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這是《腸道產(chǎn)業(yè)》第 820 篇文章 從古至今，人們一直在追求長(zhǎng)壽。尤其是隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，人們不僅追求活得久，更是希望能夠活得好。長(zhǎng)壽受到多種因素的影響，其中一些是不可控的，一些是可控的，而腸道菌群正是可控的因素之一。那么菌群真的會(huì)影響壽命嗎？與長(zhǎng)壽之間存在著怎樣的關(guān)系呢？ 今天，我們共同關(guān)注長(zhǎng)壽與腸道菌群。希望本文能夠?yàn)橄嚓P(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來(lái)一些啟發(fā)和幫助。 為什么我們會(huì)變老？年輕的時(shí)候，我們似乎是無(wú)敵的。小時(shí)候，我們爬樹(shù)，在泥土中嬉戲；后來(lái)，長(zhǎng)大了，進(jìn)入大學(xué)后，我們瘋狂吃拉面、喝啤酒，開(kāi)通宵派對(duì)，第二天還照常參加考試。但到了 30 多歲的時(shí)候，我們開(kāi)始逐漸力不從心：保持肌肉張力、避免疾病變得越來(lái)越困難，我們的關(guān)節(jié)開(kāi)始疼痛，記憶力開(kāi)始減退，從那以后身體基本就在走下坡路了。長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直試圖阻止或扭轉(zhuǎn)這一進(jìn)程。但青春的源泉和長(zhǎng)生不老的秘密卻始終只停留在小說(shuō)里。即使我們不再像我們的祖先那樣從事繁重的體力勞動(dòng)，我們的身體也會(huì)疲憊不堪。而這個(gè)世界似乎還決定要用大量的致病微生物來(lái)折磨我們。為了幫助抵御這些病原體，我們的身體“招募”了其他微生物，它們大量定居在我們的腸道中，我們通過(guò)喂養(yǎng)它們來(lái)?yè)Q取這些微生物的幫助。但是，隨著我們年齡的增長(zhǎng)，腸道菌群在對(duì)抗疾病方面的作用也會(huì)逐漸減弱。這提出了一種有趣的可能性：也許長(zhǎng)壽的秘訣不在于身體本身，而在于我們的腸道微生物。關(guān)于由細(xì)菌、病毒、真菌和古菌組成的這種復(fù)雜組合，我們還有很多東西需要了解，但事實(shí)證明，健康長(zhǎng)壽的人通常擁有一種獨(dú)特的腸道菌群。更重要的是，我們正在尋找控制我們體內(nèi)這個(gè)世界的方法。雖然聽(tīng)起來(lái)很奇怪，但越來(lái)越多的證據(jù)表明，我們可以通過(guò)改變腸道微生物來(lái)延長(zhǎng)壽命。出生時(shí)，通過(guò)產(chǎn)道出生的嬰兒，會(huì)被賦予許多腸道微生物，而其他早期定植的腸道微生物主要來(lái)自于環(huán)境，尤其是飲食中。近期的研究還發(fā)現(xiàn)，母乳本身也含有微生物。嬰兒的腸道菌群早期以消耗乳糖的細(xì)菌為主，尤其是乳桿菌屬和雙歧桿菌屬。當(dāng)嬰兒開(kāi)始吃固體食物時(shí)，其他細(xì)菌就開(kāi)始取代這些細(xì)菌——不過(guò)，如果飲食中含有以牛奶為基礎(chǔ)的食物，那么這一小部分原始微生物將會(huì)被保留下來(lái)。在腸道中，有兩類細(xì)菌尤為普遍：喜歡以膳食纖維為食的厚壁菌門，以及消耗糖和脂肪的擬桿菌門。然而，腸道菌群并不是一成不變的。隨著時(shí)間的推移，擬桿菌門的數(shù)量會(huì)有所增加，這在一定程度上是全球快餐文化所致。更重要的是，在兒童時(shí)期使用抗生素會(huì)毀掉大部分的微生物。盡管菌群會(huì)隨著時(shí)間的推移而恢復(fù)，但有時(shí)可能無(wú)法恢復(fù)到和被破壞前一樣的多樣性水平。在小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，低多樣性的菌群與糖尿病、炎癥和早逝有關(guān)。在青春期，腸道菌群發(fā)生了另一個(gè)巨大變化，其特征表現(xiàn)為性別差異。這一轉(zhuǎn)變表明，腸道菌群受到了性激素的影響：男孩和男人產(chǎn)生的穩(wěn)定的睪丸激素水平似乎有利于保持腸道菌群相對(duì)一致，而雌激素水平的波動(dòng)則被認(rèn)為是造成女孩和女人的腸道菌群更加多樣和多變的原因。這種差異可能會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。人們?cè)絹?lái)越意識(shí)到，腸道菌群會(huì)影響人的大腦和情緒，而且有人認(rèn)為，性別差異可能有助于解釋為什么精神疾病具有性別差異：例如，女性更容易患抑郁癥，而自閉癥在男孩和男人中更為常見(jiàn)。除了性別差異，微生物多樣性似乎是長(zhǎng)壽和健康老齡化的一個(gè)關(guān)鍵因素。