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來源：生物谷原創(chuàng) 2023-10-25 14:21 非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一組惡性淋巴細胞單克隆擴增的異質性腫瘤。約20%-40%的患者在常規(guī)化療后出現(xiàn)疾病復發(fā)或進展為難治性NHL，5年總生存率僅為38.3%。因此，迫切需要探索新的治療方法來改善N 非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一組惡性淋巴細胞單克隆擴增的異質性腫瘤。約20%-40%的患者在常規(guī)化療后出現(xiàn)疾病復發(fā)或進展為難治性NHL，5年總生存率僅為38.3%。因此，迫切需要探索新的治療方法來改善NHL患者的預后。 嵌合抗原受體T（CAR T）細胞作為一種新型靶向免疫療法，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)揮了優(yōu)異的療效，它可以特異性識別表達靶抗原的腫瘤細胞，而無需MHC分子的處理和呈遞，快速啟動殺傷功能，實現(xiàn)準確的腫瘤清除。目前，靶向CD19的CAR - T細胞最廣泛地用于治療復發(fā)或難治性(R/R)白血病和淋巴瘤患者。然而，挑戰(zhàn)在于盡管最初的緩解率很高，但復發(fā)的風險很高。
圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./37781526/ 近日，來自南方醫(yī)科大學的研究者們在Int J Biol Sci.雜志上發(fā)表了題為“Enhanced tumor immunotherapy by polyfunctional CD19-CAR T cells engineered to secrete anti-CD47 single-chain variable fragment”的文章，本研究表明CAR T細胞局部遞送抗CD47可能限制與全身抗體治療相關的毒性，該研究為增強腫瘤免疫治療提供了一種更有效、更安全的CAR T細胞轉化方法。 嵌合抗原受體T（CAR T）細胞治療后非霍奇金淋巴瘤（NHL）的高復發(fā)率仍然是一個瓶頸，免疫抑制腫瘤微環(huán)境（TME）損害了CAR T細胞在NHL中的療效是復發(fā)的主要原因。因此，改變CAR T細胞的結構以減弱TME的抑制作用從而降低復發(fā)率是一個有價值的研究課題。CD47已被證明是一個有前景的治療靶點，在調(diào)節(jié)巨噬細胞功能方面至關重要。 在此，研究者改造CD19-CAR T細胞分泌抗CD47單鏈可變片段（scFv），并通過體外和體內(nèi)研究驗證了其在增強抗腫瘤療效、調(diào)節(jié)T細胞分化、改變巨噬細胞吞噬和極化方面的功能。療效與CAR T細胞和CD47抗體的組合類似或優(yōu)選。值得注意的是，與親代CAR T細胞相比，分泌抗CD47 scFv的CAR T電池在特異性抗原刺激后發(fā)揮更強大的免疫反應，其特征是更有效的脫顆粒和具有多功能性的細胞因子產(chǎn)生。此外，CAR T細胞局部遞送抗CD47可能限制與全身抗體治療相關的毒性。
CD19-s47-CAR - T細胞在人源化小鼠模型中的抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。 圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./37781526/ 綜上所述，新的工程化CAR T細胞表現(xiàn)出減輕功能低下、增強增殖和改善免疫治療結果，這意味著自分泌抗CD47可能是另一種有前途的方法，可以在微環(huán)境嚴重浸潤的腫瘤中增強CAR T淋巴細胞的能力。（生物谷 Bioon.com）   |
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