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12月份國(guó)內(nèi)新出的外泌體和細(xì)胞外囊泡領(lǐng)域論文不完全統(tǒng)計(jì)有223篇。IF>10的30篇。本期主要內(nèi)容包括：細(xì)胞外囊泡pIgR驅(qū)動(dòng)肝癌干性/發(fā)生和轉(zhuǎn)移、RNA-RNA交互網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)谷氨酰胺代謝誘導(dǎo)肝癌發(fā)生并通過(guò)PD-L1外泌體阻礙肝癌免疫治療、NK細(xì)胞外泌體miR-1249-3p減輕糖尿病胰島素抵抗和炎癥、三篇囊泡相關(guān)RNA數(shù)據(jù)庫(kù)、納米拓?fù)溥B續(xù)介導(dǎo)MSC-EV以促進(jìn)成骨、外泌體負(fù)載的具有抗炎特性的模擬細(xì)胞外基質(zhì)水凝膠促進(jìn)生長(zhǎng)板損傷修復(fù)、一種骨靶向工程外泌體平臺(tái)遞送siRNA治療骨質(zhì)疏松癥、體內(nèi)自組裝siRNA由外泌體遞送治療亨廷頓病等方面內(nèi)容。內(nèi)容十分豐富，不容錯(cuò)過(guò)。相關(guān)文章的原文都在論壇同名貼下，有整理好的Endnote文獻(xiàn)庫(kù)可供下載，需要的請(qǐng)至外泌體之家論壇下載。 1.【綜述】武漢大學(xué)口腔醫(yī)院口腔頜面-頭頸腫瘤外科劉冰和卜琳琳研究團(tuán)隊(duì)與陳剛研究團(tuán)隊(duì)合作：組織外泌體在腫瘤及非腫瘤性疾病中的研究進(jìn)展 Li, S. R., et al. (2021)."Tissue-derived extracellular vesicles in cancers and non-cancer diseases:Present and future."
J Extracell Vesicles 10(14): e12175. IF=25.841 2.香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院任蕙蘋(píng)教授：患者富含pIgR的細(xì)胞外囊泡驅(qū)動(dòng)肝癌干性、腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移 Tey, S. K., et al. (2021)."Patient pIgR-enriched extracellular vesicles drive cancer stemness,tumorigenesis and metastasis in hepatocellular carcinoma."
J Hepatol. IF=25.083 細(xì)胞外囊泡(EVs)在連接腫瘤細(xì)胞及其局部和遠(yuǎn)處微環(huán)境方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。該研究旨在了解患者來(lái)源的EV在調(diào)節(jié)肝細(xì)胞癌(HCC)背景下的癌癥干性和腫瘤發(fā)生中的作用和分子基礎(chǔ)。從患者的血清中分離、量化和表征EV。通過(guò)各種功能分析，對(duì)EV進(jìn)行了體外和體內(nèi)嚴(yán)格測(cè)試。進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析以鑒定EV的功能成分。通過(guò)ELISA、免疫印跡、免疫組織化學(xué)和定量PCR確定循環(huán)EV以及HCC患者的腫瘤和非腫瘤組織中聚合免疫球蛋白受體(pIgR)的存在和水平。闡明了具有增強(qiáng)pIgR表達(dá)的EV的功能作用和潛在機(jī)制。在植入患者來(lái)源的腫瘤異種移植物(PDTX)的裸鼠中使用中和抗體阻斷EV-pIgR。與對(duì)照個(gè)體釋放的EV相比，晚期HCC(L-HCC)患者的循環(huán)EV具有顯著升高的pIgR表達(dá)。L-HCC-EVs對(duì)癌癥干性和腫瘤發(fā)生的增強(qiáng)作用受到抗pIgR抗體的阻礙。富含pIgR的EV持續(xù)促進(jìn)受體細(xì)胞中的癌癥干性和癌變表型。從機(jī)制上講，EV-pIgR誘導(dǎo)的癌癥侵襲性被Akt和β-catenin抑制劑消除，通過(guò)激活PDK1/Akt/GSK3β/β-連環(huán)蛋白信號(hào)軸證實(shí)了EV-pIgR的作用。此外，抗pIgR中和抗體減弱了植入PDTX的小鼠的腫瘤生長(zhǎng)。結(jié)論：這項(xiàng)研究說(shuō)明了EV-pIgR在調(diào)節(jié)癌癥干性和侵襲性方面的先前未揭示的作用：EV-pIgR激活PDK1/Akt/GSK3β/β-catenin信號(hào)級(jí)聯(lián)。腫瘤微環(huán)境中EV-pIgR介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊的阻斷可能為癌癥患者提供一種新的治療策略。