研究背景：

奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣（FOLFOX方案）用于肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）具有良好的療效，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）與酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的聯(lián)合治療也已成為不可切除肝細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。本回顧性研究旨在評(píng)價(jià)阿得貝利單抗（PD-L1抑制劑）與阿帕替尼（酪氨酸酶激酶抑制劑）聯(lián)合HAIC-FOLFOX治療不可切除的HCC患者的安全性和有效性。

研究方法：

本研究回顧性納入2023年3月至2023年11月在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受HAIC（≤4個(gè)周期）聯(lián)合阿得貝利單抗和阿帕替尼治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者，患者接受聯(lián)合治療直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。研究評(píng)估的主要結(jié)果包括的安全性和RECIST v1.1和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)的客觀緩解率（ORR）。

研究結(jié)果：

研究共納入20例接受阿得貝利單抗聯(lián)合阿帕替尼和HAIC-FOLFOX治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行分析，結(jié)果表明，最常見(jiàn)≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件包括天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高（50%）和血小板計(jì)數(shù)減少（15%），沒(méi)有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡。根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，7例患者治療后達(dá)到部分緩解，經(jīng)證實(shí)的ORR為35%（7/20），疾病控制率（DCR）為85%（17/20）；根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，2例患者治療后獲得完全緩解，12例患者治療后達(dá)到部分緩解，經(jīng)證實(shí)的ORR為70%（14/20），DCR為85%（17/20）。

與基線相比，腫瘤靶病灶大小的最大變化百分比

研究結(jié)論：

本回顧性研究的結(jié)果表明，阿得貝利單抗聯(lián)合阿帕替尼和HAIC-FOLFOX治療不可切除的肝細(xì)胞癌展示出了可控的安全性和良好的療效。

研究背景：

CARES-310研究表明卡瑞利珠單抗（PD-1抑制劑）聯(lián)合阿帕替尼（VEGFR2酪氨酸激酶抑制劑）治療能改善晚期HCC患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。該項(xiàng)Ib/II期研究旨在探索抗PD-L1單克隆抗體阿得貝利單抗聯(lián)合卡瑞利珠單抗和阿帕替尼是否會(huì)進(jìn)一步增加晚期HCC治療的臨床獲益。

研究方法：

本研究是一項(xiàng)采用“i3+3”劑量遞增設(shè)計(jì)的前瞻性Ib/II期臨床研究，納入ECOG PS評(píng)分為0或1分、Child-Pugh評(píng)分≤7，且經(jīng)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估至少有一個(gè)可測(cè)量病灶的不可切除或轉(zhuǎn)移性HCC成人患者。在Ib期研究階段，患者接受阿得貝利單抗（10mg/kg或20mg/kg，I.V.，D1，Q3W），卡瑞利珠單抗（200mg，I.V.，D1，Q3W）和阿帕替尼（250mg，PO，QD），主要終點(diǎn)是劑量限制性毒性（DLT），最大耐受劑量（MTD）和推薦的II期劑量（RP2D）。II期研究為用于一線治療的單臂、開(kāi)放標(biāo)簽研究，采用Simon’s兩階段最優(yōu)化設(shè)計(jì)，在α=0.05和80%的檢驗(yàn)效能下，第一階段和整個(gè)Simon兩階段設(shè)計(jì)分別需要納入17例和41例可評(píng)估的患者。

研究結(jié)果：

截至2024年2月4日，首個(gè)劑量組共納入6例經(jīng)一線治療（系統(tǒng)治療±手術(shù)切除）后疾病進(jìn)展或不耐受的HCC患者接受治療，出現(xiàn)1例DLT（3級(jí)血膽紅素升高），確定RP2D為阿得貝利單抗10mg/kg，卡瑞利珠單抗200mg和阿帕替尼250mg。最常見(jiàn)的藥物相關(guān)不良事件為高血壓（83.3%）、皮疹（50%），血清淀粉酶升高（33.3%），瘙癢（33.3%），ALT/AST升高（33.3%），甲狀腺功能減退（33.3%）。免疫相關(guān)不良反應(yīng)與其他檢查點(diǎn)抑制劑相似。未發(fā)生藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致的死亡。1例（16.7%）患者因藥物相關(guān)不良事件而終止用藥。

研究結(jié)論：

阿得貝利單抗聯(lián)合卡瑞利珠單抗和阿帕替尼治療不可切除肝細(xì)胞癌的安全性可控，II期研究正在入組中，相關(guān)研究結(jié)果后續(xù)將會(huì)進(jìn)行報(bào)道。

參考文獻(xiàn)：

1.Bin Chen, Run Lin, Yonghui Huang, Haitao Dai, Keyu Tang, Guiyuan Zhang. The safety and efficacy of adebelimumab combined apatinib and hepatic artery infusion chemotherapy in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: A retrospective study. Journal of Clinical Oncology 2024 42:16_suppl, e16175-e16175

2.Yin Long, Qiong Yang, Ziqi Huang, Xiaodong He, Jue Huang, Jianguo Liao, Yajin Chen, Hai Hu, Lei Zhang. Preliminary data of a phase Ib/II trial evaluating the efficacy and safety of adebrelimab, camrelizumab plus apatinib as first-line therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma. Journal of Clinical Oncology 2024 42:16_suppl, e16221-e16221

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