CD16是NK細(xì)胞表達(dá)的最有效的靶標(biāo)之一，產(chǎn)生有效的抗癌、ADCC和細(xì)胞因子功能，與免疫球蛋白G(IgG)的Fc區(qū)結(jié)合，對于抗體藥物ADCC活性和最終臨床結(jié)果而言非常重要。

近年來，腫瘤免疫治療尤其是抗免疫檢查點(diǎn)抗體治療和CAR-T治療取得了顯著的臨床成果。作為一種重要的免疫細(xì)胞類型，自然殺傷（NK）細(xì)胞具有重要的抗癌殺傷活性?；?/span>NK細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中具有多種功能和途徑的事實(shí)，通過觸發(fā)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）活性或靶向共刺激受體來促進(jìn)NK細(xì)胞激活。CD16是NK細(xì)胞表達(dá)的最有效的靶標(biāo)之一，產(chǎn)生有效的抗癌、ADCC和細(xì)胞因子功能。

 CD16組成：

CD16也稱為Fcγ受體III (FcγRIII)，從不同基因以兩種形式表達(dá)FcγRIIIa/CD16a和FcγRIIIb/CD16b：CD16a主要在NK細(xì)胞和單核細(xì)胞上表達(dá)的整合膜蛋白；CD16b主要通過糖基磷脂酰肌醇錨定在中性粒細(xì)胞（嗜堿性粒細(xì)胞的一個(gè)子集）上表達(dá)，并在嗜酸性粒細(xì)胞上顯示誘導(dǎo)型表達(dá)。盡管CD16a和CD16b具有顯著的同源性，但CD16a與抗體的結(jié)合力相差超過10倍，下面我們主要描述CD16a。

CD16a是一種跨膜受體，具有短C端胞質(zhì)尾，并擁有兩個(gè)胞外Ig樣結(jié)構(gòu)域，它的細(xì)胞內(nèi)部分不具有任何信號傳導(dǎo)成分，為了轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，它需要兩個(gè)帶有免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM）的信號鏈。

CD16信號通路和調(diào)控：

NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性受到大量抑制性或激活性受體的調(diào)節(jié)，CD16a可能提供最強(qiáng)的信號并且可以克服抑制信號，CD16a在其胞質(zhì)尾部不具有任何ITAM結(jié)構(gòu)域，因此需要串聯(lián)的兩條帶有ITAM結(jié)構(gòu)域的細(xì)胞內(nèi)鏈CD3z和Fc?RIγ 的幫助，磷酸化CD16a的下游信號通路有利于細(xì)胞因子的產(chǎn)生，而非磷酸化則導(dǎo)致更強(qiáng)的脫粒作用。CD16a參與后，屬于Src家族的激酶Lck被激活并磷酸化CD3δ和/或Fc?RIγ的ITAM結(jié)構(gòu)域。磷酸化的ITAM允許來自Syk家族的激酶（例如Syk和ZAP-70的募集和磷酸化，這些激酶反過來負(fù)責(zé)后續(xù)信號傳導(dǎo)。

CD16臨床價(jià)值：

CD16通過與NK細(xì)胞中基于免疫受體酪氨酸的激活基序(ITAM)的接頭、CD3δ和Fc受體共同γ(FcRγ)鏈反應(yīng)來轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，觸發(fā)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用ADCC和腫瘤細(xì)胞凋亡，對于一些治療性單克隆抗體，它們在ADCC的幫助下表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗癌反應(yīng)。

目前旨在增強(qiáng)治療性抗體介導(dǎo)的CD16+NK細(xì)胞激活的主要策略：( A ) NK 細(xì)胞殺傷偶聯(lián)劑 ，重組嵌合分子，例如三特異性殺傷接合劑（TriKE），由識別CD16的單鏈可變片段（scFv）和兩種靶向不同腫瘤相關(guān)抗原抗體組成；( B ) CD16基因的遺傳修飾，以消除蛋白水解切割的敏感性或增強(qiáng)對 IgG-Fc 區(qū)的親和力；（C) 腫瘤靶向單克隆抗體可以與靶向激活受體的激動(dòng)性單克隆抗體聯(lián)合使用；阻斷針對 HLA-I 特異性抑制受體或免疫檢查點(diǎn) (ICI) 的抗體；(D)進(jìn)行Fc 糖基改造，以增加與CD16受體的結(jié)合親和力。

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