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Cancer Res: 警惕!雄激素過高可能會降低你的免疫能力

 子孫滿堂康復師 2023-02-24 發(fā)布于黑龍江

來源:生物谷原創(chuàng) 2023-02-23 14:31

流行病學研究一直在報道癌癥的性別差異。在各種類型的非生殖器官癌癥中,男性通常比女性風險更高,預后更差。對化療、放射治療和免疫治療的反應也有性別差異。

流行病學研究一直在報道癌癥的性別差異。在各種類型的非生殖器官癌癥中,男性通常比女性風險更高,預后更差。對化療、放射治療和免疫治療的反應也有性別差異。男性和女性之間的環(huán)境和生物差異被認為是導致癌癥性別差異的因素。

性別偏見的致癌物暴露、吸煙習慣和飲酒可導致受累器官或組織(如皮膚、肺、肝臟和食道)腫瘤發(fā)生的性別差異。然而,剔除環(huán)境影響后,在許多癌癥類型中,男性的腫瘤發(fā)病率仍然高于女性,這表明內在的生物差異在癌癥的性別差異中起著關鍵作用。眾所周知,性別是癌癥發(fā)生、發(fā)展和預后的一個重要因素。更好地了解潛在的機制可能有助于改善癌癥的預防和治療。

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./36634207/

近日,來自中山大學癌癥研究中心的研究者們在Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“Androgen Signaling Contributes to Sex Differences in Cancer by Inhibiting NF-κB Activation in T Cells and Suppressing Anti-Tumor Immunity”的文章,該研究揭示了導致癌癥性別差異的新機制。這些結果表明,抑制雄激素信號轉導是提高男性免疫治療效果的一種有前途的方法。

在本研究中,研究者展示了抗腫瘤免疫在癌癥性別差異中的關鍵作用。與在人類癌癥中觀察到的一致,雄性小鼠表現(xiàn)出比雌性小鼠更快的腫瘤進展,但在免疫缺陷小鼠中沒有觀察到這些差異。雄激素信號抑制了男性對癌癥的T細胞免疫。

在機制上,雄激素激活的雄激素受體(AR)上調USP18的表達,從而抑制抗腫瘤T細胞中Tak1的磷酸化和隨后的NF-κB的激活。通過手術去勢或使用小分子抑制劑阿比特龍減少睪酮合成,顯著增強了雄性小鼠T細胞的抗腫瘤活性,并提高了抗PD-1免疫治療的效果。

雄激素通過增加USP18911的表達抑制NF-κB的激活

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./36634207/

在這項研究中,研究者揭示了免疫系統(tǒng)在癌癥性別差異中的關鍵作用。T細胞介導的抗腫瘤免疫對腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著深遠的影響。已知的是,NF-κB是T細胞功能、衰竭、代謝和發(fā)育等的主要調節(jié)因子。研究者發(fā)現(xiàn),雄激素通過抑制T細胞對癌癥的免疫反應來促進男性腫瘤的進展。

本研究結果表明,AR介導的USP18的表達抑制了CD8+T細胞中的NF-κB的激活。這些發(fā)現(xiàn)強調了抗腫瘤免疫在癌癥性別差異中的作用,并提供了雄激素信號阻斷作為一種有希望的策略來提高男性癌癥免疫治療的療效。(生物谷 Bioon.com)

參考文獻

Xiaomin Zhang et al. Androgen Signaling Contributes to Sex Differences in Cancer by Inhibiting NF-κB Activation in T Cells and Suppressing Anti-Tumor Immunity. Cancer Res. 2023 Jan 12;CAN-22-2405. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-2405.


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