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在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，細(xì)胞療法無疑是最令人矚目的研究方向之一。 2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主詹姆斯·艾立森（James P. Allison）以其在腫瘤免疫療法領(lǐng)域的開創(chuàng)性研究而聞名。他發(fā)現(xiàn)了免疫檢查點(diǎn)CTLA-4，并開發(fā)了基于這一機(jī)制的癌癥免疫治療方法，推動了免疫細(xì)胞療法的快速發(fā)展。  詹姆斯·艾立森（James P. Allison） 艾立森多次在采訪和文章中提到：細(xì)胞療法和免疫療法有潛力成為未來醫(yī)學(xué)的核心手段。他在接受《自然》雜志采訪時曾表示：“我們正處于一種新型治療模式的開端，這種模式將讓我們更深入地操控免疫系統(tǒng)，并實現(xiàn)對癌癥和其他疾病的真正控制?！?/p> 隨著細(xì)胞療法的不斷突破和臨床應(yīng)用的深入，未來醫(yī)院中細(xì)胞治療科有可能成為最大的科室，其涉及的疾病范圍可能覆蓋90%以上的已知病種。 這一預(yù)測并非憑空而來，而是基于近年來細(xì)胞療法在腫瘤、遺傳性疾病、免疫系統(tǒng)疾病以及再生醫(yī)學(xué)中的廣泛成功案例，以及快速擴(kuò)展的基礎(chǔ)研究和技術(shù)進(jìn)步。  漢協(xié)和醫(yī)院開通CAR-T細(xì)胞治療門診  940醫(yī)院開設(shè)抗衰與細(xì)胞治療門診  北京大學(xué)國際醫(yī)院血液腫瘤及細(xì)胞治療中心成立 為了更清晰地解讀這一醫(yī)學(xué)革命，我們需要從基礎(chǔ)研究的進(jìn)展、臨床應(yīng)用的突破、全球市場數(shù)據(jù)及政策支持等多方面入手，全面剖析為何細(xì)胞治療科會成為未來醫(yī)院的核心科室，以及90%以上疾病如何從中獲益。 01# 細(xì)胞療法的科學(xué)原理與技術(shù)路徑 Immune cell therapy 細(xì)胞療法的核心在于利用細(xì)胞的自我更新與功能性特質(zhì)，通過精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)手段重塑人體的組織和器官功能。這種技術(shù)的基礎(chǔ)研究始于20世紀(jì)中葉的干細(xì)胞分離與培養(yǎng)。迄今為止，細(xì)胞療法已經(jīng)發(fā)展出三大核心技術(shù)路徑：
免疫細(xì)胞治療優(yōu)勢 1、安全性：利用人體自身細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)活化后殺死腫瘤細(xì)胞，無毒副作用。也不會產(chǎn)生過激排斥反應(yīng)。 2、針對性：免疫細(xì)胞可提取加工腫瘤抗原，呈遞給特定免疫細(xì)胞產(chǎn)生特異性殺傷腫瘤作用。 3、持久性：免疫細(xì)胞在輸注患者體內(nèi)后立即執(zhí)行其功能，半衰期約2周至一個月，回輸同時可使患者體內(nèi)產(chǎn)生記憶T淋巴細(xì)胞，可存活幾年至幾十年，當(dāng)遇到相應(yīng)刺激后，迅速在體內(nèi)活化，殺傷腫瘤細(xì)胞。 4、全面性：重建和提高患者全身的機(jī)體免疫功能，全面識別、搜索、殺傷腫瘤細(xì)胞，有效防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移； 5、適應(yīng)癥廣：免疫細(xì)胞對于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多個系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用，抗瘤譜廣，并能消滅對放、化療不敏感及轉(zhuǎn)移的耐藥腫瘤細(xì)胞。 迄今常規(guī)的腫瘤放化療法很難從根本上祛除腫瘤細(xì)胞，且殺敵一百，自損三千，而免疫細(xì)胞療法擺脫了這種治療方法上的尷尬處境，實現(xiàn)了真正意義上的個體化治療，不會有排異反應(yīng)，不產(chǎn)生不良副作用。 細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞（CIK）療法： 誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)在體外共同培養(yǎng)大量擴(kuò)增后將活化的免疫細(xì)胞回輸入患者體內(nèi)的療法。此療法在直接殺傷腫瘤細(xì)胞的同時.輔助或刺激人體自身免疫系統(tǒng)，完善增強(qiáng)病人免疫機(jī)能，以抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。 