肝細(xì)胞癌(HCC)占大多數(shù)原發(fā)性肝癌。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，到2030年，將有超過(guò)100萬(wàn)患者死于肝癌。了解HCC獲得侵襲性屬性的潛在機(jī)制對(duì)于改進(jìn)當(dāng)前HCC患者的診斷和治療方法至關(guān)重要。該研究證明了HCC患者血清中腫瘤釋放的納米級(jí)細(xì)胞外囊泡可促進(jìn)癌癥干性和腫瘤發(fā)生。在這些致癌囊泡中確定了一個(gè)關(guān)鍵成分，它可以作為癌癥侵襲性的有效調(diào)節(jié)劑。通過(guò)使用中和抗體抑制EV的這種功能成分，小鼠的腫瘤生長(zhǎng)顯著減弱。該研究的結(jié)果為癌癥患者提供了一種有效的治療選擇。3.海軍軍醫(yī)大學(xué)國(guó)家肝癌科學(xué)中心王紅陽(yáng)院士科研團(tuán)隊(duì)：RNA-RNA交互網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)谷氨酰胺代謝誘導(dǎo)肝癌發(fā)生，并通過(guò)PD-L1+外泌體阻礙肝癌免疫治療Wei, Y., et al. (2021). "AnRNA-RNA crosstalk network involving HMGB1 and RICTOR facilitates hepatocellular carcinoma tumorigenesis by promoting glutamine metabolism and impedes immunotherapy by PD-L1+ exosomes activity."
Signal Transduct Target Ther6(1): 421. IF=18.187
前期報(bào)道：海軍軍醫(yī)大_STTT：RNA-RNA交互網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)谷氨酰胺代謝誘導(dǎo)肝癌發(fā)生，并通過(guò)PD-L1+外泌體阻礙肝癌免疫治療
4.中國(guó)藥科大學(xué)徐寒梅課題組：自然殺傷細(xì)胞衍生的外泌體miR-1249-3p減輕2型糖尿病小鼠模型的胰島素抵抗和炎癥Wang, Y., et al. (2021). "Naturalkiller cell-derived exosomal miR-1249-3p attenuates insulin resistance and inflammation in mouse models of type 2 diabetes."
Signal Transduct TargetTher 6(1): 409. IF=18.187自然殺傷(NK)細(xì)胞被認(rèn)為通過(guò)調(diào)節(jié)全身炎癥與2型糖尿病相關(guān)。然而，NK細(xì)胞調(diào)節(jié)胰島素敏感性的機(jī)制仍然未知。這項(xiàng)研究表明，來(lái)自瘦小鼠的NK衍生外泌體減輕了肥胖誘導(dǎo)的2型糖尿病小鼠的胰島素抵抗和炎癥。此外，瘦NK衍生的外泌體可增強(qiáng)胰島素敏感性并緩解脂肪細(xì)胞和肝細(xì)胞的炎癥。MiR-1249-3p在瘦NK衍生的外泌體中顯著上調(diào)，可以通過(guò)外泌體從NK細(xì)胞轉(zhuǎn)移到脂肪細(xì)胞和肝細(xì)胞。NK衍生的外泌體miR-1249-3p顯著誘導(dǎo)細(xì)胞胰島素敏感性并緩解炎癥。從機(jī)制上講，外泌體miR-1249-3p直接靶向SKOR1以調(diào)節(jié)三元復(fù)合物SMAD6/MYD88/SMURF1的形成，其通過(guò)抑制TLR4/NF-κB信號(hào)通路介導(dǎo)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。該研究揭示了NK衍生的外泌體miR-1249-3p在緩解胰島素抵抗中的新作用，并為2型糖尿病提供了一系列潛在的治療靶點(diǎn)。5.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)李霞教授等：LncACTdb3.0——實(shí)驗(yàn)支持的ceRNA相互作用，有助于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的個(gè)性化網(wǎng)絡(luò)的更新數(shù)據(jù)庫(kù)Wang, P., et al. (2021). "LncACTdb3.0: an updated database of experimentally supported ceRNA interactions andpersonalized networks contributing to precision medicine."
