在癌癥精準(zhǔn)治療飛速發(fā)展的今天，靶向治療、免疫治療以及新興的細(xì)胞免疫治療，已經(jīng)憑借其更加出色的療效與更少的不良反應(yīng)，逐步成為了許多癌癥患者心目中的新“救星”。

但這些“救星”的療效雖好，使用過程中卻有些“挑人”。靶向治療需要患者具備特定的驅(qū)動基因突變，免疫治療則是有一些標(biāo)志物表達(dá)水平方面的要求。

能夠滿足要求的患者拉住了“救星”的手，沒能滿足要求的患者，以及相當(dāng)一部分因為耐藥等原因陷入了無靶向藥可用的境地的患者——又該怎么辦呢？

在癌癥精準(zhǔn)治療備受關(guān)注的今天，很多患者都會忽略化療的重要性。在臨床試驗招募的過程中，小匯不止一次地遇到患者尚未完成標(biāo)準(zhǔn)方案治療，就開始跨線尋找靶向藥物的臨床試驗。

的確，在臨床研究中，同線治療的前提下，許多靶向藥物和免疫藥物的效果都可以超越化療。但靶向及免疫方案并非萬能，對于相當(dāng)一部分癌癥患者來說，化療仍然是標(biāo)準(zhǔn)治療方案，或有著“保底”意義的重要意義，仍然不可忽視。

基因檢測未發(fā)現(xiàn)可用于治療的突變、臨床上沒有針對相應(yīng)靶點的靶向藥物、靶向藥物耐藥、靶向治療病情進(jìn)展、或身體條件不符合使用靶向藥物的標(biāo)準(zhǔn)，在這些情況下，患者仍然需要考慮化療。

化療是化學(xué)藥物治療的簡稱，通過細(xì)胞毒性藥物殺滅癌細(xì)胞，達(dá)到治療的目的?；煴蛔u(yù)為癌癥治療的第一次革命，也是癌癥治療的“三駕馬車”之一，是全身治療方案的代表。盡管副作用通常較大，但是化療“不挑人”的特點，讓它有了更大的應(yīng)用空間。

當(dāng)然，與新興的靶向治療和免疫治療相比，化療還有非常重要的一項優(yōu)勢——價格便宜。最傳統(tǒng)的化療藥物已經(jīng)納入醫(yī)保，有些藥的患者實際支付價格低至幾元一支，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)更小，更多患者有接受治療的希望。

而在化療藥物的研發(fā)方面，如何在提升療效的同時減少化療藥物的不良反應(yīng)，一直是研究者們進(jìn)行研究與新藥開發(fā)的重點。

目前，最常用的化療藥物類型主要包括有機(jī)鉑化合物（如順鉑、卡鉑等）、蒽環(huán)類（如多柔比星等）、紫杉烷類（如紫杉醇等）、長春花屬生物堿（如長春新堿等）、喜樹生物堿（如伊立替康、拓?fù)涮婵档龋┑取?/p>

不同類型的化療藥物抗癌原理不同，因此適應(yīng)癥也不完全相同；且不同的化療藥物間存在交叉耐藥的可能，新類型藥物的研發(fā)，以及不同藥物間聯(lián)合應(yīng)用方案的研究，一直是提升化療抗癌能力的重要方向。

與鉑類化療相似，釕基化療同樣也是一類基于過渡金屬配合物的抗腫瘤及抗轉(zhuǎn)移藥物治療方案。釕（Ruthenium）本身是一種鉑族金屬，與鉑的性質(zhì)類似，其配合物在癌癥治療中同樣有著出色的效果。

臨床研究顯示，釕基化療有望成為鉑類化療的替代物，或在鉑類耐藥的腫瘤治療中發(fā)揮效果。部分研究結(jié)果還指出，某些釕類化療藥對于轉(zhuǎn)移病灶療效顯著，但對原發(fā)病灶的影響比較小。

目前，已經(jīng)達(dá)到或完成了人體臨床試驗的釕類化療藥種類較多，包括NAMI-A和KP1019等。早在一篇發(fā)表于2010年的論文中，作者就曾經(jīng)用“黃金時代”這個詞來形容釕類藥物蓬勃發(fā)展的時代。

