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易基因:腸道與衰老:腸道微生物組變化與表觀遺傳時(shí)鐘年齡加速和身體健康相關(guān)|Aging Cell

 深圳易基因科技 2025-05-28 發(fā)布于廣東

大家好,這里是專注表觀組學(xué)十余年,領(lǐng)跑多組學(xué)科研服務(wù)的易基因。 

表觀遺傳時(shí)鐘是一種基于DNA甲基化水平的生物標(biāo)志物,能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)個(gè)體的生物學(xué)年齡,并與多種疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。研究表明,健康的生活方式,特別是規(guī)律的體育鍛煉,能夠延緩衰老過(guò)程,降低生活方式相關(guān)疾病的發(fā)生率。此外,腸道微生物組在人體健康中扮演著重要角色,其組成會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生變化,但其與表觀遺傳時(shí)鐘之間的關(guān)系尚未明確。

近日,匈牙利體育科學(xué)大學(xué)體育科學(xué)研究所/日本早稻田大學(xué)Zsolt Radák團(tuán)隊(duì)探討了腸道微生物組與表觀遺傳年齡加速及身體素質(zhì)(physical fitness)之間的關(guān)系。研究通過(guò)收集健康活躍個(gè)體的糞便樣本、血液樣本以及運(yùn)動(dòng)相關(guān)數(shù)據(jù),利用表觀遺傳時(shí)鐘分析個(gè)體的生物學(xué)年齡,并研究腸道微生物組與這些因素之間的相關(guān)性。研究結(jié)果揭示了腸道微生物組多樣性與表觀遺傳年齡加速之間的聯(lián)系,并指出某些特定細(xì)菌種類與健康狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)能力的關(guān)系。相關(guān)研究成果以《Alterations of the gut microbiome are associated with epigenetic age acceleration and physical fitness》為題發(fā)表于《Aging Cell》期刊。

標(biāo)題:Alterations of the gut microbiome are associated with epigenetic age acceleration and physical fitness(腸道微生物組的改變與表觀遺傳年齡加速和身體素質(zhì)有關(guān))

發(fā)表時(shí)間:2024-02-27

發(fā)表期刊:Aging Cell

影響因子: IF8 /Q1

技術(shù)平臺(tái):宏基因組、表觀遺傳時(shí)鐘等(易基因金牌產(chǎn)品


表觀遺傳時(shí)鐘可以檢測(cè)衰老過(guò)程,并預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生率和死亡率。較高的身體素質(zhì)水平與較慢的衰老過(guò)程和更健康的壽命相關(guān)。腸道微生物組在多種疾病以及衰老過(guò)程中會(huì)發(fā)生變化,但其與表觀遺傳時(shí)鐘的關(guān)系尚未被深入研究。本研究從身體活躍的個(gè)體中收集了宏基因組學(xué)(糞便樣本)、表觀遺傳學(xué)(血液樣本)和運(yùn)動(dòng)相關(guān)數(shù)據(jù),并通過(guò)應(yīng)用表觀遺傳衰老時(shí)鐘,研究了腸道菌群、基于血液的表觀遺傳年齡加速和身體健康(身體素質(zhì))之間的關(guān)系。分析結(jié)果表明,身體活躍的中年/老年個(gè)體腸道微生物組的熵(entropy)增加與表觀遺傳衰老加速、身體素質(zhì)下降或健康狀況受損相關(guān)。此外研究結(jié)果還表明,較慢的表觀遺傳衰老和較高的身體素質(zhì)水平與一些通常具有抗炎作用的細(xì)菌種類豐度變化相關(guān)。總之,本研究數(shù)據(jù)表明,微生物組變化可能與表觀遺傳年齡加速和身體素質(zhì)相關(guān)。


研究方法

*  樣本收集:研究共納入80名年齡在38~84歲之間的健康活躍個(gè)體,收集其糞便樣本、血液樣本,并進(jìn)行運(yùn)動(dòng)能力測(cè)試。

