圖3 人類大腦功能網(wǎng)絡(luò)發(fā)育的分層模型：一種關(guān)于早期人腦功能網(wǎng)絡(luò)發(fā)育的模型，其時(shí)間順序基本與已知的功能層級(jí)相吻合。

    (i) 初級(jí)感覺/運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)——感覺（SEN）、運(yùn)動(dòng)（MOT）、視覺（VIS）、聽覺（AUD）、嗅覺（OLF）以及皮下/小腦（Sub/Cb）——包含皮下/小腦和皮層結(jié)構(gòu)，兩者均在產(chǎn)前/圍產(chǎn)期出現(xiàn)，并在出生后不久即在空間拓?fù)渖辖咏扇藰樱瑸槠渌δ艿慕⑻峁┗A(chǔ)。
    (ii) 情緒樞紐——杏仁核（AMG）和眶額皮層（OFC）網(wǎng)絡(luò)——同樣在產(chǎn)前/圍產(chǎn)期出現(xiàn)，但在出生后，尤其是生命第一年，經(jīng)歷重大重組。它們?cè)谛律鷥弘A段向下聯(lián)結(jié)初級(jí)功能，并在第一年內(nèi)逐步與認(rèn)知/控制網(wǎng)絡(luò)（包括默認(rèn)模式〔DMN〕、突顯性〔SAL〕和背側(cè)注意〔DAN〕）向上整合，以改善社交互動(dòng)和情緒調(diào)節(jié)能力。總體而言，以社會(huì)情緒為中心的發(fā)展主導(dǎo)第一年，并在發(fā)育層級(jí)中形成一個(gè)“整合核心”。
    (iii) 認(rèn)知/執(zhí)行控制為中心的發(fā)展——涵蓋 DMN、DAN、SAL、其他認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)（OTH）以及執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)（EXE）——整體發(fā)育軌跡最長，因此位于更高的時(shí)間層級(jí)，用于高階認(rèn)知控制、規(guī)劃和決策。

    注意：該模型為定性模型，僅反映利用靜息態(tài)功能 MRI（rsfMRI）、功能 MRI（fMRI）或功能近紅外光譜（fNIRS）對(duì)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)渌鼍C述發(fā)現(xiàn)。因此，所示連接不應(yīng)被視為絕對(duì)時(shí)間或窮盡列表。未來的大樣本研究可能在不同年齡段檢測到“統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著”的其他連接，屆時(shí)應(yīng)當(dāng)更新模型；然而，如果所有模型要素的估計(jì)方式一致，則整體相對(duì)成熟順序可能保持不變。此外，該時(shí)間順序可能僅適用于模型的形成階段。一旦形成，網(wǎng)絡(luò)內(nèi)同步強(qiáng)度與網(wǎng)絡(luò)間交互模式等系統(tǒng)參數(shù)的進(jìn)一步細(xì)化與優(yōu)化很可能是高度交互且迭代的，基于真實(shí)世界的輸入和反饋進(jìn)行優(yōu)化。最后，不同功能域的大腦基礎(chǔ)存在“發(fā)育不連續(xù)”和/或“轉(zhuǎn)換”的可能性，未來研究應(yīng)進(jìn)一步檢驗(yàn)并可能修訂當(dāng)前模型。

以社會(huì)情緒為中心的網(wǎng)絡(luò)發(fā)展主導(dǎo)生命第一年

     作為社會(huì)性物種，人類的社會(huì)情緒功能出現(xiàn)得很早，并為短期和長期心理健康、終身學(xué)習(xí)和適應(yīng)構(gòu)筑基礎(chǔ)。其特殊重要性部分體現(xiàn)在第一年內(nèi)其爆發(fā)式增長和嚴(yán)格的時(shí)間特性。例如，新生兒偏好人臉而非其他物體，并在出生后不久開始與照護(hù)者進(jìn)行非言語交流；在情緒上，新生兒能夠表現(xiàn)兩種主要情緒反應(yīng)：對(duì)愉快情境（如食物、笑臉）的吸引和對(duì)不愉快刺激（如苦味、身體不適）的回避。第一年后期，嬰兒逐漸與主要照護(hù)者形成依戀關(guān)系，這是社會(huì)情緒發(fā)展的重要里程碑，其質(zhì)量對(duì)長期社會(huì)情緒健康和生活質(zhì)量具有深遠(yuǎn)影響。那么，哪些功能網(wǎng)絡(luò)正發(fā)育以支持這些復(fù)雜過程？