它具有強(qiáng)大的抗瘤活性和非限制性殺瘤的優(yōu)點(diǎn)，可用于絕大多數(shù)早期的腫瘤患者。 自然殺傷（NK）細(xì)胞療法： 在體外用細(xì)胞因子誘導(dǎo)培養(yǎng)NK細(xì)胞后回輸，NK細(xì)胞無需抗原激活，能直接殺傷腫瘤細(xì)胞。 NK細(xì)胞療法可廣泛用于各種癌癥的治療。主要適用于腫瘤早期及術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)。 可以和手術(shù)、放化療等其它治療方法同時進(jìn)行;可以增強(qiáng)自身免疫力。 自然殺傷（DIM-NK）細(xì)胞療法 在原有NK細(xì)胞的基礎(chǔ)上，按照最大殺傷標(biāo)準(zhǔn)來選更具有攻擊力的NK細(xì)胞，從300億個細(xì)胞中篩選出100億細(xì)胞，更好的殺滅腫瘤細(xì)胞，控制腫瘤轉(zhuǎn)移。 適用于術(shù)后有殘余灶，化療不耐受的預(yù)防復(fù)發(fā)患者。 T淋巴細(xì)胞（γδT） 細(xì)胞療法 γδT細(xì)胞是執(zhí)行 固有免疫功能的T細(xì)胞，其TCR由γ和δ鏈組成。γδT細(xì)胞是一種既能殺傷癌細(xì)胞，腫瘤干細(xì)胞，又能識別癌抗原的免疫細(xì)胞。 適用于中晚期腫瘤不能手術(shù)患者，5年之內(nèi)復(fù)發(fā)的患者。 恒定自然殺傷（iNKT）細(xì)胞療法 iNKT 細(xì)胞是 CD1d 限制性 T 淋巴細(xì)胞，它利用恒定的 T 細(xì)胞受體 (TCR) α 鏈和有限變化的 TCR β 鏈來識別特定的脂質(zhì)抗原，這些脂質(zhì)抗原包括共生微生物、病原微生物和部分自身抗原。由于iNKT 細(xì)胞具有抗腫瘤功效，成為免疫療法的新熱點(diǎn)。 適用于術(shù)后有殘余灶，化療不耐受的預(yù)防復(fù)發(fā)患者。 NK樣T細(xì)胞(NKT)細(xì)胞療法 NKT細(xì)胞能橋接天然免疫和獲得性免疫的T細(xì)胞亞群，具有T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能，即同時表達(dá)T細(xì)胞受體及NK細(xì)胞的分子標(biāo)志物，它們均能在活化后分泌大量的細(xì)胞因子，直接或間接參與機(jī)體的免疫應(yīng)答，進(jìn)入抗擊外來感染源和抗擊腫瘤的戰(zhàn)場。NKT細(xì)胞中溶酶體的含量要比NK細(xì)胞多達(dá)上萬倍，這些酶類在殺滅腫瘤過程中起到?jīng)Q定性的作用。 適合用于晚期患者，尤其是2年之內(nèi)復(fù)發(fā)的患者。患者全身出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶的情況。 CAR-T細(xì)胞療法 CAR-T細(xì)胞免疫療法，也稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，是一種精準(zhǔn)靶向治療腫瘤細(xì)胞的技術(shù)。這種療法通過基因工程技術(shù)，將T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能夠識別并攻擊癌細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞。當(dāng)CAR-T細(xì)胞識別并結(jié)合到腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原時，它們被激活并能夠特異性殺傷瘤細(xì)胞。目前治療白血病和淋巴瘤效果佳。 復(fù)合免疫細(xì)胞療法 復(fù)合細(xì)胞主要是針對性解決腫瘤治療中免疫識別失敗，免疫細(xì)胞攻擊失敗的問題，包含 DC、NK、NKT、T、TH、γδT等6種細(xì)胞通過抗原信息的有效傳遞，使免疫細(xì)胞在殺傷 腫瘤的同時，也會讓自身免疫細(xì)胞整體水平得到提升。 適合用于中晚期腫瘤，1年之內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者家族遺傳腫瘤小細(xì)胞肺癌/印戒細(xì)胞癌等難治性腫瘤。 通過這些療法的協(xié)同發(fā)展，免疫細(xì)胞療法正在從癌癥治療逐步擴(kuò)展至感染性疾病、移植醫(yī)學(xué)及自身免疫病等領(lǐng)域，成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的核心支柱之一。 這些技術(shù)路徑的快速發(fā)展為細(xì)胞療法提供了堅實的科學(xué)基礎(chǔ)，也使其在多個臨床領(lǐng)域展現(xiàn)出卓越的治療潛能。 02# 當(dāng)前細(xì)胞療法主要成就 Common Categories  近年來，細(xì)胞療法在多個領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展，特別是在腫瘤治療、自身免疫病和罕見病治療領(lǐng)域表現(xiàn)尤為突出。 