在討論療效數(shù)據(jù)之前，我們想先與大家一起分享一個(gè)來自黑色素瘤患者的故事。

約翰（John S.）先生是曾經(jīng)是位騎行愛好者，他熱愛那種高速飛馳在開闊道路上、勁風(fēng)撲面而來的快樂。但一場(chǎng)癌癥剝奪了他所有的快樂，像是個(gè)籠子，把他拘在了一間又一間小小的病房里。

約翰的妻子是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)他背上奇怪形狀黑點(diǎn)的人。他們的家庭醫(yī)生不以為意，告訴他們這沒有什么好擔(dān)心的，但五年之后，這個(gè)小黑點(diǎn)變成了一個(gè)滲著膿液的大疙瘩。

活檢顯示這是一個(gè)惡性黑色素瘤病灶，于是約翰接受了外科手術(shù)。但結(jié)果并不理想，手術(shù)不夠徹底，剩余的癌細(xì)胞開始在他的全身擴(kuò)散。

約翰的醫(yī)生為他嘗試過各種治療手段。藥物治療、放療，包括兩輪伽瑪?shù)?，但似乎沒有任何一種方案能夠阻止這種疾病的進(jìn)展。擴(kuò)散的癌細(xì)胞侵襲了他的整個(gè)身體，腫瘤在他的皮膚下面清晰可見。

但就在這個(gè)時(shí)候，命運(yùn)一般的邂逅發(fā)生了。約翰的一位主治醫(yī)生將他推薦給了一個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目——腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Eric Whitman醫(yī)生接納了約翰入組，并為他做了治療。這是一項(xiàng)試驗(yàn)性的治療方案——提取患者腫瘤病灶組織中的T淋巴細(xì)胞，試驗(yàn)室培養(yǎng)及擴(kuò)增后一次性回輸完成，然后在很短的幾個(gè)月甚至幾天內(nèi)，就可以見證成功或者失敗。

約翰很幸運(yùn)，也很堅(jiān)強(qiáng)，他的治療成功了——TIL療法就像是一把鑰匙，打開了將約翰封入其中的那扇門，將他從癌癥中釋放了出來。

現(xiàn)在，他又能將他塵封的愛好打開，給摩托車清清灰，再次回歸自由的懷抱了。

為約翰創(chuàng)造了奇跡的TIL療法，是一種新興的細(xì)胞免疫治療手段，也是繼CAR-T之后的第二種明確能夠使晚期癌癥患者獲益、且非常接近FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞免疫方案。

TIL的全稱是Tumor Infiltrating Lymphocytes，即腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，是一類深入腫瘤組織間質(zhì)中的、具有更強(qiáng)殺傷能力的淋巴細(xì)胞，主要類型包括T細(xì)胞和NK細(xì)胞等。治療前，研究者會(huì)從患者體內(nèi)提取腫瘤組織樣本，并取得其中的TIL，在試驗(yàn)室中進(jìn)行擴(kuò)增，后將擴(kuò)增后的細(xì)胞回輸入患者體內(nèi)。

與其它循環(huán)于血液中的同類T及NK淋巴細(xì)胞相比，TIL對(duì)于癌細(xì)胞的識(shí)別能力及攻擊能力更強(qiáng)大，一定程度上能夠突破癌細(xì)胞及腫瘤組織的免疫抑制效果。

說到這里，相信大家也都明白了，TIL療法與CAR-T療法相似，都屬于過繼性免疫療法，需要在提取免疫細(xì)胞后進(jìn)行試驗(yàn)室內(nèi)擴(kuò)增并回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，甚至部分制劑同樣也會(huì)為TIL附加嵌合抗原受體（CAR）。但TIL療法中所采用的免疫細(xì)胞比起CAR-T療法更加強(qiáng)大，因此一度被視為最有希望追趕甚至超越CAR-T療法的新型實(shí)體瘤T細(xì)胞療法。

Eric Whitman醫(yī)生是抗黑色素瘤的TIL療法LN-144（Lifileucel）的研究者，為許多患者實(shí)施過這種具有創(chuàng)造性的治療方案。這些患者大都是已經(jīng)嘗試過各類手段的末線患者，幾乎沒有任何治療選擇。

而新型的TIL療法，卻讓他們中的一部分人抓住了新的希望。

與所有的免疫治療方案一樣，TIL療法的優(yōu)勢(shì)在于持久應(yīng)答。且與CAR-T療法相似的，TIL療法具有使患者達(dá)到臨床治愈的潛力。

根據(jù)2021年AACR年會(huì)上Jason A. Chesney博士進(jìn)行的報(bào)告，TIL療法LC-144已經(jīng)在其Ⅱ期C-144-01試驗(yàn)中展現(xiàn)出了出色的潛力。

該研究已經(jīng)公開了中位隨訪28.1個(gè)月的研究結(jié)果，患者的整體緩解率為36.4%，其中臨床完全緩解率占到了4.5%；此外還有43.9%的患者保持疾病穩(wěn)定，疾病控制率為80.3%。

患者對(duì)LN-144治療的應(yīng)答非常持久，至隨訪28.1個(gè)月時(shí)仍有超過50%的患者保持著臨床緩解。而通過現(xiàn)有手段長(zhǎng)期檢測(cè)不到癌細(xì)胞或病灶，且各項(xiàng)指標(biāo)正常、癌癥不復(fù)發(fā)的患者可以被視為臨床治愈，因此TIL療法與CAR-T療法一樣，是一種具有臨床治愈潛力的細(xì)胞免疫治療手段。（相關(guān)閱讀：“治愈”還是“有效”，或者“臨床緩解”？）

這種緩解與患者的BRAF突變狀態(tài)及PD-L1表達(dá)水平、腫瘤負(fù)荷、轉(zhuǎn)移情況及前線治療方案等等無關(guān)，曾經(jīng)接受過CTLA-4抑制劑（79%的患者曾經(jīng)接受過伊匹木單抗治療）、BRAF/MEK抑制劑等等治療的患者，仍然對(duì)于這種方案有響應(yīng)。

Chesney博士指出，在試驗(yàn)的幾個(gè)劑量組中，不論患者接受的TIL細(xì)胞數(shù)量是多還是少，都可以觀察到目標(biāo)病灶直徑縮小。換句話說，即使有些患者的TIL細(xì)胞活性不足，培養(yǎng)的倍數(shù)較少、最終得到的細(xì)胞數(shù)量達(dá)不到最理想的標(biāo)準(zhǔn)，也仍然有一定的希望可以通過治療緩解疾病。

黑色素瘤本身就是一種對(duì)于免疫治療比較敏感的癌癥類型，TIL療法的成功，顯然具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。