     杏仁核（AMG）與眶額皮層（OFC）——在成熟大腦中處理負(fù)面和正面情緒的關(guān)鍵中心——可能參與其中。盡管非常年幼的嬰兒幾乎不需要高階認(rèn)知就能體驗(yàn)基本情緒，如恐懼和喜悅，但隨著年齡增長，為了實(shí)現(xiàn)更好的認(rèn)知—情緒整合并提高社交互動(dòng)和情緒調(diào)節(jié)能力，不同的認(rèn)知與控制網(wǎng)絡(luò)可能被越來越多地調(diào)動(dòng)。其中，默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN） 在成人中支持自我意識(shí)/自我參照思維，在嬰兒中可能存在原始形式 ；此外，還包括突顯網(wǎng)絡(luò)（SAL）（主要參與自下而上的顯著性事件評(píng)估和注意重新分配）和背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)（DAN） （在成人中對(duì)自愿性和持續(xù)性注意至關(guān)重要）。這五個(gè)網(wǎng)絡(luò)在第一年內(nèi)都經(jīng)歷顯著發(fā)展，為討論方便，被歸入“社會(huì)情緒中心的發(fā)展”（見圖 3）。但需注意，社會(huì)情緒網(wǎng)絡(luò)與認(rèn)知/執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)沒有明確分界，它們實(shí)體重疊，應(yīng)視為一體化系統(tǒng)而非孤立類別，這點(diǎn)在圖 3 的重疊層級(jí)中已有體現(xiàn)。實(shí)質(zhì)上，認(rèn)知/執(zhí)行控制功能在早期逐漸整合進(jìn)社會(huì)情緒加工，是一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)展過程，對(duì)自我調(diào)節(jié)和社會(huì)情緒福祉的發(fā)展產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響（詳見后文）。

杏仁核（AMG）

     據(jù)報(bào)道，雙側(cè) AMG 之間以及 AMG 與主要皮下和皮層感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)（AMG–SEN/MOT）的關(guān)鍵連接在出生時(shí)即已形成（圖 2B）。這一發(fā)現(xiàn)與另一項(xiàng)針對(duì)有無產(chǎn)前母體抑郁暴露的新生兒研究一致。通過這些連接，身體不適的感覺信號(hào)（如高/低溫、疼痛、苦味等）可直接觸發(fā) AMG 的情緒價(jià)緒評(píng)估，并產(chǎn)生后續(xù)的運(yùn)動(dòng)輸出（如退縮或哭泣）。隨后的照護(hù)行為（如抱起、觸摸、輕聲安撫）也可能通過感覺皮層與 AMG 之間的相同直接通路發(fā)揮安撫效果，從而完成早期社會(huì)情緒福祉所需的關(guān)鍵互動(dòng)循環(huán)。在 1 歲時(shí)，觀察到的 AMG–感覺運(yùn)動(dòng)直接連接被正向的 AMG–內(nèi)側(cè)前額葉（AMG–DMN/SAL）連接和負(fù)向的 AMG–背外側(cè)前額葉（DAN）連接所取代 。該通路與成熟情緒調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)高度相似，凸顯了該關(guān)鍵情緒回路在第一年內(nèi)的顯著重組與成熟。與此重組過程一致，在 6 個(gè)月大時(shí)可觀察到該回路的中間版本。

