紅楓灣APP：研究人員使用的腺相關(guān)病毒載體，攜帶了廣泛中和HIV-1抗體基因序列，該抗體阻止了艾滋病毒與CD4結(jié)合的能力，本質(zhì)上關(guān)閉了艾滋病毒進(jìn)入細(xì)胞的大門。

自20世紀(jì)80年代首次出現(xiàn)艾滋病例以來，有很多臨床試驗(yàn)測(cè)試了各種艾滋疫苗，但不幸的是，艾滋病毒有許多防御機(jī)制，這讓人體免疫系統(tǒng)很難產(chǎn)生有效反應(yīng)。

來自麻省理工學(xué)院、哈佛大學(xué)的研究人員，設(shè)計(jì)了一種被稱為載體免疫預(yù)防(VIP)的抗艾滋方法。該方法使用腺相關(guān)病毒(AAV)載體來傳遞指令給肌肉細(xì)胞，使其產(chǎn)生阻止病毒的抗體。

該方法在最近的一期臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生了值得肯定的結(jié)果，研究已在學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表。

在人體中，AAV載體可安全將DNA傳遞到細(xì)胞中。目前有兩種基于AAV的基因療法已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，研究人員設(shè)計(jì)的AAV載體攜帶了廣泛中和HIV-1抗體的基因序列，該抗體阻止了HIV與CD4結(jié)合的能力，CD4是HIV在感染細(xì)胞之前靶向的免疫細(xì)胞受體。

當(dāng)注射到患者體內(nèi)時(shí)，AAV療法(稱為AAV8-VRC07)進(jìn)入肌肉細(xì)胞，在那里基因序列被解讀并翻譯，產(chǎn)生大量廣泛中和抗體(稱為VRC07)，這些抗體被泵出細(xì)胞，并在血液中穿行，尋找它們的目標(biāo)。

隨后，大量抗體循環(huán)阻止了艾滋病毒與CD4受體的所有互動(dòng)，本質(zhì)上關(guān)閉了艾滋病毒進(jìn)入細(xì)胞的大門。

在這項(xiàng)一期臨床試驗(yàn)中，研究人員共招募了8名成年艾滋感染者，他們都至少穩(wěn)定接受了3個(gè)月的抗病毒治療。研究人員發(fā)現(xiàn)肌內(nèi)注射AAV8-VRC07是安全且耐受性良好的，所有8名感染者的血液中都產(chǎn)生了可測(cè)量的VRC07，有3個(gè)人的VRC07濃度最大，有6人在長(zhǎng)達(dá)3年的隨訪中，仍保持了穩(wěn)定、接近最大濃度的VRC07。(這項(xiàng)試驗(yàn)正在進(jìn)行中，一些參與者被隨訪的時(shí)間沒有其他人長(zhǎng)。)

8名參與者中有3人顯示出了針對(duì)部分VRC07的耐藥抗體反應(yīng)，這種反應(yīng)似乎減少了其中2人VRC07的產(chǎn)生。

哈佛大學(xué)首席研究員Alejandro B. Balazs博士是該研究的合著者，是他創(chuàng)造了試驗(yàn)中使用的載體。Balazs博士的實(shí)驗(yàn)室正在繼續(xù)開發(fā)這項(xiàng)技術(shù)。他說：“這是我們首次在人體內(nèi)產(chǎn)生對(duì)抗艾滋病毒的廣泛中和抗體。”

Balazs博士指出，研究結(jié)果對(duì)防治艾滋和其他疾病具有廣泛臨床意義?！把芯拷Y(jié)果證明，我們這種方法能夠通過一次注射產(chǎn)生長(zhǎng)期抗體表達(dá)。我們可以將任何想要的抗體編碼到載體中，這可能會(huì)產(chǎn)生針對(duì)多種傳染病的預(yù)防性療法，”他說?！霸摷夹g(shù)也有潛力用于傳遞其他生物類藥物，以治療從自身免疫到癌癥的各種疾病。”