生活在21世紀(jì)的人們，依然是談癌色變，認(rèn)為患癌是不治之癥，十分恐懼。甚至不少人認(rèn)為癌癥都無(wú)法被治愈，因此不愿去醫(yī)院治療，一拖再拖，直到錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。

但是，在人類與癌癥斗爭(zhēng)的漫長(zhǎng)過(guò)程中，不斷實(shí)踐探索，出現(xiàn)了許多治愈率高、安全系數(shù)大的抗癌方法。下面本刊將帶您走近近代以來(lái)的抗癌里程碑，詳細(xì)了解近些年出現(xiàn)的癌癥療法以及未來(lái)可能有所突破的抗癌技術(shù)方向。

19世紀(jì)末：手術(shù)切除治療

蓋倫是公元前2世紀(jì)的希臘名醫(yī)，是當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)權(quán)威。在當(dāng)時(shí)，蓋倫認(rèn)為確診癌癥的患者是無(wú)法完全被治愈的，即使手術(shù)后也會(huì)復(fù)發(fā)。他的觀點(diǎn)為多個(gè)世紀(jì)以來(lái)的癌癥管理奠定了基礎(chǔ)。對(duì)于生活在漫漫歷史長(zhǎng)河中的古人們來(lái)說(shuō)，由于技術(shù)原因，手術(shù)可能會(huì)帶來(lái)失血、感染等并發(fā)癥。

直至19至20世紀(jì)之交，普通手術(shù)和腫瘤手術(shù)取得了重大技術(shù)進(jìn)展。19世紀(jì)末，約翰霍普金斯大學(xué)的教授WilliamStewartHalsted發(fā)明了乳房根治術(shù)，這成為了一個(gè)世紀(jì)以來(lái)癌癥手術(shù)的基礎(chǔ)。緊接著在上世紀(jì)70年代，現(xiàn)代臨床試驗(yàn)表明小面積手術(shù)對(duì)大多數(shù)乳腺癌患者有效。

在現(xiàn)代科技發(fā)達(dá)的今天，在纖維光學(xué)技術(shù)和微型攝像機(jī)等技術(shù)的加持下，醫(yī)生可利用儀器對(duì)患者體內(nèi)腫瘤進(jìn)行精細(xì)化手術(shù)。如利用內(nèi)窺鏡，通過(guò)身體的天然孔道如口腔或肛門(mén)用以切除直腸，或膀胱內(nèi)的腫瘤。

冷凍手術(shù)（也被稱為冷凍治療或冷凍消融）則是利用液氮噴霧或冷凍探針，以達(dá)到凍結(jié)、殺傷異常細(xì)胞的目的。激光手術(shù)可用于切除和汽化頸部、喉部、肝臟、直腸、皮膚和其它器官的腫瘤。射頻消蝕釋放射頻電流作用于腫瘤組織，產(chǎn)生熱能消滅腫瘤。這些都是手術(shù)切除腫瘤的方式。

1970年代：聯(lián)合化療治愈癌癥

到20世紀(jì)70年代，人們發(fā)現(xiàn)癌癥具有異常增殖、局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，聯(lián)合化療方案隨之被提出。這些聯(lián)合化療方案延長(zhǎng)了不少癌癥的緩解期，甚至偶爾能夠治愈某些癌癥。如ABVD方案（多柔比星、博來(lái)霉素、長(zhǎng)春堿和達(dá)卡巴嗪）已被證實(shí)可以治愈約70%的晚期霍奇金淋巴瘤患者，因此該方案在治療霍奇金淋巴瘤上被沿用至今。除此之外順鉑、長(zhǎng)春堿和博來(lái)霉素聯(lián)合使用方案被證實(shí)可以治愈70%的晚期睪丸癌患者。

1970年代：CT、X射線等新技術(shù)的應(yīng)用提高癌癥檢出率、治愈率

1971年，研究人員首次對(duì)人類患者進(jìn)行了CT掃描，醫(yī)生第一次清楚地看到了大腦軟組織中的腫瘤。在此后的幾十年中，CT掃描技術(shù)使得醫(yī)生可以精確評(píng)估多類型腫瘤的大小、形狀以及位置，并制定更加精準(zhǔn)的手術(shù)和放療方案。

在乳腺癌領(lǐng)域，乳腺X線檢查日益普遍的應(yīng)用讓更多患者在早期檢出乳腺癌，進(jìn)一步提高患癌者的治愈率。此外，手術(shù)范圍更小的全乳切除術(shù)被證明對(duì)早期乳腺癌有效，為不久后出現(xiàn)的保乳手術(shù)鋪平了道路。

