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來源：生物谷原創(chuàng) 2023-05-25 16:38 到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了越來越多的RNA修飾，如N6甲基腺苷(M6A)、偽尿苷、5-甲基胞苷和N4-乙酰胞苷(Ac4C)，它們在mRNA的穩(wěn)定、轉(zhuǎn)錄和翻譯中是必不可少的，影響著多種細胞和生物過程。 到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了越來越多的RNA修飾，如N6甲基腺苷(M6A)、偽尿苷、5-甲基胞苷和N4-乙酰胞苷(Ac4C)，它們在mRNA的穩(wěn)定、轉(zhuǎn)錄和翻譯中是必不可少的，影響著多種細胞和生物過程。 Ac4C是最近被發(fā)現(xiàn)的一種在mRNA穩(wěn)定和翻譯中具有重要作用的mRNA修飾，最初在細菌轉(zhuǎn)移RNA(TRNA)反密碼子中檢測到，隨后在真核絲氨酸和亮氨酸t(yī)RNAs和18S核糖體RNA(RRNA)中詳細闡述。 Arango等人利用轉(zhuǎn)錄組的方法進行定位分析，發(fā)現(xiàn)ac4C主要富含在編碼序列的50端(CDS)，少數(shù)分布在非翻譯區(qū)(UTR)的30端。進一步的分析表明，ac4C通過acRIP-seq在擺動部位得到了強烈的富含，揭示了密碼子的組成。
圖片來源: https:///10.1016/j.omtn.2023.03.023. 近日，來自華南大學(xué)衡陽醫(yī)學(xué)院的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了 題為“Mechanisms of NAT10 as ac4C writer in diseases”的綜述性文章，這篇綜述將NA10確定為臨床應(yīng)用中診斷、治療和預(yù)后的潛在靶點。 早期，N4-乙酰胞苷(Ac4C)被認為是存在于tRNA和rRNA上的一種保守的核苷。最近的研究表明，ac4C也存在于人和酵母的mRNA中。N-乙酰轉(zhuǎn)移酶樣蛋白10(NAT10)是第一個在真核細胞RNA中發(fā)現(xiàn)的催化ac4C產(chǎn)生的酶，具有乙?；D(zhuǎn)移酶活性和RNA結(jié)合活性。 在本研究中，研究者首先描述了NAT10的結(jié)構(gòu)和細胞定位。然后，我們總結(jié)了作為ac4C“編寫者”的Nat10在mRNA穩(wěn)定性和翻譯效率、卵母細胞成熟、骨重建和脂肪酸代謝方面的積極作用。 在疾病方面，研究者重點介紹了NAT10在多種腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移和凋亡中的促進作用。還介紹了NAT10在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的免疫調(diào)節(jié)作用以及在甲型流感病毒中維持病毒RNA穩(wěn)定和復(fù)制的作用。
NAT10與輔因子結(jié)合催化真核和原核細胞中的mRNA、tRNA和18S rRNA的ac4C修飾 圖片來源: https:///10.1016/j.omtn.2023.03.023 綜上所述，研究者確定了NAT10在正常生理和發(fā)育過程中的生物學(xué)特性，在腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移和凋亡中的促進作用，以及在其他非腫瘤疾病中的免疫調(diào)節(jié)、RNA穩(wěn)定和復(fù)制調(diào)控作用。 這些結(jié)果提供了新的見解，NA10作為一種有前景的疾病生物標志物，用于檢測、進展和預(yù)后，以及通過改變ac4C改變而成為疾病治療的潛在靶點。然而，還需要更多的臨床數(shù)據(jù)來進一步證實Nat10的臨床潛在價值。 此外，到目前為止，除了Remodelin之外，很少有針對Nat10的抑制劑被報道。作為NA10抑制劑的有效和選擇性化合物的開發(fā)具有較小的副作用，這可能是一個有趣和有意義的研究領(lǐng)域。（生物谷 Bioon.com）   |
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