在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員在開發(fā)一種“現(xiàn)成的”可以減輕接受供者骨髓移植的白血病和淋巴瘤等血癌患者的移植物抗宿主?。╣raft-versus-host disease, GVHD）嚴(yán)重程度的細(xì)胞療法方面取得了進(jìn)展。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年9月16日的iScience期刊上，論文標(biāo)題為“Off-the-shelf third-party HSC-engineered iNKT cells for ameliorating GvHD while preserving GvL effect in the treatment of blood cancers”。

該方法利用了罕見的強(qiáng)大免疫細(xì)胞，即不變自然殺傷T細(xì)胞（invariant natural killer T cell, iNKT細(xì)胞），這可以減少和延遲移植細(xì)胞對(duì)健康組織的攻擊，而不損害這些細(xì)胞的抗癌能力。iNKT細(xì)胞是從供者捐贈(zèng)的臍帶血中獲得的造血干細(xì)胞產(chǎn)生的，有潛力大量產(chǎn)生，長期儲(chǔ)存，并安全地用于治療患者，而不需要免疫系統(tǒng)兼容性。

骨髓移植，也被稱為造血干細(xì)胞移植，是一種將健康的造血干細(xì)胞移植到人體內(nèi)以協(xié)助治療疾病的程序。有兩種類型的骨髓移植：自體骨髓移植，即使用自身的造血干細(xì)胞；異基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplant），即使用健康供者（通常是患者的家庭成員）的造血干細(xì)胞。

異基因骨髓移植是對(duì)白血病和淋巴瘤等血癌患者的一種常見治療。在異基因骨髓移植后，供者的細(xì)胞會(huì)殺死癌細(xì)胞，同時(shí)幫助恢復(fù)健康血液和免疫細(xì)胞的產(chǎn)生。任何涉及供者細(xì)胞或組織的移植手術(shù)都有發(fā)生移植物抗宿主病的風(fēng)險(xiǎn)。移植物抗宿主病是由供者的免疫細(xì)胞攻擊受者健康組織引起的并發(fā)癥。

30%至50%接受骨髓移植的人都會(huì)出現(xiàn)移植物抗宿主病，它有兩種形式：急性GVHD，通常發(fā)生在移植后的頭100天，可能影響皮膚、胃腸道或肝臟；慢性GVHD，通常在頭100天后出現(xiàn)，可能影響一種或多種器官。

這些作者使用他們開發(fā)的方法，使得供者的臍帶血中分離出來的造血干細(xì)胞產(chǎn)生大量的經(jīng)過基因改造的iNKT細(xì)胞。為了測(cè)試這些細(xì)胞在預(yù)防移植物抗宿主病方面的功效，他們將患有白血病或淋巴瘤腫瘤的免疫缺陷小鼠分為兩組：一組注射人類免疫細(xì)胞，另一組則注射人類免疫細(xì)胞和這些經(jīng)過基因改造的iNKT細(xì)胞的組合。

圖片來自iScience, 2022, doi:10.1016/j.isci.2022.104859。

雖然移植的細(xì)胞幫助這兩組小鼠清除了它們體內(nèi)的腫瘤，但只接受人類免疫細(xì)胞注射的小鼠別卻出現(xiàn)了嚴(yán)重的移植物抗宿主?。ò毙院吐孕问剑?，導(dǎo)致體重減輕、器官損傷并最終死亡。接受iNKT細(xì)胞和人類免疫細(xì)胞注射的小鼠的壽命幾乎是另一組小鼠的兩倍，并出現(xiàn)了進(jìn)展較慢和較不嚴(yán)重的慢性移植物抗宿主病。這些作者說，如果同樣的效果發(fā)生在人類身上，那么移植物抗宿主病的發(fā)病速度較慢，可以延長患者的生命，使他們有更多的時(shí)間接受目前可用的治療方法來治療他們的疾病。

這些研究結(jié)果確定了一種潛在的策略，使骨髓移植更加安全，而不破壞其抗癌能力。雖然在臨床上已經(jīng)觀察到iNKT細(xì)胞對(duì)移植物抗宿主病的保護(hù)作用，但由于iNKT細(xì)胞非常罕見，這一發(fā)現(xiàn)還沒有產(chǎn)生可用的療法。這項(xiàng)新研究概述了一種利用供者的臍帶血產(chǎn)生大量iNKT細(xì)胞的新方法。這些作者估計(jì)，一次臍帶血捐贈(zèng)可以產(chǎn)生10000多個(gè)劑量的iNKT細(xì)胞供臨床使用。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Yan-Ruide Li et al. Off-the-shelf third-party HSC-engineered iNKT cells for ameliorating GvHD while preserving GvL effect in the treatment of blood cancers. iScience, 2022, doi:10.1016/j.isci.2022.104859.