1980年代：癌癥生物學(xué)革命開(kāi)啟

1980年代，科學(xué)家們分離出了第一個(gè)細(xì)胞癌基因，發(fā)現(xiàn)抑癌基因，并因此認(rèn)識(shí)到癌癥是由體細(xì)胞基因突變導(dǎo)致關(guān)鍵分子途徑失調(diào)而引起的遺傳性疾病，這為后續(xù)的癌癥生物學(xué)革命奠定了基石。

隨著基因測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn)，人類基因組計(jì)劃和癌癥基因組圖譜全面描述了人類基因組中與癌癥有關(guān)的變異，并鑒定出了在許多癌癥中作為關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素的體細(xì)胞突變。對(duì)癌癥生物學(xué)的見(jiàn)解也推動(dòng)了此后高度靶向的藥物研發(fā)。

除了基礎(chǔ)科學(xué)的突破，多個(gè)癌種也在80年代迎來(lái)重要臨床進(jìn)展。

首個(gè)預(yù)防癌癥相關(guān)感染的疫苗——乙肝疫苗在1981年獲批上市，隨著時(shí)間推移，接種乙肝疫苗對(duì)降低肝癌發(fā)病起到了深遠(yuǎn)的影響。直腸癌患者迎來(lái)新的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式——直腸全系膜切除術(shù)，讓患者可以正常保持腸功能，避免永久性結(jié)腸切除；結(jié)直腸癌輔助治療被證明可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)40%。他莫昔芬獲批用于乳腺癌輔助治療，可顯著降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

1990年代：首個(gè)靶向藥物獲批

得益于癌癥生物學(xué)的起航，約10年間腫瘤精準(zhǔn)治療就迎來(lái)兩項(xiàng)早期突破。

1997年，首個(gè)分子靶向抗癌藥物利妥昔單抗獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。兩年后，首個(gè)乳腺癌靶向藥物曲妥珠單抗獲批，曲妥珠單抗與化療聯(lián)用大幅延長(zhǎng)了HER2陽(yáng)性患者的生存期。

2006年，這款藥物還獲批用于HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的輔助治療——這能將復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低50%以上，這是前所未有的結(jié)果。約25%乳腺癌患者為HER2陽(yáng)性疾病，在曲妥珠單抗問(wèn)世之前，尚無(wú)針對(duì)這些癌癥的有效治療方法。最近，這款藥物也已獲批治療HER2陽(yáng)性胃癌患者。

與傳統(tǒng)化療相比，靶向療法更有效且更耐受，為患者的預(yù)后帶來(lái)了變革，并激發(fā)了精準(zhǔn)治療用于更多癌癥的希望。如今，大約已有100種靶向療法可用于治療具有特定基因組改變的癌癥。

1990年代：癌癥治療副作用被關(guān)注

同樣是90年代，預(yù)防化療和放療引起嘔吐的藥物恩丹西酮獲得FDA批準(zhǔn)，為癌癥患者緩解常見(jiàn)治療副作用帶來(lái)對(duì)抗手段。此后，多款止吐藥陸續(xù)獲批也豐富了患者的選擇。

2000年代：靶向療法

2003年，肺癌迎來(lái)首個(gè)靶向療法。靶向EGFR突變的吉非替尼和厄洛替尼獲得FDA批準(zhǔn)治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

EGFR是細(xì)胞表面的一種蛋白質(zhì)，與肺癌的生長(zhǎng)和擴(kuò)散有關(guān)。這些藥物對(duì)晚期肺癌生存期的延長(zhǎng)，是當(dāng)時(shí)其他NSCLC療法所罕見(jiàn)的。

臨床試驗(yàn)也證明了輔助化療對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌起效，并對(duì)生存期改善的影響與輔助化療在乳腺癌或結(jié)直腸癌中的影響相似，甚至更明顯。

與此同時(shí)，伊馬替尼這種靶向藥物也登上了歷史的舞臺(tái)，它被認(rèn)為能夠阻斷觸發(fā)腫瘤生長(zhǎng)信號(hào)的酶。在伊馬替尼獲批用于治療慢性髓系白血病（CML）的短短幾周后，研究又證明這款藥物可以有效治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）。

另外，首款HPV疫苗Gardasil獲批，用于預(yù)防HPV16和HPV18感染——這兩種HPV亞型可以說(shuō)是宮頸癌的罪魁禍?zhǔn)?。不久之后四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗相繼獲批問(wèn)世，HPV疫苗的出現(xiàn)使得人類首次有機(jī)會(huì)消滅一種癌癥。

