到目前為止，MRD的研究還都僅僅是作為腫瘤容易復發(fā)和轉(zhuǎn)移的指標，來提供預后或者預測，還沒有一個研究對于這種檢測結(jié)果來進行干預。

高通量基因測序技術(shù)（NGS）也被稱為二代測序技術(shù)，在全球抗擊新冠疫情中發(fā)揮了重要作用，并極大提高了研究的通量與發(fā)現(xiàn)速度，也帶動了多組學的研究，造福人類生命健康。

本月早些時候，迄今為止首個最完整的人類基因組序列公布，這一耗資30億美元的計劃為精準醫(yī)學的發(fā)展堅定基礎，尤其是為腫瘤領域的診斷、新藥研發(fā)和新療法的探索帶來希望。

美國檢測領域企業(yè)因美納為高通量測序提供關(guān)鍵的技術(shù)平臺，因美納（Illumina）全球高級副總裁、大中華區(qū)總經(jīng)理李慶4月10日接受采訪時對第一財經(jīng)記者表示：“NGS市場前景廣闊，腫瘤是NGS領域非常重要的應用，并推動NGS市場的快速增長?！?/p>

分子層面“看清”腫瘤細胞殘留物

李慶表示，NGS市場的增長主要來自于兩個方面，一方面是腫瘤篩查，另一方面是腫瘤微小病灶殘留（MRD）的動態(tài)檢測。

在腫瘤早篩方面，國內(nèi)已經(jīng)涌現(xiàn)了眾多基因檢測公司。例如國內(nèi)單細胞診斷公司?；萆锞蛯⒁后w活檢的方法應用于膀胱癌的早期篩查。

液體活檢在腫瘤患者的診療中發(fā)揮著巨大作用。相比于組織檢測，液體活檢具有無創(chuàng)性，且具備對患者進行疾病監(jiān)控和治療監(jiān)控等創(chuàng)新優(yōu)勢。

李慶認為，MRD是未來NGS發(fā)展的一個重要方向。他表示，未來通過液體活檢的手段，也可以判斷腫瘤細胞殘留，這涉及到病人是否需要接受輔助治療，包括有一些放療和化療方案后續(xù)是否需要做調(diào)整。

他介紹稱，傳統(tǒng)手術(shù)標本病理學監(jiān)測殘留細胞只能看到5%的腫瘤細胞，而分子診斷級別的NGS檢測可以看到百萬分之一的級別，因此借助NGS的方法可以更早、更清晰地發(fā)現(xiàn)腫瘤的復發(fā)。

在美國，包括Guardant、Grail等生物技術(shù)公司都已經(jīng)投入MRD市場。根據(jù)摩根大通對全球液體活檢的潛在市場估計，MRD在美國的市場總量有望達到336億美金，一些產(chǎn)品已經(jīng)納入醫(yī)保?！爆F(xiàn)在美國很多公司開始大量購買測序儀，就是為了拓展MRD市場。“李慶對第一財經(jīng)記者表示。

他分析稱，按照與美國相似的就診人口來計算，如果國內(nèi)的MRD檢測價格按照美國的1/3來計算，那么中國MRD潛在的市場總量預計接近1000億元人民幣的規(guī)模。李慶對第一財經(jīng)記者表示：“國內(nèi)MRD未來是一個很大的市場，而且將來這個市場會很下沉，這是MRD很重要的治療價值與發(fā)展方向。”

他同時表示，MRD的檢測是基于血液DNA的二代測序技術(shù)，需要強大的算法和大數(shù)據(jù)的分析，這對于國內(nèi)的很多公司而言技術(shù)難度比較大。

臨床治療干預價值尚待驗證

中國近年來MRD市場的發(fā)展也非?？焖?。去年，我國已達成首個《肺癌MRD的檢測和臨床應用共識》，包括燃石醫(yī)學、南京世和、上海思路迪和北京臻和等在內(nèi)的企業(yè)悉數(shù)入場，在肺癌，腸癌的MRD產(chǎn)品開發(fā)和臨床驗證都取得重要進展，能夠在非常早期階段就檢測到腫瘤患者的復發(fā)。

企業(yè)方面表示，NGS在臨床應用方面究竟能夠使患者有多大獲益，也還有待驗證。燃石醫(yī)學創(chuàng)始人兼CEO漢雨生對第一財經(jīng)記者表示：“目前大部分人所了解的NGS大部分聚焦在伴隨診斷方面，但在MRD檢測領域，以及多癌種的早檢等方面，目前還處于商業(yè)化的早期階段?！?/p>

基因檢測公司思勤醫(yī)療創(chuàng)始人茅矛對第一財經(jīng)記者表示：“MRD檢測的靈敏度以及相關(guān)的成本方面仍然是該技術(shù)發(fā)展的較大挑戰(zhàn)，我們也希望開發(fā)一種成本更為可及、準確率更高的MRD檢測方法。”

廣東省肺癌研究所所長張緒超教授提醒稱，MRD檢測要合理使用。他對第一財經(jīng)記者表示：“目前MRD還沒有大規(guī)模應用于臨床，原因是我們要考慮到MRD一定要為患者帶來臨床獲益；MRD檢測在技術(shù)層面還涉及諸多細節(jié)需要完善，我們要通過臨床上的研究，甄別出好的MRD檢測技術(shù)?！?/p>

上海交通大學附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授此前也公開表示：“到目前為止，MRD的研究還都僅僅是作為腫瘤容易復發(fā)和轉(zhuǎn)移的指標，來提供預后或者預測，還沒有一個研究對于這種檢測結(jié)果來進行干預，那么干預以后是不是能夠改變結(jié)局，這是大家現(xiàn)在比較感興趣的話題。”

?；萆飫?chuàng)始人CEO閻灼輝對第一財經(jīng)記者表示：“MRD是目前NGS應用的一個熱點領域，國內(nèi)很多企業(yè)都在做臨床。這種檢測手段通過檢測血液中游離的DNA，來發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)是否還有殘留的腫瘤病灶，但根據(jù)這些殘留的病灶檢測的結(jié)果進行干預，是否會對患者產(chǎn)生有效影響？還在開展很多臨床研究?！?/p>

閻灼輝認為，在MRD檢測對臨床治療干預的價值得到大型研究驗證后，才有可能在臨床上進行大規(guī)模的推廣應用?！拔覀儸F(xiàn)在檢測血液中的腫瘤細胞和基因，計劃開展大型臨床試驗，也是希望了解仍然存在的病灶以及轉(zhuǎn)移風險，從這個目標來看，和MRD檢測是一致的?！彼麑Φ谝回斀?jīng)記者表示，“最終的目標都是希望盡早發(fā)現(xiàn)和治療，大幅延長患者的生存期?！?/p>