*  腸道微生物組分析:對(duì)糞便樣本進(jìn)行宏基因組測(cè)序,分析腸道微生物組組成和多樣性。

*  表觀遺傳時(shí)鐘分析:利用多種表觀遺傳衰老時(shí)鐘(如Horvath泛組織時(shí)鐘、Hannum時(shí)鐘、PhenoAge時(shí)鐘等)計(jì)算個(gè)體的表觀遺傳年齡,并計(jì)算表觀遺傳年齡加速值。

*  統(tǒng)計(jì)分析:分析評(píng)估腸道微生物組與表觀遺傳年齡加速、運(yùn)動(dòng)能力參數(shù)之間的關(guān)系。


結(jié)果圖形

(1)健康活躍男性和女性的腸道微生物組特征

研究發(fā)現(xiàn),健康活躍個(gè)體的腸道微生物組在門(mén)水平上以厚壁菌門(mén)(Firmicutes)和擬桿菌門(mén)(Bacteroidetes)為主,且男性和女性在微生物組組成上存在顯著差異。如女性的厚壁菌門(mén)豐度相對(duì)較低,而變形菌門(mén)(Proteobacteria)相對(duì)豐度較高。此外,某些特定細(xì)菌種類(如大腸桿菌Escherichia coli)在女性中更為常見(jiàn)。

圖1:中年/老年健康活躍男性和女性的腸道微生物組特征

(a)從80名年齡在38-84歲之間的健康活躍個(gè)體中收集了宏基因組學(xué)、表觀遺傳學(xué)和運(yùn)動(dòng)相關(guān)數(shù)據(jù),并研究表觀遺傳年齡加速、腸道菌群和身體素質(zhì)之間的關(guān)系。

(b)研究樣本包括45名女性和34名男性,覆蓋了38個(gè)不同的年齡組,年齡范圍為38-84歲。

(c)分別展示男性和女性的門(mén)水平分布(僅顯示豐度較高的門(mén))。

(d)比較男性和女性在不同門(mén)水平上的平均相對(duì)豐度差異。


(2)微生物組與表觀遺傳衰老時(shí)鐘的關(guān)聯(lián)

研究結(jié)果表明,腸道微生物組多樣性與表觀遺傳時(shí)鐘年齡加速之間存在顯著正相關(guān)。具體來(lái)說(shuō),某些細(xì)菌門(mén)(如男性中的放線菌門(mén)Actinobacteria和變形菌門(mén)Proteobacteria,女性中的擬桿菌門(mén)Bacteroidetes)的相對(duì)豐度與表觀遺傳年齡加速呈正相關(guān)。此外,某些特定細(xì)菌種類(如男性中的Collinsella aerofaciens和Escherichia coli,女性中的Bacteroides uniformis和Bacteroides vulgatus)也與表觀遺傳年齡加速顯著相關(guān)。

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圖2:隊(duì)列中應(yīng)用的表觀遺傳衰老時(shí)鐘

(A-G) 六種表觀遺傳時(shí)鐘(Horvath clock、Hannum clock、SkinBlood clock、PhenoAge clock、GrimAge clock、DNAmFitAge clock)預(yù)測(cè)的生物學(xué)年齡(即表觀遺傳年齡)以及通過(guò)DunedinPACE計(jì)算的衰老速度。

(H) 實(shí)際年齡與表觀遺傳時(shí)鐘預(yù)測(cè)值之間的Pearson相關(guān)性。

(I) 實(shí)際年齡、年齡加速和衰老速度之間的Pearson相關(guān)性。

 

圖3:腸道微生物組與表觀遺傳衰老時(shí)鐘的相關(guān)性

(a-b) 腸道微生物組多樣性(通過(guò)相對(duì)豐度的香農(nóng)熵(Shannon entropy)測(cè)量)在種(s)、屬(g)、科(f)、目(o)、綱(c)、門(mén)(p)和界(k)水平上與實(shí)際年齡、表觀遺傳年齡加速以及衰老速度的相關(guān)性分析。