2010年代：基因療法

在精準(zhǔn)治療快速發(fā)展的同時(shí)，基因療法走進(jìn)了人們的視野。基因療法是運(yùn)用重組DNA技術(shù)，將具有正常基因及其表達(dá)所需的序列導(dǎo)入到病變細(xì)胞或體細(xì)胞中，以替代或補(bǔ)償缺陷基因的功能，或抑制基因的過(guò)度表達(dá)，從而達(dá)到治療遺傳性或獲得性疾病的目的。

相比于其他藥物，基因治療的優(yōu)勢(shì)在于解決根本問(wèn)題，有望通過(guò)一次性方式治療疾病。

基因療法主要分為兩大類，依據(jù)細(xì)胞導(dǎo)入基因載體的不同，分為非病毒載體（比如質(zhì)粒DNA）和病毒載體（腺病毒、腺相關(guān)病毒、慢病毒、皰疹病毒）。

其實(shí)首個(gè)接受基因療法的患者，已經(jīng)是30年前了。30年中，基因療法曾經(jīng)是癌癥治愈的新希望，但也面臨過(guò)千夫所指。

在基因療法的探索過(guò)程中，安全性一直備受質(zhì)疑。在1999年，一名叫作杰西·基辛格（JesseGelsinger）的18歲少年在接受基因療法治療的臨床試驗(yàn)中不幸去世，涉及的科學(xué)家也被禁止10年內(nèi)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，這直接導(dǎo)致基因療法領(lǐng)域陷入了停滯。

直到最近幾年，隨著多款基因和細(xì)胞療法的獲批，這一領(lǐng)域再度成為對(duì)抗疾病的開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)。

回顧基因療法的開(kāi)發(fā)歷史可以看到，雖然基因療法的安全性問(wèn)題給這一領(lǐng)域的發(fā)展帶來(lái)了不少挫折，但是每一次挫折都激發(fā)科學(xué)家們研發(fā)出了更安全療法的新策略。

我們期待在不久的將來(lái)，基因療法會(huì)不斷逾越現(xiàn)有的障礙，發(fā)揮全部治療潛力。

2010年代：免疫療法

免疫療法是當(dāng)前最炙手可熱的癌癥治療方式之一，被譽(yù)為癌癥治療的第三次革命。

免疫療法其實(shí)起源于19世紀(jì)90年代末，WilliamB.Coley博士在當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)感染某些細(xì)菌的癌癥患者有時(shí)會(huì)導(dǎo)致腫瘤消退甚至完全緩解。

經(jīng)過(guò)大批科學(xué)家、醫(yī)生的不懈努力，到目前為止，免疫治療已經(jīng)延展出了多種形式，如靶向抗體、癌癥疫苗、過(guò)繼細(xì)胞療法、溶瘤病毒、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、細(xì)胞因子和免疫佐劑等等。

免疫療法可有效地提高免疫系統(tǒng)識(shí)別、瞄準(zhǔn)和清除癌細(xì)胞的能力，并且，免疫治療既可以單獨(dú)使用，也可以和其他療法包括手術(shù)、放療、化療以及靶向藥等聯(lián)合使用。

當(dāng)然，并不是所有癌癥都適用免疫療法，3月24日，《Nature》雜志上一篇題為《NASHlimits-antitumoursurveillanceinimmunotherapytreatedHCC》的文章中揭示了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或許是部分HCC患者難以從免疫療法中獲益的“元兇”，在這一疾病的影響下，免疫療法不僅沒(méi)有使患者腫瘤消退，甚至還造成了腫瘤結(jié)節(jié)的數(shù)量和大小增加，進(jìn)一步加速了癌癥的發(fā)展。因此不論選擇哪種抗癌療法，均需謹(jǐn)慎。

未來(lái)10年有望取得重大進(jìn)展的方向

★個(gè)體化癌癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。

★改善癌癥早期診斷的影像學(xué)手段和生物標(biāo)志物。

★CAR-T療法在實(shí)體瘤中的應(yīng)用。

★介入技術(shù)。

★預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展、療效和預(yù)后的生物標(biāo)志物。

★液體活檢。

★進(jìn)一步降低癌癥生存者的風(fēng)險(xiǎn)，如減少第二癌。

要知道，幾乎所有的癌癥治療方案進(jìn)展都是經(jīng)過(guò)了大批科研人員、醫(yī)生們的努力的，并且均經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)。同樣，這些成果也離不開(kāi)成千上萬(wàn)癌癥患者們的參與和支持。

在未來(lái)，我們期盼著出現(xiàn)更多有效的癌癥預(yù)防與治療方案，最大程度地減少患者的痛苦和死亡。