受體，苯二氮卓與之結(jié)合時(shí)，并不能使Cl-通道開放，但它通過促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl-通道開放的頻率增加（不是使Cl-通道開放時(shí)間延長(zhǎng)或使Cl-流增大），更多的Cl-內(nèi)流。這就是目前關(guān)于GABAA受體苯二氮受體-Cl-通道大分子復(fù)合體的概念?，F(xiàn)在苯二氮卓受體/GABAA受體的基因密碼已被克隆，并在爪蟾卵上得到表達(dá)。

[返回]5 藥代動(dòng)力學(xué)

苯二氮卓類口服吸收良好，約1小時(shí)達(dá)到血藥峰濃度，所以用于催眠時(shí)應(yīng)在睡前30分鐘服藥。苯二氮卓類藥物主要在肝酶作用下代謝，通過腎臟排泄，肝腎功能不全、年老和同時(shí)飲酒等都可使半衰期在肝酶作用下代謝，本品為中樞性抑制藥，同時(shí)應(yīng)用其他中樞性抑制藥如嗎啡、已醇等可顯著增強(qiáng)毒性。

[返回]6 臨床應(yīng)用

1．抗焦慮作用。

2．鎮(zhèn)靜催眠作用。

3．抗驚厥作用。

4．中樞性肌肉松弛作用。

[返回]7 使用方法

1.本類藥物品種繁多，主要根據(jù)病情和藥物作用的特點(diǎn)選用藥物。急性焦慮發(fā)作可用作用時(shí)間短的藥物，慢性焦慮則可用作用時(shí)間長(zhǎng)的藥物。

2.治療睡眠障礙通常單次睡前30min給藥，從小劑量開始。

3.治療焦慮一般每日給藥2～4次，從小劑量開始，逐漸加量，治療劑量因人而異。

4.本類藥物主要通過口服給藥，嚴(yán)重焦慮、緊張狀態(tài)，可以肌內(nèi)注射，效果不好可以采用靜脈給藥。

5.具體用量視病情而定，可參照劑量表1。

6.單次或多次注射給藥，癥狀控制后改口服給藥。

7.治療癲癇和神經(jīng)肌肉疾病的用法，參見神經(jīng)科疾病的相關(guān)章節(jié)。

8.藥物減量應(yīng)逐漸進(jìn)行。

9.具體用法

（1）廣泛性焦慮癥：可選用阿普唑侖、勞拉西泮、艾司唑侖、地西泮、氯硝西泮等，一般從小劑量開始。阿普唑侖0.4mg，3/d，效果不好可加到2.4～4mg/d；地西泮2.5mg，3/d，可加到15～30mg/d。廣泛性焦慮具有慢性的病程，首次治療，苯二氮類藥應(yīng)用到6～22周。過早減藥易引起癥狀的反跳。

（2）驚恐障礙：本類藥物控制驚恐發(fā)作具有療效好、顯效快的優(yōu)點(diǎn)，一般應(yīng)從小劑量開始，3/d，逐漸加量。阿普唑侖最大劑量可達(dá)6mg/d；地西泮最高劑量30mg/d；氯硝西泮6mg/d。通常1～2周內(nèi)達(dá)治療劑量，癥狀控制后繼續(xù)治療6個(gè)月，然后適當(dāng)減量維持治療12個(gè)月。

（3）社交焦慮：阿普唑侖治療量1.2～10mg/d，氯硝西泮2～6mg/d。治療療程3～6個(gè)月，6個(gè)月后逐漸減量。有時(shí)還需結(jié)合抗抑郁藥治療、行為治療。

（4）強(qiáng)迫癥：苯二氮類藥作為強(qiáng)迫癥的輔助治療藥，減輕焦慮及激越。氯硝西泮2～10mg/d。

（5）創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙：苯二氮類藥能改善創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的失眠、覺醒水平增高、噩夢(mèng)及焦慮癥狀，但一般作為SSRI及三環(huán)類抗抑郁藥的輔助治療。阿普唑侖的最大劑量為0.4～2.4mg/d，氯硝西泮為2～6mg/d，從小劑量開始，逐漸加到治療量。

（6）精神活性物質(zhì)濫用戒斷癥狀：苯二氮類藥能有效減輕酒精依賴等精神活性物質(zhì)及鎮(zhèn)痛藥濫用的戒斷癥狀，特別是對(duì)戒斷反應(yīng)中的焦慮癥狀的改善有效。劑量應(yīng)參照飲酒量，其換算公式為：500g/d（50%～60%）白酒=地西泮20～40mg/d。給藥途徑一般為口服，須3/d用藥。常用地西泮10～40mg/d，戒斷癥狀表現(xiàn)為嚴(yán)重焦慮癥狀者可靜脈注射，癥狀改善后逐漸減藥、停藥。合理使用苯二氮類藥物可防止對(duì)苯二氮類藥新的依賴。