2021年5月11日，F(xiàn)DA再次授予釕基小分子化療藥物BOLD-100孤兒藥稱號，用于胃癌的治療。此前，這款藥物已經(jīng)在胰腺癌的適應(yīng)癥上獲得了孤兒藥稱號。目前這款藥物的Ⅱ期臨床試驗將在加拿大、美國及日本等多中心進(jìn)行。

包括釕基化療在內(nèi)的各類新化療藥物，必將成為癌癥患者化療的全新希望。

ADC的全稱是抗體-藥物偶聯(lián)物，又被譽(yù)為“生物導(dǎo)彈”，通常基于靶向藥物或化療藥物而研發(fā)，在原有藥物的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提升治療的精準(zhǔn)性。

這類藥物一般包括3個結(jié)構(gòu)：單克隆抗體、連接物和細(xì)胞毒性藥物。抗體用于識別一些特定的、只在或更多地在癌細(xì)胞及腫瘤病灶中存在的標(biāo)志物，作為“導(dǎo)彈”的定位裝置；而在定位裝置識別到病灶部位之后，連接物斷裂，將細(xì)胞毒性藥物釋放出來，對癌細(xì)胞實施“精確打擊”。

與作用于患者全身的化療藥及靶向藥物相比，ADC藥物的靶向性更進(jìn)一步，能夠更大限度地將“攻擊力”擊中到病灶部位。

目前，已經(jīng)上市的基于靶向藥物的ADC藥物靶點包括HER2、TROP-2及CD19等，繼承其靶向治療藥物的原有特點，主要用于具備特定突變的患者。而基于化療藥物的ADC藥，則有望應(yīng)用于更多類型的患者。

注射用萊古比星是一種新型的蒽環(huán)類化療藥物，將6-馬來酰亞胺基團(tuán)（EMC）與四肽氨基酸基團(tuán)（ALA-ALA-ASN-LEU）連接，并與多柔比星相偶聯(lián)。

6-馬來酰亞胺基團(tuán)與血漿中白蛋白結(jié)合，能夠形成穩(wěn)定、無毒性的化合物，可以降低藥物的心臟毒性及其對免疫系統(tǒng)造成的損傷，同時延長藥物在患者體內(nèi)的半衰期。

而通過連接6-馬來酰亞胺基團(tuán)與多柔比星的結(jié)構(gòu)，當(dāng)藥物抵達(dá)腫瘤病灶時，受到腫瘤細(xì)胞及腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞所高度表達(dá)的天冬酰胺肽鏈內(nèi)肽激活，釋放活性物質(zhì)多柔比星和Leu-多柔比星，從而引發(fā)腫瘤細(xì)胞免疫源性死亡，同時刺激機(jī)體抗腫瘤免疫功能，達(dá)到在抑制腫瘤生長的同時促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)的雙重效果。

由于這樣的特點，與多柔比星相比，萊古比星對于正常細(xì)胞的傷害更小，造成的心臟毒性、過敏性、溶血性及血管與肌肉刺激性更小，安全性更高。

而在針對腦星星膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型的研究中，采用萊古比星治療，在有效藥物等含量的情況下，萊古比星的療效比多柔比星更強(qiáng)。

參考2019年發(fā)布的臨床研究結(jié)果，多柔比星與PD-1聯(lián)合應(yīng)用，比其他聯(lián)合用藥方案的療效更加顯著，因此，研究者設(shè)計了萊古比星聯(lián)合PD-1藥物與多柔比星聯(lián)合PD-1藥物的療效對比試驗。

在小鼠模型中的研究結(jié)果顯示，多柔比星+PD-1治療的完全緩解率為12.5%，萊古比星+PD-1則是達(dá)到了87.5%。

也就是說，萊古比星聯(lián)合治療方案的完全緩解率達(dá)到了多柔比星的7倍！

目前，萊古比星已經(jīng)被認(rèn)定為化學(xué)1類新藥，并獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗批準(zhǔn)（2018L02645），允許進(jìn)行臨床試驗。就在近期，萊古比星的Ⅰ期臨床試驗開始招募患者了！經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗，或無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，或現(xiàn)階段不適用標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期惡性實體腫瘤患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行詳細(xì)咨詢。

