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中國抗癌藥出海，是個(gè)什么信號？
2019年11月，一款抗癌新藥澤布替尼獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。我國自主研發(fā)的抗癌新藥在美國獲批，這還是頭一次。對于國內(nèi)的癌癥患者來說，這個(gè)消息是一個(gè)信號——它意味著中國的抗癌新藥研發(fā)正在崛起，未來將有更多希望。僅在2018年，國內(nèi)就有靶向藥安羅替尼、艾博衛(wèi)泰、達(dá)諾瑞韋、馬來酸吡咯替尼、呋喹替尼、重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液，PD-1抑制劑特瑞普利單抗注射液、信迪利單抗注射液 8個(gè)國產(chǎn)一類新藥上市。 既往接受過至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤患者。 這是今年美國FDA批準(zhǔn)澤布替尼的適應(yīng)癥。淋巴瘤是全球發(fā)病率增速最快的惡性腫瘤之一，患者的中位生存期僅3至4年。由于多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，治療手段有限，預(yù)后情況不樂觀。而澤布替尼無論是二期臨床試驗(yàn)，還是在最終注冊性臨床試驗(yàn)中，都展示出了比同類藥物更好的療效。有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，84%接受澤布替尼治療的患者達(dá)到了總體緩解（ORR，指腫瘤縮小達(dá)到一定量并且保持一定時(shí)間），中位緩解持續(xù)時(shí)間為19.5個(gè)月。澤布替尼也是唯一一款由 FDA 批準(zhǔn)、能夠在外圍血細(xì)胞中達(dá)到中位數(shù)為100%占有率的BTK抑制劑。此前，全球第一個(gè)上市的BTK抑制劑是伊布替尼。這款藥最早于2013年11月獲得FDA批準(zhǔn)上市。自上市以來，伊布替尼就迅速成為了“明星抗癌藥”。但是，以伊布替尼為代表的第一代BTK抑制劑效果雖然好，但在吸收、療效和安全性上都還有很大的提高的空間。澤布替尼實(shí)現(xiàn)了兩個(gè)核心突破：1.只對BTK蛋白產(chǎn)生抑制效果，避免影響其它蛋白在人體內(nèi)的功能。2.抑制療效顯著，澤布替尼抑制BTK靶點(diǎn)是100%而且持久的。因此，F(xiàn)DA給予澤布替尼“孤兒藥認(rèn)定”、“快速通道”、“突破性療法”、“優(yōu)先審評”四張“通行證”。慢性淋巴細(xì)胞白血病、華氏巨球蛋白血癥、邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡型淋巴瘤、彌漫性大B淋巴瘤等多種B細(xì)胞惡性腫瘤，涉及這些腫瘤的患者們可能都會成為受益者。目前，澤布替尼正在開展二十多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。理論上，只要BTK對腫瘤有抑制作用的，澤布替尼就會有效。期待它能給更多患者帶來幫助！過去幾十年，仿制藥和原料藥一直是我國醫(yī)藥企業(yè)的主要產(chǎn)品。中國的原料藥規(guī)模長期位居全球第一，2018年出口額為173億美元。但是，如果我們把目光聚焦到原創(chuàng)藥，中國取得的成就卻非常有限。美國FDA每年批準(zhǔn)幾十個(gè)新分子實(shí)體藥物，但在2019年11月14日之前，還沒有一個(gè)是中國本土研發(fā)的。如今，澤布替尼的獲批意味著這個(gè)局面被打破。除澤布替尼外，還有許多在研抗癌新藥值得關(guān)注。如三代EGFR-TKI艾維替尼（avitinib），II期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在EGFR-T790M突變的非小細(xì)胞肺癌患者中，艾維替尼的疾病控制率高達(dá)88%，ORR為50.2%。再如，1類白血病新藥氟馬替尼（flumatinib），這是一款新型的二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑。該藥和伊馬替尼的III期頭對頭臨床研究結(jié)果證實(shí)了其安全性和有效性，支持氟馬替尼作為初診慢性粒細(xì)胞白血?。–ML-CP）患者的一線治療方案。中國抗癌藥物的發(fā)展已經(jīng)轟隆起步。相信，我們的患者會有越來越多藥物可用，生存期和生活質(zhì)量將會越來越好！1. Rapid advances in research on and development of anticancer drugs in China. Bioscience trends. 2019,13(5)：461-463.
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