Nucleic AcidsRes. IF=16.971LncACTdb3.0是一個(gè)綜合數(shù)據(jù)庫(kù)，其中包含競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源性RNA(ceRNA)和相應(yīng)的有助于精準(zhǔn)醫(yī)療的個(gè)性化網(wǎng)絡(luò)之間的實(shí)驗(yàn)支持的相互作用。LncACTdb3.0可在http://bio-bigdata./LncACTdb或http://www./LncACTdb免費(fèi)獲得。該文更新了LncACTdb3.0數(shù)據(jù)庫(kù)，增加了幾個(gè)新功能，包括：(i) 5669個(gè)經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的ceRNA相互作用，跨越25個(gè)物種和537種疾病/表型，通過(guò)手動(dòng)管理已發(fā)表的文獻(xiàn)，(ii) 個(gè)性化的ceRNA相互作用和網(wǎng)絡(luò)，用于來(lái)自62名患者的16228名患者TCGA和GEO中的數(shù)據(jù)集，(iii) 從文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)源中手動(dòng)整理的ceRNA的亞細(xì)胞和細(xì)胞外囊泡位置，(iv) 超過(guò)10000個(gè)實(shí)驗(yàn)支持的與腫瘤診斷和治療相關(guān)的長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA)生物標(biāo)志物，(v) lncRNA/mRNA/miRNA表達(dá)譜以及數(shù)千名癌癥患者的臨床和病理信息。已經(jīng)開(kāi)發(fā)了一組改進(jìn)的工具來(lái)探索ceRNA對(duì)具有特定病理背景的個(gè)體的影響。例如，網(wǎng)絡(luò)工具提供了lncRNA相關(guān)、患者特定和定制設(shè)計(jì)的ceRNA網(wǎng)絡(luò)的綜合視圖。LncACTdb3.0將為個(gè)體層面復(fù)雜疾病的進(jìn)一步研究提供新的見(jiàn)解，并將促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展以治療此類疾病。6.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院/生物醫(yī)學(xué)研究院黃勝林研究員等：exoRBase 2.0——來(lái)自人類生物體液的細(xì)胞外囊泡中mRNA、lncRNA和circRNA的圖譜Lai, H., et al. (2021). "exoRBase2.0: an atlas of mRNA, lncRNA and circRNA in extracellular vesicles from human biofluids."
Nucleic Acids Res. IF=16.971細(xì)胞外囊泡(EVs)是小的膜囊泡，含有豐富的不同RNA種類，具有特殊的功能和臨床意義。該研究介紹了一個(gè)更新的在線數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.exoRBase.org)，exoRBase2.0，它是一個(gè)EV長(zhǎng)RNA（稱為exLRs）的存儲(chǔ)庫(kù)，來(lái)自不同人體體液的RNA-seq數(shù)據(jù)分析。在exoRBase2.0中，exLRs的數(shù)量增加到19643條信使RNA（mRNA）、15645條長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）和79084條環(huán)狀RNA（circRNAs），這些RNA來(lái)自大約1000個(gè)人類血液、尿液、腦脊液（CSF）)和膽汁樣本。重要的是，exoRBase2.0不僅整合和比較了exLR表達(dá)譜，而且還可視化了不同生理和病理?xiàng)l件下循環(huán)EV的通路水平功能變化和起源的異質(zhì)性。該數(shù)據(jù)庫(kù)提供了一個(gè)有吸引力的平臺(tái)，用于從人類生物體液中識(shí)別新的exLR特征，這將有助于發(fā)現(xiàn)新的循環(huán)生物標(biāo)志物以改善疾病診斷和治療。7.香港中文大學(xué)（深圳）黃憲達(dá)教授等：miRTarBase2022年更新——經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的miRNA-靶標(biāo)相互作用的信息資源Huang, H. Y., et al. (2021)."miRTarBase update 2022: an informative resource for experimentallyvalidated miRNA-target interactions."