脂質(zhì)體的概念，最早于1965年由英國科學(xué)家提出。

想要解釋脂質(zhì)體是什么，首先我們要從磷脂分子講起。磷脂分子是一種由一個“頭”加兩條“尾”構(gòu)成的結(jié)構(gòu)，其“頭部”親水，“尾部”疏水，因此大量磷脂分子散于水中的時候，會自然而然地生成一種雙層磷脂分子曾構(gòu)成的封閉囊泡。這類封閉囊泡就被稱為脂質(zhì)體。

我們的細(xì)胞也是由磷脂雙分子層包裹的結(jié)構(gòu)，脂質(zhì)體能夠更加輕松地與細(xì)胞膜融合并將內(nèi)部包裹的內(nèi)容物（比如藥物）送入細(xì)胞當(dāng)中。

不要小看這簡單的一個“囊泡”——許多試驗已經(jīng)證實，在有效成分相同的情況下，脂質(zhì)體包裹的藥物能夠取得更好的療效。

一項Ⅱ期臨床試驗（NCT02596373）驗證了鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療晚期乳腺癌的效果。其結(jié)果顯示，采用鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療的患者整體緩解率為13.3%，疾病控制率為50%；采用鹽酸米托蒽醌治療的整體緩解率為6.7%，疾病控制率為30%；且采用鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療的心臟毒性較低。

目前，我國也有多款脂質(zhì)體劑型的藥物正在進(jìn)行臨床試驗，如用于治療小細(xì)胞肺癌的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體等。曾經(jīng)接受過含鉑類化療或放化療方案系統(tǒng)性一線治療，3個月后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）詳細(xì)咨詢或進(jìn)行申請。

對于一些有著明確的局部病灶的患者來說，使用化療藥物進(jìn)行局部注射治療同樣也能夠有效地提升療效。

與全身用藥的方案相比，局部注射的化療方案能夠更有針對性地提高患者局部的藥物濃度，在增強(qiáng)療效的同時減輕毒性反應(yīng)。通過殺傷癌細(xì)胞、控制癌癥的發(fā)展，可以減少胸腹水的生成，因此與利尿劑治療和局部引流等方式相比，胸腹腔內(nèi)化療更具備“治本”的效果。

局部化療的藥物通常應(yīng)根據(jù)患者的原發(fā)病灶類型及藥物敏感性綜合考慮決定。目前臨床上常用的化療藥物包括順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇、表柔比星等，其緩解率通常在40%~60%左右，患者的治療需求仍高度未滿足。

針對這一治療領(lǐng)域，許多新藥都仍然處于臨床研究的階段。如我國自主研發(fā)的化療創(chuàng)新藥物SCB-313主要用于治療癌性胸腹水，利用蛋白質(zhì)三聚體化技術(shù)，靶向激活依賴三聚體功能結(jié)構(gòu)的癌細(xì)胞凋亡TRAIL信號通路，能夠達(dá)到引起癌細(xì)胞死亡的效果。

目前，這款新藥正在招募需進(jìn)行穿刺引流的惡性腹水，或需引流以緩解呼吸癥狀的惡性胸水，或原發(fā)性和繼發(fā)性惡性腹膜癌患者。有需求的患者可以聯(lián)系醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）詳細(xì)咨詢或進(jìn)行申請。

靶向治療有靶向治療的優(yōu)勢，免疫治療有免疫治療的獨特之處，而化療藥，也有它無可取代的重要意義。

盡管化療藥的歷史很長，在癌癥的治療中它顯得有點“老”，但新藥的研發(fā)也為這位“老將”注入了新鮮的活力，讓它重展拳腳、在抗癌的戰(zhàn)場上發(fā)揮著強(qiáng)大的力量。

當(dāng)然，不論采用何種方案，患者積極配合治療才是發(fā)揮出最好的治療效果的關(guān)鍵。希望每位患者都能找到更適合自己的治療方式，減輕痛苦、延長生存期！