眶額皮層（OFC）

     OFC 是處理正性情緒的樞紐。除了對(duì)奶味（尤其母乳）的激活外，一項(xiàng)對(duì) 2 個(gè)月大嬰兒的 fMRI 研究顯示，當(dāng)嬰兒聽到母親聲音（相較陌生人聲音）時(shí)，OFC 和 AMG（OFC–AMG）以及聽覺皮層（OFC–AUD）均被激活。這表明兩大情緒中心在非常早期即參與對(duì)愉快刺激的反應(yīng)。第一年后半段的 fNIRS 研究一致發(fā)現(xiàn)，當(dāng)看到母親的面孔/微笑或聽到母親聲音時(shí)，OFC 與內(nèi)側(cè)前額葉皮層（OFC–DMN）進(jìn)一步共激活，強(qiáng)調(diào)前額葉區(qū)域在正性情緒加工中的參與，類似于負(fù)性情緒加工中的 AMG–前額葉通路。但需注意，嬰兒的 OFC 成像研究相對(duì)罕見且樣本量偏?。ㄗ罱K納入分析的嬰兒分別為 15/11/7 名），相關(guān)結(jié)果應(yīng)視為初步；加之 fNIRS 空間特異性較差，以及 fMRI 研究在熟睡嬰兒中未能檢測到穩(wěn)健激活，均提示解讀時(shí)需謹(jǐn)慎。總體而言，圖 3 中的 OFC 部分尚需更多研究以證實(shí)或修訂。

DMN（默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)）、SAL（突顯網(wǎng)絡(luò)） 與 DAN（背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)）

     出生時(shí)，DMN、SAL 和 DAN 結(jié)構(gòu)原始，僅有彌散而局部的連接；但在第一年經(jīng)歷顯著同步化。具體而言，DMN 在 3 個(gè)月時(shí)擴(kuò)展為分布式網(wǎng)絡(luò)，涵蓋內(nèi)側(cè)/外側(cè)頂葉、雙側(cè)內(nèi)側(cè)顳區(qū)和眶額區(qū)；6 個(gè)月時(shí)進(jìn)一步納入外側(cè)顳葉和內(nèi)側(cè)前額葉，幾乎呈成人樣。SAL 在新生兒階段已見前、后島功能分化，1 歲時(shí)表現(xiàn)出更多局部專門化及遠(yuǎn)距整合，與 3–4 個(gè)月時(shí)出現(xiàn)的自愿脫離與在熟悉/新奇刺激間轉(zhuǎn)換注意的行為相一致。DAN 則在第一年形成遠(yuǎn)程頂葉–額葉連接，對(duì)應(yīng) 3–6 個(gè)月時(shí)出現(xiàn)的自上而下注意控制（如持續(xù)注意）。

網(wǎng)絡(luò)間發(fā)育

    這五個(gè)網(wǎng)絡(luò)并非孤立出現(xiàn)，而是在第一年內(nèi)表現(xiàn)出動(dòng)態(tài)的網(wǎng)絡(luò)級(jí)交互。特別是 DMN–DAN 的反相關(guān)（DMN–DAN），這一成人大腦內(nèi)部與外部功能競爭的經(jīng)典發(fā)現(xiàn)，在 1 歲左右也開始出現(xiàn)。此外，到 1 歲時(shí)，正向的 AMG–內(nèi)側(cè)前額葉（AMG–DMN/SAL）連接、負(fù)向的 AMG–外側(cè)前額葉（AMY–DAN）連接，以及 OFC–DMN 共激活也已建立，與成熟情緒調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)高度相似。

    與這些網(wǎng)絡(luò)內(nèi)外的發(fā)展一致，初步的腦–行為關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)，3 個(gè)月時(shí) SAL–DMN 反相關(guān)增強(qiáng)、SAL–AMG 連接降低與 6 個(gè)月時(shí)母嬰互動(dòng)靈活性增加及應(yīng)激恢復(fù)力增強(qiáng)相關(guān)；但兩項(xiàng)研究樣本量均僅 35 名，結(jié)果需謹(jǐn)慎解讀。

