小細(xì)胞肺癌占新發(fā)肺癌的10%~15%，其侵襲性高、生長迅速、容易耐藥、轉(zhuǎn)移較早，發(fā)病與嚴(yán)重吸煙史密切相關(guān)。目前，小細(xì)胞肺癌的治療方案主要為手術(shù)、化療及放療，臨床上各類靶向藥物方案或免疫治療藥物與化療聯(lián)合方案治療小細(xì)胞肺癌的試驗(yàn)取得了一定的成果，但獲批藥物較少，應(yīng)用尚不廣泛。

由于小細(xì)胞肺癌進(jìn)展迅速，僅有約5%的患者能夠早期發(fā)現(xiàn)并完成手術(shù)治療，因此整體來說，放療及化療仍是小細(xì)胞肺癌最重要的治療方案。

小細(xì)胞肺癌對于化療敏感，但化療后容易發(fā)生耐藥或復(fù)發(fā)，因此怎樣通過改善治療方案或研發(fā)新藥來延長患者的生存期、提高患者生活質(zhì)量，一直是臨床研究的重點(diǎn)。

由于小細(xì)胞肺癌的臨床特點(diǎn)，大部分患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且手術(shù)治療僅適用于臨床分期Ⅰ期且縱隔淋巴結(jié)未受侵犯的局限期小細(xì)胞肺癌患者，限制性較強(qiáng)，大多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會，僅有約5%的患者能夠早期發(fā)現(xiàn)并完成手術(shù)治療。

放療適用于手術(shù)后的小細(xì)胞肺癌患者，及作為無法手術(shù)患者的局部治療方案，可有效延長患者的生存期、提升患者生存質(zhì)量。但放療難以應(yīng)對全身病灶，且需要考慮患者身體組織受到的累積劑量，治療次數(shù)有限制。因此對于廣泛期及復(fù)發(fā)患者，能夠有效延長患者生存期的最重要的全身治療手段仍是化療。

小細(xì)胞肺癌是一類對化療高度敏感的惡性腫瘤，同時(shí)也是一種易發(fā)生耐藥或交叉耐藥的癌種，同一化療方案可能在連續(xù)使用一段時(shí)間后發(fā)生耐藥，需要更換后線治療方案。國內(nèi)權(quán)威的CSCO指南中，小細(xì)胞肺癌一線Ⅰ級推薦使用依托泊苷+鉑類或伊立替康+鉑類的化療方案；二線Ⅰ級推薦使用拓?fù)涮婵祷虬l(fā)生耐藥6個(gè)月后復(fù)發(fā)則使用原方案，Ⅱ級推薦伊立替康/多西他賽/吉西他濱/依托泊苷/長春瑞濱/替莫唑胺/異環(huán)磷酰胺；三線及以上推薦參加臨床試驗(yàn)。

如何應(yīng)對化療后的耐藥情況，仍然是小細(xì)胞肺癌化療藥物臨床研發(fā)的重點(diǎn)。

米托蒽醌與多柔比星（阿霉素）同屬于蒽環(huán)類藥物，來源于波賽鏈霉菌青灰變種。這一類化療藥物的特點(diǎn)在于，它們能治療的癌種比其他任何類型的化療藥物都要豐富，同時(shí)療效較好，是目前最有效的化療方案之一。適用蒽環(huán)類藥物的癌種包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌和肺癌等。

鹽酸米托蒽醌結(jié)構(gòu)圖

盡管療效較好，但蒽環(huán)類藥物的主要副作用為心臟毒性，很大程度上限制了此類藥物的廣泛應(yīng)用。除心臟毒性外，蒽環(huán)類藥物最常見的副作用還包括骨髓抑制、嘔吐和脫發(fā)等。

米托蒽醌是蒽環(huán)類藥物家族中的一員。通過將氫鍵插入脫氧核糖核酸（DNA）中與其交聯(lián)并引起鏈斷裂，米托蒽醌能夠干擾核糖核酸（RNA）的合成，對增殖中的細(xì)胞產(chǎn)生有效的殺傷。

