眼睛是心靈的窗戶，但遺憾的是，并不是每個人都能擁有一雙明亮的瞳眸，在盲人患者的視野中，世界并不是五彩繽紛的，黑色或虛無是他們眼前的全部。

研究顯示，人的大腦主要通過視覺、聽覺、嗅覺、觸覺和味覺5種感官接受外部信息，其中至少有80%以上的外界信息是通過視覺獲取。因此，失去視覺對人來說是一件十分糟糕和可怕的事情，它不僅給失明者帶來諸多生活上的不便，還會沉重打擊失明者的精神信念。

長期以來，治療失明極其困難，臨床上一直缺乏治療失明的有效方法。許多先天性失明和進行性失明與基因突變相關(guān)，近年來隨著基因治療技術(shù)的成熟，越來越多的研究嘗試通過基因療法來治療失明。

先天性黑蒙癥（Leber Congenital Amaurosis，LCA），是發(fā)生最早、最嚴重的遺傳性視網(wǎng)膜病變，也是最常見的先天性失明疾病之一，大約每4萬新生兒中有1人患病，出生時或出生后一年內(nèi)雙眼視覺功能逐漸喪失，導致嬰幼兒先天性失明。

近日，賓夕法尼亞大學的研究人員在 Cell 子刊 iScience 發(fā)表了題為：Night vision restored in days after decades of congenital blindness 的研究論文。

在這項研究中，兩名因遺傳性先天性黑蒙癥而在兒童時期就已經(jīng)失明的患者，在失明二三十年后，接受了實驗性 AAV 基因療法，在短短幾天內(nèi)，夜間視力就有了驚人的恢復。

這兩名患者患有因 GUCY2D 基因突變導致的先天性黑蒙癥，他們在治療前，夜間視力完全喪失。患者的一只眼睛接受攜帶正確版本 GUCY2D 基因的 AAV 病毒載體的注射，治療幾天后，患者接受治療的眼睛顯示出夜間視覺功能的大幅增強，已接近正常的夜間視力。

先天性黑蒙癥多呈常染色體隱性遺傳，目前已發(fā)現(xiàn)有24種基因突變導致的不同類型先天性黑蒙癥。例如，2017年12月，FDA 批準了 Spark 公司的 AAV 基因療法，通過 AAV 病毒載體將正確的 RPE65 基因遞送到視網(wǎng)膜細胞，從而治療先天性黑蒙2型，該療法售價高達85萬美元/年。2018年12月，張鋒創(chuàng)立的 Editas Medicine 公司獲得 FDA 批準通過 CRISPR-Cas9 基因編輯治療 CEP290 基因突變導致的先天性黑蒙癥10型。

有高達20%的先天性黑蒙癥患者是由于 GUCY2D 基因突變所致，該基因編碼視網(wǎng)膜光感受器細胞中“光轉(zhuǎn)導級聯(lián)”所需的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，“光轉(zhuǎn)導級聯(lián)”是將光信號轉(zhuǎn)換為神經(jīng)元信號的過程。之前的研究表明，GUCY2D 基因突變所致的先天性黑蒙癥患者往往還有一些存活的光感受器細胞，特別是在視桿細胞（負責夜間視力）豐富的區(qū)域，這提示了如果有 GUCY2D 存在的情況下，視桿細胞光轉(zhuǎn)導可以再次工作。

在這項研究中，研究團隊對兩名GUCY2D 基因突變所致的先天性黑蒙癥患者使用了高劑量的 AAV 基因治療。這兩名患者分別是一位19歲男性和一位32歲女性，他們在兒童時期就視力嚴重受損。如今，在白天光線強烈時，他們的視力嚴重不足，而在晚上，他們實際上是失明，對光線的敏感度是正常人的不足萬分之一。

研究團隊只對患者的一只眼睛進行了治療，將另一只未治療的眼睛作為對照，以衡量治療效果。治療后的測試顯示，在兩名患者中，經(jīng)過治療的眼睛在弱光條件下對光敏感度提高了數(shù)千倍，基本上糾正了最初的夜間視力缺陷。

研究人員使用了九種互補的方法來測量患者的光敏感度和功能性視力。這些測試包括在弱光條件下的房間導航能力測試和瞳孔對光線的不自覺反應測試。測試持續(xù)顯示出基于視桿細胞的弱光線下視力的重大改善，患者的日常生活也得到了改善，例如他們現(xiàn)在可以在黑暗中辨認物體和人。

此外，令人驚訝的是，這一基因治療的改善效果非常迅速，僅僅在治療8天后，兩名患者就顯示出了可觀察到的治療效果。

這項研究結(jié)果證實了腺相關(guān)病毒（AAV）遞送 GUCY2D 基因的療法可以恢復視桿細胞光感受器功能。這項研究也強調(diào)了一個值得關(guān)注的事實：在一些患有嚴重先天性視力喪失的患者中，其調(diào)節(jié)視力的視網(wǎng)膜細胞網(wǎng)絡(luò)在很大程度上仍然活躍和完整的，只需要額外補充一種缺失的蛋白質(zhì)，就可以讓視網(wǎng)膜網(wǎng)絡(luò)重新開始工作，改善視力。

Samuel G. Jacobson教授

該研究的領(lǐng)導者、賓夕法尼亞大學眼科學教授 Samuel G. Jacobson 表示，這些令人興奮的結(jié)果表明，光轉(zhuǎn)導基本分子機制在一些先天黑蒙癥患者中仍基本保持完整，因此，即使在失明幾十年后仍可以接受基因治療并得到視力改善。