Nucleic Acids Res. IF=16.971MicroRNAs(miRNAs)是具有18-26個(gè)核苷酸的非編碼RNA；它們與靶mRNA配對(duì)以調(diào)節(jié)基因表達(dá)并在各種生理和病理過(guò)程中產(chǎn)生顯著變化。近年來(lái)，miRNA與其靶基因的相互作用已成為藥物開(kāi)發(fā)的主流方向之一。作為主要提供經(jīng)生物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的miRNA-靶點(diǎn)相互作用（MTI）的大型生物數(shù)據(jù)庫(kù)，miRTarBase經(jīng)歷了五次修訂和增強(qiáng)。該數(shù)據(jù)庫(kù)已從13389篇文章和CLIP-seq數(shù)據(jù)中積累了>2200449個(gè)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的MTI。采用優(yōu)化的評(píng)分系統(tǒng)，以增強(qiáng)本次更新對(duì)MTI相關(guān)文章和相應(yīng)疾病信息的批判性識(shí)別。此外，與miRNA和靶標(biāo)結(jié)合效率相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性和疾病相關(guān)變異在miRNA和基因3'非翻譯區(qū)中得到表征。整合了細(xì)胞外囊泡、血液和不同組織的miRNA表達(dá)譜，包括外泌體miRNA和組織特異性miRNA，以探索miRNA功能和生物標(biāo)志物。對(duì)于用戶界面，對(duì)與miRNA作用相關(guān)的各種驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了分類屬性，包括RNA表達(dá)、特異性相互作用、蛋白質(zhì)表達(dá)和生物學(xué)功能。還使用種子序列信息來(lái)評(píng)估m(xù)iRNA的結(jié)合位點(diǎn)。總之，這些增強(qiáng)使mirTarBase成為最適合研究的MTI數(shù)據(jù)庫(kù)之一，其中包含全面且經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的注釋。最新版本的mirTarBase現(xiàn)已在https://miRTarBase./上可用。8.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院骨科楊操教授等：納米拓?fù)溥B續(xù)介導(dǎo)人類間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的小細(xì)胞外囊泡以促進(jìn)成骨Ma, L., et al. (2021)."Nanotopography Sequentially Mediates Human Mesenchymal Stem Cell-DerivedSmall Extracellular Vesicles for Enhancing Osteogenesis."
ACS Nano. IF=15.881工程化的小細(xì)胞外囊泡(sEV)被用作提高治療效果的工具。然而，sEV的這種應(yīng)用與幾個(gè)問(wèn)題有關(guān)，包括高成本和高腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。納米拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)對(duì)骨相關(guān)細(xì)胞行為的影響更大。然而，納米拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)是否專門(mén)介導(dǎo)sEV成分以執(zhí)行特定的生物學(xué)功能仍不清楚。該研究證明選擇性納米拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)可用于順序介導(dǎo)人骨間充質(zhì)干細(xì)胞(hBMSC)s EVs，以提高h(yuǎn)BMSCs-EVs對(duì)成骨的治療效果；具有刺激hBMSC成骨分化能力的堿和熱處理納米拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)可以誘導(dǎo)促成骨sEV的分泌；sEV通過(guò)miRNA介導(dǎo)成骨。因此，納米形貌是否有能力調(diào)節(jié)sEVs的其他內(nèi)容物，如用于增強(qiáng)成骨作用的蛋白質(zhì)，需要進(jìn)一步研究。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于我們利用納米拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)提取sEV，用于其他生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，包括癌癥治療。9.南方醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒童骨科主任孫永建教授課題組：外泌體負(fù)載的具有抗炎特性的模擬細(xì)胞外基質(zhì)水凝膠促進(jìn)生長(zhǎng)板損傷修復(fù)Guan, P., et al. (2022)."Exosome-loaded extracellular matrix-mimic hydrogel with anti-inflammatoryproperty Facilitates/promotes growth plate injury repair."
Bioact Mater10: 145-158. IF=14.59310.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院傅德皓教授：一種骨靶向工程外泌體平臺(tái)遞送siRNA治療骨質(zhì)疏松癥Cui, Y., et al. (2022). "Abone-targeted engineered exosome platform delivering siRNA to treat osteoporosis."
