癌癥治療被稱為醫(yī)療領(lǐng)域的一條“賽道”,其準(zhǔn)入門檻高、患者需求大,吸引了眾多實力強勁的企業(yè)及研究者的目光。而這樣龐大的需求與豐厚的資源投入,催生的自然是癌癥治療一次又一次巨大的飛躍。 這種提升與飛躍尤其體現(xiàn)在抗癌藥物的研發(fā)之中。如今的癌癥治療有五大支柱,即手術(shù)、放療、化療、靶向治療和免疫治療,其中后三種都部分或完全依托于藥物治療之上。 在基因藥物匯的好藥鑒賞欄目中,小匯將帶領(lǐng)大家共同學(xué)習(xí)這些重要的藥物治療方案。 本款抗癌藥物在臨床研究或?qū)嶋H應(yīng)用中的療效如何?藥物適用于哪些適應(yīng)癥、是否已經(jīng)獲批、或是否有正在招募患者的免費臨床項目?在本欄目中,這些問題都可以得到解答。 拉羅替尼(Larotrectinib,VITRAKVI,LOXO-101)是世界上首款獲批用于治療NTRK突變患者的NTRK抑制劑,正是這款藥物的出現(xiàn),將“廣譜抗癌藥”這個名詞推上了癌癥治療的大舞臺。 與恩曲替尼相比,“治愈系”的廣譜抗癌藥拉羅替尼“成名”的時間更早。作為首款公開療效數(shù)據(jù)的NTRK抑制劑藥物,拉羅替尼的緩解率和完全緩解率都超高。因此,盡管不像恩曲替尼那樣靶向多個靶點但在NTRK這一個靶點的治療上,拉羅替尼完全可以稱得上是精益求精。 拉羅替尼的適應(yīng)癥 ![]() 目前,拉羅替尼已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥有一項:
拉羅替尼的臨床療效 拉羅替尼的NTRK陽性實體瘤適應(yīng)癥批準(zhǔn)基于三項臨床試驗的結(jié)果:LOXO-TRK-14001(NCT02122913)、SCOUT(NCT02637687)和NAVIGATE(NCT02576431)。拉羅替尼治療NTRK陽性實體瘤患者的整體緩解率為75%,其中完全緩解率22%,部分緩解率53%。 2019年ESMO大會上,研究者公開了SCOUT試驗和NAVIGATE試驗的最新數(shù)據(jù)。在153例可評估的患者中,拉羅替尼治療的客觀緩解率達(dá)到了79%,其中完全緩解率16%,部分緩解率63%;另有12%的患者疾病穩(wěn)定、未發(fā)生嚴(yán)重進(jìn)展,這意味著,有91%的患者從拉羅替尼治療中獲益。 除了超高的緩解率,拉羅替尼治療的緩解持續(xù)時間也非常出色。在108例確診的患者中,中位緩解持續(xù)時間長達(dá)35.2個月,中位無進(jìn)展生存期達(dá)到25.9個月。也就是說,患者能夠從拉羅替尼治療中獲益達(dá)到近3年! “前浪”風(fēng)光正盛,“后浪”亦來勢洶洶 在臨床前研究階段,拉羅替尼曾經(jīng)使用過LOXO-101這個代號。代號中的“LOXO”,來自其研發(fā)公司,Loxo Oncology。 Loxo Oncology這家公司不大,但已經(jīng)研發(fā)出了多款具有跨時代意義的重磅靶向藥物,包括著名的LOXO-101拉羅替尼、LOXO-292塞爾帕替尼,以及目前正在臨床研究、即將“接棒”拉羅替尼的第二代NTRK抑制劑,LOXO-195(Selitrectinib)。 LOXO-195與LOXO-101算得上是一對“親兄弟”。這對“親兄弟”有一個共同點——它們都靶向NTRK靶點。但作為二代NTRK抑制劑的LOXO-195,又有一些與拉羅替尼不同的地方。 盡管拉羅替尼的中位緩解持續(xù)時間長達(dá)35個月以上,但仍然有著耐藥的風(fēng)險。目前的臨床研究結(jié)果已經(jīng)明確的耐藥突變包括G595R(TRKA)、G623R (TRKC)和G667C(TRKA)等,而LOXO-195不僅和“親兄”一樣對NTRK1和NTRK3具有超強的抑制效果,同樣還能夠靶向這三種耐藥突變! 這樣的特點,讓希望使用拉羅替尼、或者正在使用拉羅替尼、以及使用拉羅替尼耐藥的患者看到了全新的希望。 根據(jù)2019年ESMO大會上公開的數(shù)據(jù),在Ⅰ期研究(NCT03215511)中共納入31例患者(7例兒童患者和24例成人患者),所有患者均曾經(jīng)接受過至少一種第一代NTRK抑制劑的治療。其結(jié)果顯示,在29例病灶可評估的患者中,整體緩解率達(dá)到了34%。 單看這個緩解率數(shù)字可能不算太高,但是要知道,受試的患者可都是在接受第一代NTRK抑制劑(比如拉羅替尼)治療耐藥之后的患者。對于這部分耐藥患者來說,原本無治療方案的困境,就這樣被LOXO-195打開了一條生路。 拉羅替尼的臨床試驗 拉羅替尼的臨床試驗名額一直比較緊俏,每一個參與試驗的機會都非常珍貴。已經(jīng)嘗試過各類標(biāo)準(zhǔn)治療方案卻無法獲益或無法耐受的晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤患者,如果在基因檢測中發(fā)現(xiàn)了NTRK1、NTRK2或NTRK3融合突變,不妨來試一試?yán)_替尼的治療吧。 想?yún)⑴c臨床試驗的患者,可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部(400-666-7998)進(jìn)行詳細(xì)咨詢,或?qū)⒉±皥蟾姘l(fā)送至招募中心郵箱(doctorjona0404@gmail.com)申請參與。 |
|