如果獲得批準(zhǔn)，Opdivo+化療將成為美國第一個針對可切除NSCLC患者的新輔助免疫治療方案。  2022年03月02日訊 /生物谷BIOON/ --百時美施貴寶（BMS）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）的補充生物制品許可申請（sBLA）：聯(lián)合化療，用于新輔助（術(shù)前）治療可切除性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。FDA已授予sBLA優(yōu)先審查，并指定《處方藥申報者付費法案（PDUFA）》目標(biāo)日期為2022年7月13日。 如果獲得批準(zhǔn)，Opdivo+化療將成為美國第一個針對可切除NSCLC患者的新輔助免疫治療方案。此次sBLA基于關(guān)鍵3期CheckMate-816試驗（NCT02998528）的結(jié)果，這是免疫療法在新輔助治療NSCLC中獲得陽性結(jié)果的第一項3期試驗。數(shù)據(jù)顯示，在可切除IB-IIIA期NSCLC患者中，與化療相比，Opdivo+化療顯著改善了無事件生存期（EFS）和病理學(xué)完全緩解率（pCR）。 百時美施貴寶副總裁、胸部腫瘤開發(fā)負(fù)責(zé)人Abderrahim Oukessou表示：“在美國，肺癌是癌癥死亡的首要原因。雖然我們在治療非小細(xì)胞肺癌方面取得了重大進展，但仍然迫切需要新的選擇，以防止復(fù)發(fā)并改善臨床結(jié)果，尤其是當(dāng)患者的癌癥處于早期階段時。FDA受理我們的申請，標(biāo)志著努力向患者和醫(yī)生提供第一個基于免疫療法的新輔助選擇的一個重要步驟，該選擇在手術(shù)前給予，能夠延長疾病無進展或復(fù)發(fā)的生存時間。我們期待著與FDA合作，將這一方案帶給美國患者?！?/div>  CheckMate-816（NCT02998528）是一項隨機、開放標(biāo)簽、多中心試驗，在可切除性IB-IIIA期NSCLC患者中開展，不論PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何。試驗中，患者被隨機分配，接受Opdivo+化療方案（每3周一次，共3次）、化療（每3周一次，共3次）新輔助（術(shù)前）治療，隨后進行手術(shù)。該試驗的主要終點是病理學(xué)完全緩解（pCR）和無事件生存期（EFS）。pCR定義為：根據(jù)盲法獨立病理學(xué)審查評估，切除組織中沒有癌細(xì)胞存在的證據(jù)。EFS定義為：疾病無進展或復(fù)發(fā)的生存時間。 3期CheckMate-816試驗達(dá)到了在可切除IB-IIIA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中改善無事件生存期（EFS）的主要終點。一項預(yù)先指定的中期分析顯示，用于新輔助（術(shù)前）治療時，與化療相比，抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）與化療聯(lián)合用藥方案使EFS實現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。該研究中，Opdivo+化療的安全性與先前報道的NSCLC研究一致。 2021年4月公布的pCR結(jié)果顯示，與化療相比，Opdivo+化療新輔助治療顯著改善了pCR：術(shù)前接受Opdivo+化療治療的患者中有24%實現(xiàn)了pCR，而化療組比例僅為2.2%（比值比[OR]=13.94，99%CI:3.49-55.75；p＜0.0001）。此外，Opdivo+化療方案的耐受性良好，無論PD-L1表達(dá)水平、組織學(xué)或疾病分期如何，pCR均表現(xiàn)出一致的改善。 同時，Opdivo+化療方案在關(guān)鍵次要終點方面也表現(xiàn)出改善，包括主要病理學(xué)緩解（MPR）。接受Opdivo+化療新輔助治療的患者達(dá)到MPR的比例是化療組患者的4倍（36.9% vs 8.9%；OR=5.70，95%CI:3.16-10.26）。達(dá)到MPR意味著新輔助治療后腫瘤細(xì)胞的殘留率為10%或更少。與接受化療的患者相比，接受Opdivo+化療新輔助治療的患者接受手術(shù)切除治療的比例更高（83% vs 75%），表明添加Opdivo并沒有降低手術(shù)的可行性。此外，Opdivo+化療組腫瘤完全切除的患者比例（R0）高于化療組（83% vs 78%）。2個治療組的手術(shù)相關(guān)不良事件發(fā)生率相似。 2021年11月公布的EFS結(jié)果顯示，在一項預(yù)先指定的中期分析中，用于新輔助（術(shù)前）治療時，與化療相比，Opdivo+化療新輔助治療顯著改善了EFS。百時美施貴寶正與研究人員合作，在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布EFS結(jié)果。 特別值得一提的是，CheckMate-816代表了第一個隨機3期研究，顯示新輔助免疫療法聯(lián)合治療可切除NSCLC患者無事件生存期（EFS）和病理學(xué)完全緩解（pCR）有顯著改善。截至目前，基于Opdivo的治療方案已在4種不同類型癌癥的早期治療3期試驗中顯示出陽性結(jié)果，包括：非小細(xì)胞肺癌、食管/胃食管交界癌、膀胱癌和黑色素瘤。  Opdivo作用機制（圖片來源：ono-pharma.com） 肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。肺癌的2種主要類型是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）。NSCLC是最常見的肺癌類型，占肺癌診斷的84%。非轉(zhuǎn)移性病例占NSCLC診斷的大多數(shù)（約60%）。盡管許多非轉(zhuǎn)移性NSCLC患者通過手術(shù)治愈，但仍有30%-55%的患者在手術(shù)切除后復(fù)發(fā)并死于疾病，因此需要在手術(shù)前（新輔助）和/或手術(shù)后（輔助）給予治療方案以改善長期預(yù)后。
目前，在早期階段的NSCLC中，百時美施貴寶及其合作者正在探索免疫療法在新輔助治療、輔助治療、圍手術(shù)期治療中的應(yīng)用，以及與放化療聯(lián)合應(yīng)用。在新輔助治療環(huán)境中使用免疫治療的科學(xué)依據(jù)有2個方面：（1）它提供了最早的機會來治療在未被發(fā)現(xiàn)的情況下在體內(nèi)擴散的癌細(xì)胞（隱蔽性轉(zhuǎn)移）；（2）在免疫治療期間腫瘤的存在可能產(chǎn)生更強的免疫反應(yīng)，可能使治療對原發(fā)性腫瘤更有效。 Opdivo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。截止目前，Opdivo已在全球范圍內(nèi)獲批多種癌癥適應(yīng)癥。 在中國，Opdivo（歐狄沃）于2018年6月獲批上市，成為中國市場首個獲批的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，目前已獲批多個適應(yīng)癥，詳見《Opdivo(納武利尤單抗注射液說明書)》。（生物谷Bioon.com）   |
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