今年早些時(shí)候，西雅圖系統(tǒng)生物學(xué)研究所的 Nathan Price 領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)報(bào)告了一項(xiàng)針對(duì) 9000 名成年人的研究。該研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，人們的腸道菌群趨向于變得越來(lái)越多樣化和獨(dú)特。這一趨勢(shì)在 80 歲以上的健康人群中持續(xù)存在，但在健康狀況不佳的人群中則沒(méi)有。分析顯示，與健康老齡化相關(guān)的腸道菌群中，擬桿菌屬細(xì)菌較少（擬桿菌門的一個(gè)成員），而 Akkermansia 和 Christensenella 菌屬則較多，后兩個(gè)屬與較低的炎癥、更好的糖和脂肪代謝以及苗條的體型有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)與其他近期的研究結(jié)果產(chǎn)生了共鳴，這些研究表明，多樣化的腸道菌群與健康老齡化之間存在聯(lián)系。例如，韓國(guó)農(nóng)村居民長(zhǎng)壽的特點(diǎn)是腸道菌群多樣性更高，厚壁菌門/擬桿菌門的比值更高。此外，仍然獨(dú)立生活的百歲老人的微生物比那些生活在養(yǎng)老院的老人更多樣化。雖然我們現(xiàn)在可以識(shí)別與健康老齡化相關(guān)的腸道菌群的一些特征，但尚不清楚這些微生物是如何延長(zhǎng)一個(gè)人的壽命，甚至是如何幫助人們健康衰老的。一種可能性是微生物的多樣性增加了有益微生物定植于體內(nèi)的機(jī)會(huì)。例如，7 月份發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，健康百歲老人的腸道菌群富含以膽汁為食的根瘤菌科。膽汁是由肝臟產(chǎn)生的，其發(fā)揮的作用與清潔劑類似——將膳食脂肪乳化成微滴，使其能夠被身體吸收，隨后大部分的膽汁會(huì)被身體回收利用。但根瘤菌科的微生物會(huì)將其中一些膽汁轉(zhuǎn)化為次級(jí)膽汁酸，作為對(duì)抗病原體的“抗生素”，包括耐抗生素的病原體，從而降低感染的風(fēng)險(xiǎn)。平衡的腸道菌群也可能有助于從根本上保護(hù)老化的腸道。健康的腸道菌群是一種有彈性的生態(tài)系統(tǒng)，它將病原體視為入侵物種，通常在其進(jìn)入時(shí)就將其消滅。然而，病原體有時(shí)會(huì)使這一生態(tài)系統(tǒng)失去平衡，進(jìn)而破壞腸道內(nèi)壁。這將帶來(lái)麻煩，因?yàn)槿绻c菌進(jìn)入血液，心臟會(huì)將它們泵送到每個(gè)器官，導(dǎo)致全身?yè)p傷和炎癥。我們每次發(fā)生感染或食物中毒時(shí)，都有可能會(huì)引發(fā)這一情況，所以我們活得越久，發(fā)生這種情況的幾率就越大。而平衡的腸道菌群可能會(huì)降低這些事情發(fā)生的幾率。另一條線索來(lái)自一項(xiàng)對(duì)健康的中國(guó)百歲老人的研究，該研究發(fā)現(xiàn)，他們的腸道菌群似乎增強(qiáng)了機(jī)體對(duì)炎癥的反應(yīng)能力。炎癥是免疫系統(tǒng)對(duì)損傷的反應(yīng)，它總是處于危險(xiǎn)的邊緣，因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)必須迅速做出反應(yīng)，以殺死并清除病原體，但它也需要及時(shí)停止，以防止過(guò)度的炎癥對(duì)組織造成損害。隨著我們年齡的增長(zhǎng)，免疫系統(tǒng)在實(shí)現(xiàn)這一平衡方面的效率會(huì)越來(lái)越低。目前還不清楚腸道微生物是如何幫助減少這種與年齡相關(guān)的效應(yīng)，即所謂的炎癥，但近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，腸道菌群在免疫系統(tǒng)的運(yùn)作和調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。炎癥是許多與年齡有關(guān)的疾病的根源，包括 2 型糖尿病、心臟病、癌癥和癡呆癥。而炎癥與不平衡的腸道菌群有關(guān)，但這并不一定意味著是腸道菌群引起了炎癥。為了確定這其中的聯(lián)系，愛(ài)爾蘭科克大學(xué)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)決定展開(kāi)研究。John Cryan、Ted Dinan 和他們的同事們給中年小鼠喂食了富含菊粉的食物，菊粉是一種能增加 Akkermansia 等有益細(xì)菌水平的膳食纖維。他們對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞感興趣。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中的免疫細(xì)胞，其由于炎癥老化而被激活，變得活躍，但這可能會(huì)損害神經(jīng)細(xì)胞。