'    基于分散注意’的安撫策略（即使用新奇玩具分散哭泣嬰兒的注意）在第一年內(nèi)常被觀察到，可作為示范模型：當(dāng)向哭泣嬰兒展示新奇/吸引人的玩具時(shí)，SAL 可能首先評(píng)估該刺激的顯著性，并在 AMG 與 DMN 的支持下（SAL–AMG，SAL–DMN）將嬰兒注意從內(nèi)部緊張狀態(tài)轉(zhuǎn)向外部新奇刺激；隨后，DAN 及其與 DMN 的“競爭”互動(dòng)（DMN–DAN）或維持此注意。玩具引發(fā)的正性情緒可能通過 OFC 獎(jiǎng)賞通路激發(fā)，并與 DMN（OFC–DMN）和 SAL（DMN–SAL]）共同重新評(píng)估并下調(diào)與 AMG 相關(guān)的負(fù)性內(nèi)部情緒（SAL–AMG、AMG–DMN）。最終，這些回路與感覺及運(yùn)動(dòng)控制回路共同作用，使嬰兒停止哭泣并開始玩耍，完成這一'分散注意安撫’策略。在此過程中，AMG 與 OFC 作為情緒樞紐，上聯(lián)認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)、下聯(lián)初級(jí)感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)，展現(xiàn)了其在發(fā)育層級(jí)中的“整合核心”作用（圖 3）。

    目前可見早期大腦功能網(wǎng)絡(luò)發(fā)育時(shí)間上的三個(gè)特點(diǎn)：
    (i) 初級(jí)網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)前出現(xiàn)并在圍產(chǎn)期快速成熟；
    (ii) AMG 和 OFC 與初級(jí)感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)的連接在出生時(shí)已建立，但與 DMN–SAL–DAN 網(wǎng)絡(luò)的顯著整合發(fā)生在第一年；
    (iii) DMN–SAL–DAN 網(wǎng)絡(luò)出生時(shí)原始，但在第一年內(nèi)出現(xiàn)主要的網(wǎng)絡(luò)內(nèi)同步化和網(wǎng)絡(luò)間交互發(fā)展?；诖藭r(shí)間層級(jí)，早期認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)尚過于原始而難以發(fā)揮作用時(shí)，AMG 與 OFC 可直接向下與感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)協(xié)作，確保關(guān)鍵的情緒信號(hào)傳遞與生存需求；隨著年齡增長，并與 DMN–SAL–DAN 三網(wǎng)絡(luò)建立聯(lián)系——該三網(wǎng)絡(luò)在成人腦中協(xié)調(diào)成功的注意切換和行為調(diào)節(jié)——二者愈發(fā)與三網(wǎng)絡(luò)協(xié)作，作為負(fù)性與正性情緒的潛在“調(diào)節(jié)者”和“中介者”，改善情緒調(diào)節(jié)。這種網(wǎng)絡(luò)級(jí)時(shí)間發(fā)育層級(jí)與自上而下社會(huì)情緒控制層級(jí)的契合，可能是進(jìn)化上為了兼顧早期生存與長期社會(huì)情緒技能提升而優(yōu)化的。

    總體來看，以社會(huì)情緒為中心的網(wǎng)絡(luò)發(fā)展似乎主導(dǎo)生命第一年，但需強(qiáng)調(diào)，網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)的可用性并不等同于相關(guān)功能的成熟。社會(huì)情緒發(fā)展遠(yuǎn)超嬰兒期，持續(xù)到兒童期、青少年期乃至成年早期。然而，早期社會(huì)情緒過程因依戀類型的級(jí)聯(lián)效應(yīng)和不良社會(huì)情緒童年事件的長期后果，對(duì)發(fā)育具有獨(dú)特且深遠(yuǎn)的影響。鑒于其嚴(yán)格的時(shí)間敏感性，人生第一年內(nèi)構(gòu)建的主要功能網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)至關(guān)重要；而其他認(rèn)知/執(zhí)行功能則可能具有更漫長的發(fā)展軌跡，提供更多“試錯(cuò)”練習(xí)與優(yōu)化機(jī)會(huì)（后文討論）。因此，在生命第一年應(yīng)特別關(guān)注社會(huì)情緒發(fā)展。

