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加速批準，罕見兒科疾病優(yōu)先審查憑證 (PRV)， 你都知道嗎？美國食品藥品監(jiān)督局FDA的加速批準該途徑，允許治療嚴重疾病并滿足未滿足醫(yī)療需求的藥物, 根據(jù)替代終點（alternative endpoint）或中間臨床終點提前批準一個新藥。因為侏儒癥的治療效果無法在短短幾周內甚至幾個月內顯示，因此，如何評估一個新藥的療效，成了難點。加速批準采用了替代終點，通過與自然病史（nature history）做比較，來評估一個新藥的長期效果。此外，這種加速批準的一個條件是上市后研究，即在上市后繼續(xù)評估最終的成人身高。這個新藥，就是百傲萬里BioMarin的Voxzogo。 
Voxzogo (vosoritide) 注射液用于改善五歲及以上患有軟骨發(fā)育不全和骨骺（生長板）的兒童的生長，這意味著這些兒童仍有生長潛力。該適應癥是根據(jù)年化增長率（AGV）的提高在加速批準下獲得批準的。軟骨發(fā)育不全是侏儒癥最常見的形式。Voxzogo 是 FDA 批準的第一個治療兒童軟骨發(fā)育不全的藥物。對該適應癥的持續(xù)批準可能取決于驗證性研究中對臨床益處的驗證和描述。為滿足這一上市后要求，BioMarin 打算使用正在進行的開放標簽擴展研究與可用的自然歷史進行比較。第二個途徑是兒科罕見病用藥憑證（PRV），這個資格賦予新藥物申請優(yōu)先審查。罕見兒科疾病 PRV 計劃旨在鼓勵開發(fā)用于預防或治療罕見兒科疾病的新藥和生物制劑。Voxzogo 是一種 C 型利鈉肽 (CNP) 類似物，代表了一類新的治療方法，可作為 FGFR3 下游信號通路的正調節(jié)劑，促進軟骨內骨生長，直接靶向軟骨發(fā)育不全的潛在病理生理學。該批準基于評估 Voxzogo 的有效性和安全性的全球隨機、雙盲、安慰劑對照的第 3 階段研究的結果，以及該第 3 階段研究的開放標簽擴展。該研究對 5 歲及以上具有開放性骨骺的軟骨發(fā)育不全的參與者進行了評估。在這項研究中，121 名5至14.9歲參與者被隨機分配接受皮下注射 Voxzogo 或安慰劑。研究人員在年底測量了參與者的年增長率或身高增長率。與接受安慰劑的參與者相比，接受 Voxzogo 的參與者平均高了 1.57 厘米。 美國是繼歐盟之后獲批了這個新藥。2021年8 月，歐盟委員會 (EC) 批準了 Voxzogo。此外，在日本、巴西和澳大利亞，監(jiān)管部門正在進行上市許可審查，這些國家可能在 2022 年頒布批準。Voxzogo 預計將于12 月中下旬在美國上市。在軟骨發(fā)育不全患者中，由于成纖維細胞生長因子受體 3 基因 ( FGFR3 )的功能獲得性突變，軟骨內骨生長（骨組織形成的一個重要過程）受到負調節(jié)。超過 80% 的軟骨發(fā)育不全兒童的父母身高中等，并且由于基因的自發(fā)變化而患病。軟骨發(fā)育不全的全球發(fā)病率約為 25,000 名活產嬰兒中的 1 名。Voxzogo 正在研究那些生長板仍然“開放”的兒童，通常是 18 歲以下的兒童。這大約是軟骨發(fā)育不全患者的 25%。在拉丁美洲、中東和亞太地區(qū)的大部分地區(qū)，目前沒有獲得許可的軟骨發(fā)育不全藥物。Voxzogo 最常見的副作用包括注射部位反應、嘔吐和血壓降低。Voxzogo 的標簽還列出了血壓降低作為警告和預防措施，這意味著這是一種潛在的嚴重副作用。“今天的批準滿足了美國 10,000 多名兒童未滿足的醫(yī)療需求，并強調了 FDA 致力于幫助為罕見疾病提供新療法的承諾，”FDA 中心普通內分泌科主任、醫(yī)學博士 Theresa Kehoe 說。“通過這一行動，因軟骨發(fā)育不全導致身材矮小的兒童有了一種針對他們身材矮小根本原因的治療選擇。”
https://www./news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-improve-growth-children-most-common-form-dwarfism https://investors./2021-11-19-BioMarin-Receives-FDA-Approval-for-VOXZOGO-TM-vosoritide-for-Injection,-Indicated-to-Increase-Linear-Growth-in-Children-with-Achondroplasia-Aged-5-and-Up-with-Open-Growth-Plates
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