在 2019 年發(fā)表的研究中，Cryan 的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在喂食 14 周益生元后，小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)發(fā)生萎縮并恢復(fù)成靜息狀態(tài)，炎癥也隨之消退。一項(xiàng)新的研究進(jìn)一步證實(shí)了腸道菌群與健康老齡化之間的聯(lián)系。這一次，研究小組利用糞菌移植將年輕小鼠的腸道微生物轉(zhuǎn)移到年老小鼠體內(nèi)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植年輕老鼠的腸道菌群對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞和大腦炎癥的影響與之前的研究類似，但這一舉措還帶來(lái)了其他一些有趣的結(jié)果。Dinan 說(shuō)，“它給衰老的大腦帶來(lái)了生物學(xué)上的重大變化”，這些變化包括海馬體的變化，海馬體是記憶處理和應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵區(qū)域。此外，與移植前相比，移植后的年老小鼠在學(xué)習(xí)和記憶方面表現(xiàn)得更好。Dinan又說(shuō)：“將年幼動(dòng)物的糞菌移植到年老動(dòng)物身上，具有恢復(fù)活力的作用?！?/section>Cryan 說(shuō)：“這表明，菌群對(duì)健康大腦的衰老非常重要。”更妙的是，它表明我們也許能夠通過(guò)操縱人體腸道菌群來(lái)減少甚至逆轉(zhuǎn)時(shí)間對(duì)大腦的破壞。他說(shuō)：“這些研究表明未來(lái)我們應(yīng)該將重點(diǎn)放在針對(duì)菌群的干預(yù)措施上，以促進(jìn)腸道健康和免疫力達(dá)到最佳狀態(tài)，并保持大腦的年輕化和健康化。”事實(shí)上，這對(duì)整個(gè)身體都有好處?！拔蚁嘈拍c道菌群的變化是導(dǎo)致衰弱的主要因素?！?Cryan 又說(shuō)。但我們不能得意忘形。加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校的胃腸病學(xué)家 Emeran Mayer 說(shuō)，并非所有的小鼠研究都能在人體上得到一致的結(jié)果。“有很多因素可以解釋這種'轉(zhuǎn)化失敗’現(xiàn)象，包括小鼠和人類之間大腦的巨大差異”，他還指出，由于原有菌群的抗性，移植的微生物通常無(wú)法永久地在另一個(gè)人的腸道生態(tài)系統(tǒng)中定植。Cryan 非常認(rèn)同地說(shuō)道：“我們需要謹(jǐn)慎對(duì)待動(dòng)物研究，避免過(guò)度解讀?！比欢赋?，其他研究表明，糞便移植也能使蠕蟲、蒼蠅和魚類恢復(fù)活力。相反，從年老動(dòng)物身上轉(zhuǎn)移到年輕動(dòng)物身上的糞菌會(huì)導(dǎo)致其認(rèn)知能力下降。雖然我們目前缺乏對(duì)人類的這種因果關(guān)系的研究，但 Cryan 和他的同事已經(jīng)證明，接受抑郁癥患者糞菌的小鼠也會(huì)發(fā)展出類似抑郁癥的行為，這至少證明了微生物組的一些跨物種共性。雖然有潛在的好處，但許多人還是會(huì)對(duì)糞菌移植望而卻步。幸運(yùn)的是，還有另一種選擇。Cryan 說(shuō)：“一些研究證實(shí)，飲食可以改變一個(gè)人的菌群。就我個(gè)人而言，我越來(lái)越關(guān)注自己攝入的纖維量，尤其是植物纖維。” Dinan 表示：“希望這項(xiàng)研究能推動(dòng)食品公司開(kāi)發(fā)出可延緩老年人身體虛弱和認(rèn)知能力下降的產(chǎn)品。關(guān)于我們應(yīng)該吃什么可以培養(yǎng)年輕的菌群，已經(jīng)有了一些提示?！盌inan 認(rèn)為，隨著我們年齡的增長(zhǎng)，保持微生物多樣性的關(guān)鍵是多樣化的飲食，包括大量的蔬菜和水果以及發(fā)酵食品和魚類。每年都有數(shù)十億美元用于治療老年疾病，通常很少有人認(rèn)識(shí)到腸道菌群所起的關(guān)鍵作用。當(dāng)然，影響衰老的因素是多種多樣的，所以培養(yǎng)恰當(dāng)?shù)木翰惶赡苁怯垒崆啻旱撵`丹妙藥。但它確實(shí)有希望讓我們活得更長(zhǎng)久、更健康——不僅僅是延長(zhǎng)我們的壽命，也許還能為那些衰老的歲月增加一些活力。https://www./article/mg25133540-700-secrets-of-a-long-and-healthy-life-reside-in-your-gut-microbiome/
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