認(rèn)知與執(zhí)行控制為中心的網(wǎng)絡(luò)發(fā)展較為漫長

     隨著年齡增長，無需情緒大量參與的認(rèn)知與執(zhí)行控制行為日益增多，這是人類心理成熟的又一標(biāo)志。在此過程中，早期發(fā)育的 DMN、DAN 和 SAL 很可能在情緒之外支持這些新興功能。例如，它們可能參與約 6 個(gè)月出現(xiàn)的早期工作記憶。此外，快速增長的海馬與 DMN 中前額與頂葉區(qū)域的功能連接也可能有助于記憶的成功編碼、存儲(chǔ)與提取。語言是早年發(fā)育的另一重要事件：第一年內(nèi)，顳/額葉語言相關(guān)區(qū)的側(cè)化功能連接不斷增強(qiáng)；4–18 個(gè)月嬰兒左顳極與左梭狀回連接可預(yù)測 6 歲時(shí)的口語與語音技能。連同其他認(rèn)知域（OTH），這些正在發(fā)育的認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成了早期發(fā)育景觀的重要組成。

     大多數(shù)認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)在第一年經(jīng)歷主要同步化，而額頂執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)（EXE）——在成人中以背外側(cè)前額葉、內(nèi)側(cè)前額葉和下外側(cè)頂葉皮層為錨點(diǎn)——發(fā)展軌跡更為漫長。新生兒階段 EXE 仍呈彌散局部連接，與其他網(wǎng)絡(luò)相比，其向成人形態(tài)的空間拓?fù)浜瓦B接強(qiáng)度改進(jìn)甚少，提示其主要發(fā)展期在第二年及之后，位于時(shí)間開發(fā)層級(jí)頂端（圖 3）。這種緩慢且漫長的增長軌跡與其在認(rèn)知控制和決策中的功能一致——需要多模信息整合，以及長時(shí)間的調(diào)諧、練習(xí)和基于經(jīng)驗(yàn)的“試錯(cuò)”優(yōu)化。確實(shí)，一項(xiàng)針對(duì) 6 歲兒童的 rsfMRI 研究比較了觀影狀態(tài)與靜息狀態(tài)，顯示網(wǎng)絡(luò)級(jí)互動(dòng)/重組模式（EXE–DMN、EXE–DAN）僅部分類似成人，表明這些網(wǎng)絡(luò)即便在學(xué)齡階段仍遠(yuǎn)未成熟。

     系統(tǒng)內(nèi)部發(fā)展之外，認(rèn)知/控制網(wǎng)絡(luò)與初級(jí)感覺/運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)間的直接交互在前兩年顯著增加（圖 3），有助于在無顯著情緒介入的情況下實(shí)現(xiàn)更復(fù)雜的認(rèn)知規(guī)劃和目標(biāo)導(dǎo)向行為。值得注意的是，一項(xiàng)有關(guān)小腦的最新研究發(fā)現(xiàn)，其連接在新生兒階段從皮下/初級(jí)感覺運(yùn)動(dòng)皮層擴(kuò)展到 1–2 歲嬰兒的額葉與頂葉聯(lián)結(jié)區(qū)，提示小腦或早期參與認(rèn)知/控制功能。從整體信息處理系統(tǒng)視角看，圖論研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，本地與全局效率均顯著提升，樞紐從初級(jí)區(qū)域轉(zhuǎn)向高階區(qū)域，且在嬰兒期及之后持續(xù)演變。這些跨模態(tài)交互與全系統(tǒng)優(yōu)化可能促進(jìn)需要多模信息整合的更復(fù)雜執(zhí)行控制行為的出現(xiàn)。在機(jī)制層面，功能信號(hào)傳輸頻率和效率的顯著提升可能得益于局部灰質(zhì)生長與長程白質(zhì)連接。雖然本文不詳述結(jié)構(gòu)發(fā)育，但框 2 總結(jié)了一些主要模式，進(jìn)一步為從初級(jí)到高階腦區(qū)的發(fā)育層級(jí)提供了匯聚證據(jù)。

風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)改變、韌性因素、治療效應(yīng)與治療機(jī)會(huì)

