胃癌是全球第四大常見腫瘤。過去的70年中，盡管胃癌的發(fā)病率和死亡率有所下降，但仍居惡性腫瘤死因的第二位，嚴重威脅著人類的生命健康。胃癌的早期診斷率仍較低，I期檢出率僅占10%，晚期則達到40%，根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移率高達40%-60%。因此，化療作為晚期胃癌的主要治療手段一直，在治療胃癌的過程中起著越來越重要的作用。多項隨機對照研究表明，患者接受化療可顯著延長管生存，并可改善生活質(zhì)量。盡管至今在全球并沒有統(tǒng)一的化療標準，但是以紫杉類、伊立替康、口服氟尿嘧啶為代表的化療藥物及近年來出現(xiàn)的生物制劑給患者預后的提高帶來了希望。在一線治療中，化療和靶向為患者帶來了很好的獲益，但胃癌患者化療療效果不僅跟化療藥物有關，同時跟其相關基因有著直接和間接的關系，因此，胃癌的個體化治療越來越受到國內(nèi)外學者的關注。進入個體化治療的時代，就是在指南的基礎上，找到適合某個患者的治療方案，對于標準患者要標準治療、對于年老體弱的患者要慎重治療、對于合并癥的患者要調(diào)整治療。我科近十年來一直致力于胃癌的個體化治療，旨在對于胃癌診斷及預后和療效預測起著重要作用的特異性生物學標記物，探討腫瘤相關基因與化療敏感性的相關性。從單個基因到具體通路，從候選基因到信號通路，再到全基因組功能研究，獲得了一定的研究成果。

我們通過單核苷酸多態(tài)性（SNP）檢測，發(fā)現(xiàn)DNA修復基因APE1 T1349G TG/GG基因型與中國人的胃癌發(fā)病相關，TG/GG基因型更易患彌漫型、平坦型胃癌，并更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；ROS代謝相關基因SOD2 rs4880 CT+CC基因型與高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相關，而GSTP1rs1695 GA +GG基因型與腫瘤的體積大小相關；DNA修復相關蛋白基因ERCC2 rs13181TG/GG基因型較TT基因型死亡率明顯降低，在腫瘤大小≤5cm、非賁門處腫瘤及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者更為顯著；中國人群中，髓鞘轉(zhuǎn)錄因子MYT1L基因rs17039396 GG基因型的賁門癌患者較GA基因型生存期更短，凋亡相關調(diào)節(jié)因子CASP8 26526Nins/ins基因型患者死亡率增加，而rs10505477 GG基因型預后較好；在彌漫型胃癌患者，MAP3K1基因rs889312 AC基因型死亡率更高，而TOX3基因rs3803662 CT/TT基因型則具有更好的預后；在胃癌術后接受順鉑為基礎的方案化療的患者中，干細胞分化相關基因POU5F1P1 rs10505477 GA/AA基因型預后不佳；孤兒核受體基因NR5A2 rs3790843and rs3790844基因多態(tài)性與腫瘤大小>5cm的女性患者的生存期有關，而E-cadherin（CDH1）基因的-160C>A多態(tài)性與亞洲人群的胃癌易感性相關，與歐美人群無關。

通過對胃癌腫瘤組織及癌旁組織抑癌基因HINT1表達水平的檢測，我們發(fā)現(xiàn)，胃癌組織HINT1基因的蛋白表達較癌旁組織降低，與HINT1基因啟動子序列過甲基化相關。進一步的細胞學試驗顯示，HINT1基因表達的下調(diào)與腫瘤細胞低分化及幽門螺桿菌/EB病毒感染有關，提示HINT1基因表達下調(diào)的腫瘤具有更差的生物學行為及預后。我們繼而檢測了DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）的表達水平，發(fā)現(xiàn)胃癌組織甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1、DNMT3A、DNMT3B的表達水平上調(diào)，DNMT1與DNMT3A的共同表達更與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關。

通過對長鏈非編碼RNA及其信號通路的研究，我們亦發(fā)現(xiàn)一些影響胃癌預后的因子。H19影響腫瘤細胞增殖，其在腫瘤組織表達增加，表達量與預后呈負相關；ANRIL通過表觀遺傳改變沉默miR-99a/miR-449a，繼而促進腫瘤生長。這些長鏈非編碼RNA，既可作為臨床提示預后的指標，又可期為胃癌的分子生物治療提供新的潛在靶點。

近期我們引進的iron Torrent檢測技術，以其更快、更廉價、更可信的特點，為腫瘤個體化基因突變位點的檢測提供了更廣闊的臨床應用前景。此外，我們建立了臨床生物樣本庫，收集了各種腫瘤患者的樣本4千余例，并成立了腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學實驗室，進一步建立腫瘤的原代活細胞庫。以此為平臺，我們開展了化療藥物及分子靶向藥物的療效和副反應相關的分子標志檢測，指導腫瘤的規(guī)范化精準治療。