Bioact Mater 10: 207-221. IF=14.593骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括過(guò)度的骨吸收、骨形成不足和血管化不足，這是傳統(tǒng)療法難以完全解決的組合問(wèn)題。攜帶治療性分子的工程外泌體顯示出作為替代骨質(zhì)疏松癥療法的前景，但取決于特定功能化的囊泡和適當(dāng)?shù)墓こ滩呗?。該研究開(kāi)發(fā)了一種基于源自人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)分泌的外泌體的外泌體遞送系統(tǒng)。工程化的外泌體BT-Exo-siShn3利用了這些特殊的MSC衍生的外泌體固有的抗骨質(zhì)疏松功能，并與加載的Shn3基因的siRNA協(xié)作以增強(qiáng)治療效果。骨靶向肽的修飾賦予BT-Exo-siShn3將siRNA特異性遞送至成骨細(xì)胞的能力。成骨細(xì)胞Shn3基因的沉默增強(qiáng)了成骨分化，降低了自體RANKL表達(dá)，從而抑制了破骨細(xì)胞的形成。此外，Shn3基因沉默增加了SLIT3的產(chǎn)生，從而促進(jìn)了血管形成，尤其是H型血管的形成。該研究表明，BT-Exo-siShn3可以作為一種很有前景的療法，一石三鳥(niǎo)，并實(shí)現(xiàn)全面的抗骨質(zhì)疏松癥效果。11.【綜述】廈門(mén)大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院楊朝勇教授：用于液體活檢的基于微流體的外泌體分析Lin, B., et al. (2021)."Microfluidic-Based Exosome Analysis for Liquid Biopsy."
SmallMethods 5(3): e2001131. IF=14.188液體活檢可提供個(gè)體患者的非侵入性和實(shí)時(shí)分子分析，因此被認(rèn)為是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)革命性技術(shù)。外泌體已被公認(rèn)為液體活檢中的重要生物標(biāo)志物，因?yàn)樗鼈冊(cè)诩?xì)胞間通訊中起著核心作用，并且與大多數(shù)人類惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。然而，在生物流體中，外泌體總是與其他顆粒共存，外泌體的貨物成分高度異質(zhì)。因此，外泌體的分離和分子表征在技術(shù)上仍然具有挑戰(zhàn)性。微流體技術(shù)憑借其固有的優(yōu)勢(shì)有效地解決了這一挑戰(zhàn)，例如流體的精確操作、樣品和試劑的低消耗以及高度集成。微流體的最新進(jìn)展允許以前所未有的選擇性和靈敏度進(jìn)行原位外泌體捕獲和分子檢測(cè)。在這篇綜述中，總結(jié)了基于微流體的外泌體研究的最新進(jìn)展，包括外泌體分離方法和分子檢測(cè)策略，重點(diǎn)介紹了癌癥液體活檢中外泌體生物標(biāo)志物的表征。還討論了主要挑戰(zhàn)，并提出了微流體系統(tǒng)中基于外泌體的液體活檢未來(lái)方向的一些觀點(diǎn)。12.南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院陳熹教授等：通過(guò)體內(nèi)自組裝siRNA由外泌體遞送治療亨廷頓病Zhang, L., et al. (2021)."Therapeutic reversal of Huntington's disease by in vivo self-assembled siRNAs."
Brain 144(11): 3421-3435. IF=13.501亨廷頓病是一種常染色體顯性神經(jīng)退行性疾病，由亨廷頓(HTT)基因外顯子1的CAG擴(kuò)增引起。由于突變亨廷頓(mHTT)蛋白是亨廷頓病的根本原因，使用小干擾RNA(siRNA)和反義寡核苷酸的基于寡核苷酸的治療方法可能是亨廷頓病的新治療策略。不幸的是，缺乏有效的體內(nèi)遞送系統(tǒng)仍然是實(shí)現(xiàn)寡核苷酸療法的全部潛力的主要障礙，尤其是在將寡核苷酸遞送到皮質(zhì)和紋狀體方面，這是亨廷頓病中受影響最嚴(yán)重的大腦區(qū)域。這項(xiàng)研究提出了一種合成生物學(xué)策略，將天然存在的外泌體循環(huán)系統(tǒng)與人工遺傳相結(jié)合，用于自組裝并將mHTT沉默siRNA傳遞到皮層和紋狀體。該研究設(shè)計(jì)了一個(gè)巨細(xì)胞病毒啟動(dòng)子導(dǎo)向的基因回路，編碼一個(gè)神經(jīng)元靶向狂犬病病毒糖蛋白標(biāo)簽和一個(gè)mHTT siRNA。在靜脈注射后被小鼠肝臟吸收后，該電路能夠重新編程肝細(xì)胞，將mHTTsiRNA轉(zhuǎn)錄并自組裝成狂犬病病毒糖蛋白標(biāo)記的外泌體。mHTT siRNA進(jìn)一步通過(guò)外泌體循環(huán)系統(tǒng)遞送，并由狂犬病病毒糖蛋白標(biāo)簽引導(dǎo)至皮層和紋狀體。因此，在用該回路治療的三種亨廷頓病小鼠模型中，皮層和紋狀體中mHTT蛋白和有毒聚集物的水平成功降低，從而改善了行為缺陷以及紋狀體和皮質(zhì)神經(jīng)病理學(xué)?？傮w而言，該研究結(jié)果為siRNA在體內(nèi)的自組裝建立了一種方便、有效和安全的策略，可能為亨廷頓舞蹈病提供顯著的治療益處。13.復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院蔣晨教授：來(lái)自免疫原性死亡腫瘤細(xì)胞的外泌體作為胰腺癌疫苗接種的通用工具Zhou, W., et al. (2021). "Exosomes derived from immunogenically dying tumor cells as a versatile tool for vaccination against pancreatic cancer."