(c-d) 對(duì)門(mén)水平相對(duì)豐度的類似相關(guān)性分析。

(e-f) 對(duì)腸道微生物組中豐富物種的類似相關(guān)性分析。括號(hào)形式顯示門(mén),縮寫(xiě)為門(mén)前四個(gè)字母。

(g-h)對(duì)腸道微生物組中最為富集的細(xì)菌代謝通路(spwy.,superpathway;bios.,biosynthesis)的類似相關(guān)性分析。


(3)微生物組與運(yùn)動(dòng)相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性分析

研究結(jié)果表明,腸道微生物組多樣性與運(yùn)動(dòng)能力參數(shù)之間存在顯著負(fù)相關(guān)。如在男性中,微生物組多樣性與最大攝氧量(VO2max)、垂直跳躍高度(JumpMax)和氧化還原平衡(Redox Balance)呈負(fù)相關(guān),而與甘油三酯水平呈正相關(guān)。在女性中,微生物組多樣性與體重指數(shù)(BMI)和認(rèn)知測(cè)試表現(xiàn)呈負(fù)相關(guān)。此外,某些特定細(xì)菌種類(如男性中的Fusicatenibacter saccharivorans,女性中的Roseburia faecis)與運(yùn)動(dòng)能力參數(shù)顯著相關(guān)。

圖4:腸道微生物組與運(yùn)動(dòng)相關(guān)測(cè)量指標(biāo)的相關(guān)性分析

(a-b) 腸道微生物組多樣性在種(s)、屬(g)、科(f)、目(o)、綱(c)、門(mén)(p)和界(k)水平上與運(yùn)動(dòng)相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性分析。

(c-d) 對(duì)門(mén)水平相對(duì)豐度的類似相關(guān)性分析。

(e-f) 對(duì)腸道微生物組中豐富物種的類似相關(guān)性分析。

(g-h) 對(duì)腸道微生物組中最富集的細(xì)菌代謝通路的類似相關(guān)性分析。


(4)飲食和藥物使用與健康活躍個(gè)體的運(yùn)動(dòng)相關(guān)參數(shù)、表觀遺傳時(shí)鐘和腸道微生物組的關(guān)聯(lián)

研究還探討了飲食和藥物使用對(duì)運(yùn)動(dòng)能力、表觀遺傳時(shí)鐘和腸道微生物組的影響。例如,素食者與非素食者相比,高密度脂蛋白(HDL)水平更高。使用降壓藥物的個(gè)體表觀遺傳年齡預(yù)測(cè)值更高,而握力(GripMax)與降壓藥物使用呈負(fù)相關(guān)。此外,某些特定細(xì)菌種類(如Roseburia faecis)的豐度與降壓藥物使用顯著相關(guān)。


易小結(jié)

本研究通過(guò)宏基因組學(xué)、表觀遺傳衰老時(shí)鐘和運(yùn)動(dòng)相關(guān)參數(shù)研究揭示了腸道微生物組與表觀遺傳年齡加速和運(yùn)動(dòng)能力之間的顯著關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了腸道微生物組在健康衰老中的重要作用,并為開(kāi)發(fā)基于腸道微生物組的健康干預(yù)措施提供了理論依據(jù)。填補(bǔ)了腸道微生物組與表觀遺傳時(shí)鐘之間關(guān)系的研究空白。通過(guò)揭示腸道微生物組與生物學(xué)年齡及運(yùn)動(dòng)能力之間的聯(lián)系,為理解衰老過(guò)程提供新的視角。此外,研究結(jié)果還強(qiáng)調(diào)了體育鍛煉在維持健康微生物組和延緩衰老中的重要作用。

未來(lái)的研究可以進(jìn)一步探討腸道微生物組與表觀遺傳時(shí)鐘之間的因果關(guān)系,并研究飲食、運(yùn)動(dòng)和藥物干預(yù)對(duì)腸道微生物組和表觀遺傳年齡的影響。

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參考文獻(xiàn)Torma F, et al. Alterations of the gut microbiome are associated with epigenetic age acceleration and physical fitness. Aging Cell. 2024 Feb 27:e14101. doi: 10.1111/acel.14101.

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