     早期大腦功能網(wǎng)絡(luò)發(fā)育具有可塑性，能被不同風(fēng)險(xiǎn)因素所修飾。越來越多證據(jù)表明，多種精神障礙的發(fā)端與功能“誤連接”有關(guān)，而這一時(shí)期的爆發(fā)式增長將其影響放大。因此，研究早期風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)改變對(duì)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與干預(yù)至關(guān)重要。

     與孕母相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素——包括母體精神障礙、社會(huì)劣勢、物質(zhì)使用、母體肥胖及炎癥——可直接改變胎兒環(huán)境，從而影響關(guān)鍵的胎兒程序化及初始功能網(wǎng)絡(luò)的形成。例如，產(chǎn)前母體抑郁癥狀較高的新生兒顯示 AMG 與背內(nèi)側(cè)前額葉皮層（AMG–DMN）之間負(fù)向功能連接增強(qiáng)。在同樣暴露的 6 個(gè)月嬰兒中，可見 AMG 與島葉（AMG–SAL）以及內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域（AMG–DMN）連接增強(qiáng)。有趣的是，產(chǎn)前可卡因暴露的新生兒也觀察到 AMG–內(nèi)側(cè)前額葉（AMG–DMN）連接過強(qiáng)；而其他藥物暴露（如大麻、阿片類、尼古丁和酒精）則報(bào)道更廣泛的功能連接改變。在孕期炎癥研究中，孕母 IL-6 水平較高與新生兒 AMG 與前島（AMG–SAL）連接增強(qiáng)相關(guān)。母體社會(huì)劣勢研究還報(bào)道了出生時(shí)額葉–邊緣白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常及 AMG 功能連接改變。除母體環(huán)境因素外，一項(xiàng)關(guān)于自閉癥家族風(fēng)險(xiǎn)的最新研究發(fā)現(xiàn)，高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒在 12 個(gè)月時(shí) AMG 與內(nèi)側(cè)前額葉連接（AMG–DMN）較弱。結(jié)合 AMG 在第一年的典型連接增長軌跡，這些發(fā)現(xiàn)提示“延遲” 或“加速”增長?？傮w來看，不同環(huán)境與遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素似乎共同瞄準(zhǔn)第一年快速成熟的社會(huì)情緒連接，再次強(qiáng)調(diào)其關(guān)鍵性。

     除社會(huì)情緒相關(guān)改變外，還報(bào)道了自閉癥家族風(fēng)險(xiǎn)嬰兒的聽覺/感覺運(yùn)動(dòng)連接異常，發(fā)展性閱讀障礙家族風(fēng)險(xiǎn)嬰兒的梭狀回連接變化，以及低社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位相關(guān)的皮下/前額葉異常。數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的全腦研究進(jìn)一步顯示，與產(chǎn)前壓力和物質(zhì)使用相關(guān)的更廣泛改變。早產(chǎn)與功能網(wǎng)絡(luò)連接強(qiáng)度降低、空間分布受限、功能分離/整合/效率降低及動(dòng)態(tài)功能連接模式改變有關(guān)；機(jī)構(gòu)養(yǎng)育與后續(xù)寄養(yǎng)與異常 θ 頻段 EEG 功率相關(guān)，該指標(biāo)預(yù)測成年早期較低 IQ。

     可調(diào)整的韌性因素和干預(yù)策略是重要但研究不足的領(lǐng)域，應(yīng)受到緊迫關(guān)注。養(yǎng)育方式似為有效靶點(diǎn)；此外，孕期阿片類使用障礙藥物治療的效果已通過 rsfMRI 報(bào)道。值得一提的是，一項(xiàng)減貧項(xiàng)目導(dǎo)致嬰兒 EEG 活動(dòng)改變的因果證據(jù)已被報(bào)道 ，而 EEG 活動(dòng)是長期 IQ 結(jié)果的指標(biāo)。腸道–腦軸的開創(chuàng)性研究亦顯示 1 歲嬰兒腸道微生物多樣性與腦結(jié)構(gòu)及 AMG 功能連接顯著相關(guān)，支持探索腸道微生物組作為新型治療窗口。然而，總體而言，該領(lǐng)域仍處于臨床轉(zhuǎn)化的初級(jí)階段，非常需要更多關(guān)于各種風(fēng)險(xiǎn)（如污染、營養(yǎng)不良、睡眠質(zhì)量差、家庭環(huán)境不良等）、韌性因素、治療效應(yīng)及新型干預(yù)/治療方案的研究。