與多柔比星相比，米托蒽醌的心臟毒性較小，安全性更好。其抗腫瘤活性與多柔比星相當(dāng)或略高，同時(shí)明顯高于環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、長春新堿和阿糖胞苷，且抗瘤譜廣，可用于多個(gè)癌種的治療。米托蒽醌與很多常用抗腫瘤藥有協(xié)同作用，與多柔比星只有部分交叉耐藥性。

目前，米托蒽醌治療包括淋巴瘤、乳腺癌等在內(nèi)的多種癌癥已經(jīng)取得了較好的臨床效果。

// 急性非淋巴細(xì)胞白血?。?span style="color: rgb(255, 177, 0);box-sizing: border-box;">緩解率更高、生存時(shí)間更長

一項(xiàng)在美國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)共納入200例患者，其中98例患者接受米托蒽醌+阿糖胞苷治療，102例患者接受柔紅霉素+阿糖胞苷治療。其結(jié)果顯示，接受米托蒽醌+阿糖胞苷治療的急性非淋巴細(xì)胞白血病患者，緩解率為63%，達(dá)到臨床緩解所需的中位治療時(shí)間為35天，中位總生存期為312天；而接受柔紅霉素+阿糖胞苷治療的患者，緩解率為53%，達(dá)到臨床緩解所需的中位治療時(shí)間為42天，中位總生存期為237天。

// 乳腺癌：單藥使用與三藥組合療法療效相仿，患者承受治療痛苦更少

一項(xiàng)發(fā)布于第36屆ASCO年會上的研究結(jié)果顯示，米托蒽醌單藥治療，對于高危轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生活質(zhì)量的改善效果明顯優(yōu)于氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺的組合治療方案。

研究共納入260例高危乳腺癌患者，采用改良Brunner評分評估患者治療后的生活質(zhì)量。其中接受米托蒽醌單藥治療的患者無進(jìn)展生存期為3.83個(gè)月，中位總生存期為428天，患者改良Brunner評分提升了3.39分；接受氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺組合方案治療的患者，無進(jìn)展生存期4.08個(gè)月，中位總生存期481天，但患者的改良Brunner評分平均降低了1.41分。

換句話說，采用米托蒽醌單藥治療的療效與三藥組合化療方案的療效相似，但患者在生存期內(nèi)的生活質(zhì)量顯著提升，包括嘔吐、脫發(fā)及其他毒性反應(yīng)更少。這一結(jié)果顯示了米托蒽醌在提升療效與減輕毒性反應(yīng)方面的潛力。

而經(jīng)過改良的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體的療效比鹽酸米托蒽醌更好，同時(shí)造成的心臟毒性更輕，治療效果更加值得期待。在使用鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療晚期乳腺癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（NCT02596373）中，采用鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療組的整體緩解率為13.3%，疾病控制率為50%；采用鹽酸米托蒽醌治療的整體緩解率為6.7%，疾病控制率為30%；且采用鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療的心臟毒性較低。

// 國內(nèi)研究結(jié)果：聯(lián)合用藥方案在多個(gè)癌種的治療中展現(xiàn)出良好效果

在我國進(jìn)行的研究中，應(yīng)用米托蒽醌+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶（MxMF方案）治療乳腺癌，整體緩解率為52.7%。

采用米托蒽醌+環(huán)磷酰胺+長春新堿+潑尼松（CMxOP方案）治療82例惡性淋巴瘤患者，整體緩解率達(dá)到81.7%；治療29例消化道腫瘤患者，整體緩解率達(dá)到31.0%。

同時(shí)，在膀胱癌、卵巢癌、原發(fā)性肝癌、多發(fā)性骨髓瘤及惡性間皮瘤的治療中，米托蒽醌治療方案也展現(xiàn)出了一定的潛力。

除上述已經(jīng)有確切試驗(yàn)結(jié)果、療效明確的癌種外，蒽環(huán)類藥物對于肺癌也有比較客觀的治療潛力。為了評價(jià)鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體對于小細(xì)胞肺癌的治療潛力，也為了進(jìn)一步拓展小細(xì)胞肺癌的治療方案、改善患者的治療水平，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液的研發(fā)機(jī)構(gòu)石藥集團(tuán)開展了Ⅱ期新藥臨床試驗(yàn)，評估鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液的二線治療效果。