1. 腫瘤治療 腫瘤是細(xì)胞療法應(yīng)用最廣泛的領(lǐng)域之一。根據(jù)美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2023年的報告，目前已有超過2000項細(xì)胞療法相關(guān)臨床試驗正在進(jìn)行，其中腫瘤免疫療法占比超過60%。 以CAR-T療法為例，其在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤方面表現(xiàn)出極高的療效。2018年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表的研究顯示，針對復(fù)發(fā)性難治性B細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T療法，完全緩解率達(dá)40%，總緩解率超過80%。 此外，針對實體腫瘤的免疫細(xì)胞療法也逐漸進(jìn)入臨床測試階段。例如，美國科學(xué)家通過改造自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），使其能夠穿透實體瘤的屏障，這一技術(shù)已經(jīng)在肝癌和胰腺癌的臨床試驗中展現(xiàn)出一定效果。 2. 自身免疫病與炎癥性疾病 細(xì)胞療法在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫疾病中展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。 2021年，《柳葉刀·風(fēng)濕病學(xué)》（Lancet Rheumatology）發(fā)表的一項研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞移植可顯著改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的免疫失衡，并降低疾病復(fù)發(fā)率。此外，基于免疫細(xì)胞調(diào)控的技術(shù)，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）療法，也在炎癥性腸病（如克羅恩?。┲委熤腥〉贸醪竭M(jìn)展。 3. 遺傳性與罕見病 基因編輯結(jié)合細(xì)胞療法，為遺傳性疾病患者帶來了新的治療選擇。例如，鐮狀細(xì)胞貧血和β地中海貧血這類血紅蛋白病，通過CRISPR技術(shù)修改患者造血干細(xì)胞中的相關(guān)基因，已經(jīng)在臨床試驗中證明了其有效性和安全性。 2022年，美國一項涉及47名鐮狀細(xì)胞貧血患者的研究顯示，接受基因編輯造血干細(xì)胞移植后，超過90%的患者不再需要輸血，并能維持正常血紅蛋白水平。 03# 細(xì)胞治療未來展望 Immune cell therapy 細(xì)胞療法的市場潛力同樣引人注目。據(jù)市場調(diào)研機(jī)構(gòu)MarketsandMarkets預(yù)測，全球細(xì)胞治療市場規(guī)模將在2027年達(dá)到450億美元，年復(fù)合增長率超過14%。這一增長得益于技術(shù)突破、資本涌入和政策支持。 各國政府也在通過立法和政策支持細(xì)胞療法的發(fā)展。2021年，美國FDA宣布成立細(xì)胞與基因治療辦公室，以加速新療法的審批流程。 中國則于2022年出臺《細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制及臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，為企業(yè)提供更明確的研發(fā)規(guī)范。?  科學(xué)家預(yù)言，隨著技術(shù)成本的下降和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的推廣，未來10-20年內(nèi)，細(xì)胞治療科將成為醫(yī)院中與外科、內(nèi)科并列的重要科室，其服務(wù)范圍不僅包括治療重大疾病，還可能擴(kuò)展至抗衰老與個性化健康管理等領(lǐng)域。 細(xì)胞療法的出現(xiàn)，正在重新定義醫(yī)學(xué)的未來。從腫瘤到遺傳病，從再生醫(yī)學(xué)到抗衰老，這一領(lǐng)域的突破不僅滿足了臨床治療的需求，更為醫(yī)療科學(xué)提供了嶄新的視野。 可以預(yù)見，在政策支持、技術(shù)突破和資本推動下，細(xì)胞治療科將逐步成為未來醫(yī)院的核心科室，惠及90%以上的疾病患者，為醫(yī)學(xué)的全面進(jìn)步奠定基石。 |
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