Biomaterials 280: 121306. IF=12.479盡管免疫治療取得了巨大進(jìn)展，但治療胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的許多關(guān)鍵挑戰(zhàn)仍然存在?？紤]到PDAC的血管化不良，在肌肉注射后，外泌體可以靶向遞送“貨物”到胰腺腫瘤，并通過(guò)淋巴管繞過(guò)內(nèi)在過(guò)度表達(dá)基質(zhì)的障礙。該研究提出了一種從免疫原性垂死的腫瘤細(xì)胞中提取外泌體的策略，并將其特性用于多種目的，包括抗原呈遞、佐劑供應(yīng)和通過(guò)肌內(nèi)注射對(duì)抗胰腺癌疫苗的“貨物”遞送。為了增強(qiáng)免疫刺激作用，MART-1肽被修飾為外泌體以擴(kuò)大T細(xì)胞相關(guān)反應(yīng)。此外，CCL22 siRNA通過(guò)電穿孔進(jìn)入外泌體（簡(jiǎn)稱spMEXO），阻礙DCs和Tregs之間的CCR4/CCL22軸，從而抑制Treg的擴(kuò)增。體外和體內(nèi)研究都表明spMEXO可以作為一種有效的預(yù)防性疫苗來(lái)延緩腫瘤生長(zhǎng)，而將spMEXO與PDAC一線化療藥物（吉西他濱與白蛋白-紫杉醇的聯(lián)合給藥）聯(lián)合使用在已建立的PANC-02腫瘤中顯示出顯著增強(qiáng)的治療效果。因此，目前的工作提供了一種通過(guò)肌內(nèi)注射在PDAC中使用癌癥疫苗的有效策略，并強(qiáng)調(diào)了源自免疫原性死亡腫瘤細(xì)胞的外泌體作為開(kāi)發(fā)用于免疫治療的納米疫苗的通用工具的潛力。14.浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院眼科中心姚克教授、周民教授等：用于角膜上皮和基質(zhì)再生的外泌體負(fù)載熱敏水凝膠Tang, Q., et al. (2021)."Exosomes-loaded thermosensitive hydrogels for corneal epithelium andstroma regeneration."
Biomaterials 280: 121320. IF=12.479角膜損傷形成瘢痕組織，表現(xiàn)為永久性角膜混濁，是角膜疾病引起視力障礙的主要原因。為了治療這些疾病，該研究開(kāi)發(fā)了一種基于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生間充質(zhì)干細(xì)胞(iPSC-MSC)外泌體與熱敏水凝膠相結(jié)合的新方法，可減少疤痕形成并加速愈合過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)基于熱敏殼聚糖的水凝膠（CHI水凝膠）緩釋iPSC-MSC外泌體可以有效促進(jìn)受損角膜上皮和基質(zhì)層的修復(fù)，下調(diào)編碼三種最豐富的膠原蛋白（I型膠原蛋白α1、V型膠原蛋白α1和V型膠原蛋白2)在角膜基質(zhì)中并減少體內(nèi)疤痕形成。此外，iPSC-MSC分泌含有miR-432-5p的外泌體，抑制易位相關(guān)膜蛋白2(TRAM2)，這是角膜基質(zhì)干細(xì)胞中膠原生物合成的重要調(diào)節(jié)劑，可避免細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的沉積。研究結(jié)果表明，iPSC-MSCs分泌含有miRNA的外泌體以促進(jìn)角膜上皮和基質(zhì)再生，并且miR-432-5p可以通過(guò)一種很可能與其靶基因TRAM2的直接抑制相關(guān)的機(jī)制來(lái)防止ECM沉積?？傮w而言，基于外泌體的熱敏CHI水凝膠是一種用于臨床治療各種角膜疾病的有前途的技術(shù)。15.【綜述】南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院整形美容科苗勇教授：脂肪源性毛發(fā)再生療法的可行性——基于信號(hào)相互作用和臨床概述的見(jiàn)解Guo, Y., et al. (2021)."Feasibility of adipose-derived therapies for hair regeneration: insights based on signaling interplay and clinical overview."