（7）精神疾病伴隨的焦慮狀態(tài)：精神分裂癥、情感性精神病及其他精神障礙常出現(xiàn)焦慮癥狀，服用抗精神病藥物時(shí)也可出現(xiàn)焦慮，苯二氮類藥能有效減輕伴隨的焦慮，每日用藥2～4次，用藥原則與方法參考本節(jié)“廣泛性焦慮癥”的治療。

（8）軀體疾病伴發(fā)的焦慮：許多軀體疾病常伴有嚴(yán)重的焦慮，如心血管疾病、哮喘、感染性疾病及內(nèi)分泌疾病。在處理軀體疾病或醫(yī)學(xué)診療過程中伴發(fā)的疼痛、緊張、恐懼時(shí)，可使用短效的苯二氮類藥口服或靜脈注射。

[返回]8 不良反應(yīng)

催眠劑量的此類藥物可引起眩暈、困倦、乏力、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等不良反應(yīng)大劑量應(yīng)用會(huì)造成共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)能力障礙、皮疹、白細(xì)胞減少，久服會(huì)引起耐受和依賴。

使用苯二氮卓類或類似苯二氮卓類藥物會(huì)出規(guī)以下副作用：煩躁、興奮、過敏性、侵略性錯(cuò)覺、暴怒、夢(mèng)魘、幻覺、精神病、過激行為和其他敵對(duì)行為。如出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)停止用藥。年老者更易出現(xiàn)這些癥狀。

依賴性：使用苯二氮卓類和類似苯二氮卓類藥物可能會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生身體和精神依賴性,產(chǎn)生依賴性的風(fēng)險(xiǎn)隨劑量的增加及治療期的延長(zhǎng)而增加。具有濫用藥物和洶酒史者風(fēng)險(xiǎn)更大。一旦出現(xiàn)身體依賴性，立即停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀，包括頭痛、.肌肉痛、極度焦慮緊張、煩躁、興奮和澹妄。嚴(yán)重時(shí)會(huì)現(xiàn)意識(shí)障礙、失去理智、聽覺過敏、麻木、四肢麻刺感，對(duì)光、聲音和身體接觸過敏，出現(xiàn)幻覺和癲癇發(fā)作。

失眠癥反彈：由苯二氮卓類和類苯二氮卓類藥物引起的短暫綜合癥狀可能會(huì)使失眠癥復(fù)發(fā)并增強(qiáng)。停止安眠藥治療可能出現(xiàn)失眠癥反彈，也可能伴隨其他癥狀，包括情緒不穩(wěn)，焦慮和煩躁。由于突然停藥，會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀和失眠癥反彈，故應(yīng)逐漸減少劑量。

[返回]9 注意事項(xiàng)

1、連續(xù)服用速效的苯二氮卓類和類似苯二氮卓類藥物幾周后，其藥效和催眠效果可能會(huì)有所降低，而產(chǎn)生耐藥性。

2.本藥可以影響反應(yīng)速度，服藥時(shí)避免駕車和從事有危險(xiǎn)的機(jī)械操作。

3.極少數(shù)患者可以出現(xiàn)激動(dòng)不安、失眠等。偶見皮疹、粒細(xì)胞減少、肝功能損害等過敏性反應(yīng)。

4.本類藥物可以產(chǎn)生依賴和成癮，但較其他精神活性物質(zhì)低。高劑量、長(zhǎng)期使用可以產(chǎn)生耐受性、依賴性，驟然停藥可以出現(xiàn)失眠、煩躁不安、緊張、焦慮、出汗、震顫、抽搐等戒斷癥狀。恢復(fù)用藥，對(duì)癥處理，很快可以控制。

5.過量中毒時(shí)應(yīng)注意維持呼吸通暢，必要時(shí)人工呼吸機(jī)予人工通氣，維持血容量及心臟功能，促進(jìn)藥物從腎臟排泄，包括血液透析。

6.本類藥物之間一般不聯(lián)合用藥，因不會(huì)提高療效且易發(fā)生蓄積。

7.通常不與乙醇和中樞抑制藥合用。

8.苯二氮類藥物口服吸收好，肌內(nèi)注射吸收不恒定（除個(gè)別藥物如勞拉西泮等）。

9.本類藥物半衰期長(zhǎng)短不一，短者適用于催眠，長(zhǎng)者適用于抗焦慮治療。

10.老年人，肝、腎疾患者可以使本類藥物的半衰期延長(zhǎng)。使用本藥時(shí)劑量降低。

11.肺功能受損的患者，使用本類藥物可發(fā)生呼吸抑制，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

12.苯二氮類藥物靜脈注射太快，可能發(fā)生低血壓、呼吸抑制，應(yīng)加以注意。成人地西泮靜脈注射不超過5mg/min，勞拉西泮不超過2mg/min。

13.治療焦慮障礙，為了達(dá)到有效而穩(wěn)定的血藥濃度，一般每日用藥2～4次。用藥數(shù)天到1周可有效而快速減輕焦慮。

[返回]10 相關(guān)藥品

馬來酸咪達(dá)唑侖、咪達(dá)唑侖

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