據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究署（IARC）2020年全球癌癥負擔(dān)數(shù)據(jù)，肺癌是全世界范圍內(nèi)年發(fā)病人數(shù)第二（220萬）和年死亡人數(shù)第一（180萬）的癌癥。

眾所周知，吸煙是肺癌最重要的危險因素之一，但仍有大約25%的肺癌患者一生中吸煙少于100支，他們被定義為不吸煙者肺癌（LCINS）。與吸煙者肺癌（LCIS）相比，LCINS表現(xiàn)出不同的基因組構(gòu)成，包括較低的腫瘤突變負擔(dān)，以C to T為主的堿基替換，以及更頻繁的EGFR、ERBB2、ALK和ROS1的體細胞基因突變 。這些基因突變的普遍存在使LCINS的靶向治療獲益更多，這可能部分解釋了LCINS患者預(yù)后較好的原因。

然而，不吸煙者肺癌（LCINS）對抗PD-L1免疫治療的反應(yīng)要差得多，這表明不吸煙者肺癌（LCINS）的腫瘤微環(huán)境可能與吸煙者肺癌（LCIS）不同。因此，了解LCINS的復(fù)雜腫瘤微環(huán)境有助于提高其精準治療策略。

2023年6月9日，四川大學(xué)華西醫(yī)院李為民教授、彭勇教授等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Distinct immune microenvironment of lung adenocarcinoma in never-smokers from smokers 的研究論文。

該研究揭示了不吸煙者和吸煙者肺腺癌之間的腫瘤發(fā)生的差異，并為不吸煙者肺癌（LCINS）提供了潛在的免疫治療新靶點。

腫瘤微環(huán)境（TME）是一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，由異質(zhì)性癌細胞、浸潤性免疫細胞和基質(zhì)細胞組成，它們的相互作用共同決定了腫瘤的發(fā)展以及對治療的反應(yīng)。例如，TME中的細胞毒性T淋巴細胞通常與良好的預(yù)后相關(guān)，因為這些T淋巴細胞不僅殺死癌細胞，還通過分泌IFN-γ抑制腫瘤血管生成。

巨噬細胞在腫瘤微環(huán)境（TME）中是一種可塑性和異質(zhì)性的細胞群，在腫瘤的進化和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。近年來，單細胞RNA測序（scRNA-seq）已成為一種以更高分辨率研究腫瘤微環(huán)境（TME）的強大技術(shù)，并被廣泛用于剖析肺癌中腫瘤微環(huán)境（TME）的組成。但目前仍然缺少對不吸煙者肺癌（LCINS），尤其是亞洲人群LCINS的單細胞分辨率的描述。

鑒于肺腺癌（LUAD）是LCINS的主要肺癌組織學(xué)類型，研究團隊通過單細胞RNA測序（scRNA-seq）研究不吸煙者和吸煙者肺腺癌之間腫瘤微環(huán)境的差異。

不吸煙者肺癌（LCINS）表現(xiàn)出與吸煙者不同的臨床病理和分子特征。腫瘤微環(huán)境（TME）在腫瘤進展和治療反應(yīng)中起著重要作用。

為了解釋不吸煙者肺癌和吸煙者肺癌之間腫瘤微環(huán)境（TME）的差異，研究團隊對22例未經(jīng)治療的肺腺癌（LUAD）患者的165753個細胞進行了單細胞RNA測序（scRNA-seq）。

該研究發(fā)現(xiàn)，吸煙引起的肺泡細胞功能障礙對吸煙者肺腺癌的侵襲性貢獻更大，而免疫抑制微環(huán)境對非吸煙者肺腺癌的侵襲性影響更大。此外，SPP1hi促巨噬細胞被確定為單核細胞源性巨噬細胞的另一個獨立來源。

重要的是，該研究發(fā)現(xiàn)，免疫檢查點CD47在不吸煙者肺腺癌癌細胞中的高表達、主要組織相容性復(fù)合體（MHC）-1中低表達，這意味著CD47可能是不吸煙者肺癌（LCINS）更好的免疫治療靶點。

這些研究結(jié)果提供了對癌細胞和免疫細胞多樣性的全面了解，以及在單細胞水平上的不吸煙者肺腺癌的腫瘤微環(huán)境中不同細胞類型之間的相互作用。這些發(fā)現(xiàn)提高了我們對不吸煙者肺腺癌的腫瘤發(fā)生機制的理解，并強調(diào)了不吸煙者肺腺癌的潛在治療策略。