結(jié)語

    本文提出了早期人腦功能網(wǎng)絡(luò)發(fā)育的分層模型：感覺與運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)位于底層，最早出現(xiàn)并為其他功能構(gòu)筑基礎(chǔ)；AMG 與 OFC 形成“整合核心”，向上連接 DMN、SAL、DAN，向下連接感覺/運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)；以社會(huì)情緒為中心的發(fā)展主導(dǎo)第一年；位于時(shí)間層級(jí)頂端的認(rèn)知與執(zhí)行控制中心具有最漫長的成長軌跡。盡管該模型的主體結(jié)構(gòu)在生命最初幾年內(nèi)搭建完成，網(wǎng)絡(luò)內(nèi)與網(wǎng)絡(luò)間參數(shù)的微調(diào)可能需數(shù)十年依靠環(huán)境輸入與反饋迭代優(yōu)化。文章亦討論了不同風(fēng)險(xiǎn)因素如何影響這一發(fā)育層級(jí)；報(bào)告顯示，多種風(fēng)險(xiǎn)集中作用于第一年快速成熟的社會(huì)情緒回路，提醒照護(hù)者與政策制定者需特別關(guān)注。

     該群體水平模型僅為揭示復(fù)雜大腦發(fā)育過程的初步嘗試。未來基于精準(zhǔn)化的研究應(yīng)量化個(gè)體如何偏離這一“規(guī)范”模型，以及這些偏離是否（即風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)改變）或并不（即正常個(gè)體差異）導(dǎo)致不同的發(fā)育問題/障礙。強(qiáng)調(diào)大腦內(nèi)部及腦–行為關(guān)系的個(gè)體差異和異質(zhì)性，是未來研究值得關(guān)注的關(guān)鍵領(lǐng)域（見方框 3）。此外，掃描期間的大腦狀態(tài)效應(yīng)、rsfMRI 功能連接度量的神經(jīng)基礎(chǔ)、結(jié)構(gòu)–功能連接關(guān)系等基本問題仍有待解答（見“未解問題”）。

亟待解決的問題：

• 在嬰兒研究中，能否僅憑 rsfMRI 數(shù)據(jù)（鑒于嬰兒睡眠 rsfMRI 難以同步 EEG 采集）來刻畫不同睡眠階段？若可行，不同睡眠階段差異如何影響觀察到的功能連接？

• 清醒嬰兒的功能連接與睡眠嬰兒有何不同？

• 如何利用 EEG 更好地理解 rsfMRI 測得的功能連接新生和演變的神經(jīng)基礎(chǔ)？

• 血氧動(dòng)力學(xué)響應(yīng)函數(shù)空間依賴與時(shí)間演變特性如何影響嬰兒期全腦靜息態(tài)功能連接的測量？

• 在功能網(wǎng)絡(luò)的空間拓?fù)浜瓦B接強(qiáng)度均在變化時(shí)，有無新方法可將二者結(jié)合并量化其在嬰兒期及之后的整體增長模式？

• 嬰兒功能網(wǎng)絡(luò)研究的可重復(fù)性如何？與較大年齡兒童及成人相比，嬰兒的可重復(fù)性如何？

• 行為發(fā)育中的性別差異，其功能腦基礎(chǔ)是什么？環(huán)境在這種腦基礎(chǔ)的發(fā)展中扮演什么角色？

• 結(jié)構(gòu)與功能連接增長之間的關(guān)系如何？

• 不同環(huán)境因素（如產(chǎn)前藥物暴露與社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)）如何相互作用，共同影響功能/結(jié)構(gòu)性腦發(fā)育？

原文：A hierarchical model of early brain functional network development