J Am Acad Dermatol. IF=11.527真皮白色脂肪組織(dWAT)是皮膚的動(dòng)態(tài)成分，與毛囊密切相互作用。有趣的是，dWAT包裹著毛發(fā)生長(zhǎng)初期的毛囊，并在整個(gè)毛發(fā)周期中經(jīng)歷體積波動(dòng)。dWAT衍生的細(xì)胞外囊泡可顯著調(diào)節(jié)毛發(fā)周期，為利用脂肪組織作為可行的臨床治療脫發(fā)策略提供了理論基礎(chǔ)。然而，現(xiàn)有文獻(xiàn)的數(shù)量和深度遠(yuǎn)不足以完全闡明dWAT在調(diào)節(jié)頭發(fā)生長(zhǎng)周期中的突出作用。這篇綜述首先研究了頭發(fā)周期耦合的dWAT重塑和下游信號(hào)通路相互作用。最后，總結(jié)了當(dāng)前的文獻(xiàn)，并評(píng)估了利用脂肪衍生療法進(jìn)行頭發(fā)再生的臨床研究的優(yōu)勢(shì)和局限性。16.青島大學(xué)潘旭東教授等：循環(huán)外泌體lncRNA作為大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中風(fēng)險(xiǎn)和不良預(yù)后的預(yù)測(cè)因子Zhang, S., et al. (2021)."Circulating exosomal lncRNAs as predictors of risk and unfavorable prognosis for large artery atherosclerotic stroke."
Clin Transl Med11(12): e555. IF=11.49217.【綜述】上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院范先群院士、葛盛芳教授：外泌體環(huán)狀RNA的新見(jiàn)解——重新定義癌癥生物學(xué)中的細(xì)胞間通訊Lin, H., et al. (2021). "Novel insights into exosomal circular RNAs: Redefining intercellular communication in cancer biology."
Clin Transl Med 11(12): e636. IF=11.49218.武漢大學(xué)熊斌教授等：EMT-癌細(xì)胞衍生的外泌體miR-27b-3p通過(guò)調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌血管通透性促進(jìn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞介導(dǎo)的轉(zhuǎn)移Dou, R., et al. (2021)."EMT-cancer cells-derived exosomal miR-27b-3p promotes circulating tumour cells-mediated metastasis by modulating vascular permeability in colorectal cancer."
Clin Transl Med 11(12): e595. IF=11.49219.【綜述】山東大學(xué)楊其峰教授：外泌體非編碼RNA——癌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞雙邊通訊中的新興作用Li, W., et al. (2021). "Exosomal non-coding RNAs: Emerging roles in bilateral communication between cancer cellsand macrophages."
Mol Ther. IF=11.45420.合肥工業(yè)大學(xué)魏兆軍教授等：人參皂苷Rg1通過(guò)減弱巨噬細(xì)胞衍生的外泌體miR-21釋放來(lái)改善血腦屏障破壞和創(chuàng)傷性腦損傷Zhai, K., et al. (2021)."Ginsenoside Rg1 ameliorates blood-brain barrier disruption and traumaticbrain injury via attenuating macrophages derived exosomes miR-21 release."
Acta Pharm Sin B 11(11): 3493-3507. IF=11.41321.浙江大學(xué)姚波教授等：通過(guò)測(cè)量微流控芯片中的磷脂和跨膜蛋白快速富集和靈敏檢測(cè)細(xì)胞外囊泡Ren, Y., et al. (2021). "Rapid enrichment and sensitive detection of extracellular vesicles through measuring the phospholipids and transmembrane protein in a microfluidic chip."
Biosens Bioelectron 199: 113870. IF=10.61822.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與營(yíng)養(yǎng)工程學(xué)院許文濤教授：一種基于三明治的漸逝波熒光生物傳感器，用于簡(jiǎn)單、實(shí)時(shí)的外泌體檢測(cè)Li, S., et al. (2021). "Asandwich-based evanescent wave fluorescent biosensor for simple, real-time exosome detection(?)."
Biosens Bioelectron 200: 113902. IF=10.61823.中南大學(xué)向大雄教授等：多功能外泌體模擬物通過(guò)操縱蛋白冠用于靶向抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療Wu, J. Y., et al. (2021)."Multifunctional exosome-mimetics for targeted anti-glioblastoma therapyby manipulating protein corona."
J Nanobiotechnology 19(1): 405. IF=10.43524.華南理工大學(xué)段玉友教授等：富含miR-6766-3p的3D hESC外泌體通過(guò)靶向TGFβRII-SMADS通路減弱活化的星狀細(xì)胞來(lái)改善肝纖維化Wang, N., et al. (2021). "3D hESC exosomes enriched with miR-6766-3p ameliorates liver fibrosis by attenuating activated stellate cells through targeting the TGFβRII-SMADS pathway."
J Nanobiotechnology 19(1): 437. IF=10.43525.中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院熊煒教授：基于循環(huán)信號(hào)放大技術(shù)的熒光生物傳感器在生物醫(yī)學(xué)檢測(cè)中的研究進(jìn)展Qu, H., et al. (2021). "Recentadvances of fluorescent biosensors based on cyclic signal amplification technology in biomedical detection."
J Nanobiotechnology 19(1): 403. IF=10.43526.【綜述】上海市第六人民醫(yī)院汪泱研究員、李海燕研究員：調(diào)節(jié)細(xì)胞外小囊泡的產(chǎn)生和生物學(xué)功能——當(dāng)前策略、應(yīng)用和前景Luo, L., et al. (2021)."Regulating the production and biological function of small extracellular vesicles: current strategies, applications and prospects."
J Nanobiotechnology 19(1): 422. IF=10.43527.武漢大學(xué)劉威教授：具有免疫逃避能力的腫瘤衍生仿生納米酶用于協(xié)同增強(qiáng)的低劑量放療Huang, C., et al. (2021)."Tumor-derived biomimetic nanozyme with immune evasion ability for synergistically enhanced low dose radiotherapy."
J Nanobiotechnology19(1): 457. IF=10.43528.袁麗君教授：超聲波觸發(fā)Bmp7 mRNA的局部遞送，通過(guò)工程智能外泌體誘導(dǎo)白色脂肪褐變Guo, Y., et al. (2021)."Ultrasound triggered topical delivery of Bmp7 mRNA for white fat browning induction via engineered smart exosomes."
J Nanobiotechnology 19(1): 402. IF=10.43529.南開(kāi)大學(xué)王悅冰教授等：缺氧敏感性大環(huán)兩親物和細(xì)胞外囊泡的共組裝用于靶向腎損傷成像和治療Cheng, Y. Q., et al. (2021)."Coassembly of hypoxia-sensitive macrocyclic amphiphiles and extracellular vesicles for targeted kidney injury imaging and therapy."
J Nanobiotechnology 19(1): 451. IF=10.43530.自貢市第四人民醫(yī)院：基于分子適體信標(biāo)激活的重組酪胺信號(hào)放大的用于外泌體檢測(cè)的表面等離子體共振生物傳感器Chen, W., et al. (2021). "Surfaceplasmon resonance biosensor for exosome detection based on reformative tyraminesignal amplification activated by molecular aptamer beacon."
J Nanobiotechnology 19(1): 450. IF=10.435相關(guān)文章的原文和本月全部文章列表可前往論壇同名貼下載。（百度：外泌體之家；或網(wǎng)址：www.exosome.com.cn）12月份國(guó)內(nèi)外泌體領(lǐng)域的進(jìn)展整理到此結(jié)束。感謝大家關(guān)注！希望大家有所收獲。下個(gè)月見(jiàn)！
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