外泌體廣泛分布于包括腦脊液在內(nèi)的各種體液，可由星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞等多種神經(jīng)細(xì)胞分泌，并可攜帶核酸、蛋白、脂質(zhì)等多種生物組分穿透血腦屏障(blood-brain-barrier)進(jìn)入外周血液，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷和潛在治療上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。作為外泌體攜帶的生物分子之一，環(huán)狀RNA在大腦中表達(dá)豐富，其閉環(huán)結(jié)構(gòu)使之對(duì)核酸酶的水解作用不敏感，可穩(wěn)定存在于外泌體中。通過(guò)檢測(cè)外周血液中某些外泌體環(huán)狀RNA的表達(dá)，可實(shí)現(xiàn)低創(chuàng)性監(jiān)測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的病理生理過(guò)程。

近期，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院彭英團(tuán)隊(duì)報(bào)道了血清外泌體環(huán)狀RNA可作為標(biāo)志物有效檢測(cè)慢性飲酒患者的酒精依賴嚴(yán)重性。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在物質(zhì)成癮領(lǐng)域國(guó)際雜志Addiction Biology上。研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“重大慢性非傳染性疾病防控研究”重點(diǎn)專項(xiàng)——《酒精、嗎啡依賴關(guān)鍵診療技術(shù)的推廣應(yīng)用研究》的支持。

在這項(xiàng)研究中，作者對(duì)酒精依賴患者血清樣本中的外泌體進(jìn)行分離及鑒定，并對(duì)外泌體環(huán)狀RNA進(jìn)行測(cè)序分析，結(jié)果提示，酒精依賴患者的血清外泌體環(huán)狀RNA的表達(dá)譜與健康人群相比，有著顯著的差異。進(jìn)一步對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行生物信息學(xué)富集分析，發(fā)現(xiàn)差異表達(dá)的外泌體環(huán)狀RNA可能與神經(jīng)元投射、軸突再生的調(diào)節(jié)、T 細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)和抗原加工呈遞等過(guò)程相關(guān)。因此，作者提出外泌體環(huán)狀RNA可能參與了慢性酒精攝入誘導(dǎo)的免疫活動(dòng)，并和酒精性神經(jīng)元損傷有密切的關(guān)系。隨后，作者對(duì)差異表達(dá)的環(huán)狀RNA進(jìn)行下游miRNA預(yù)測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，部分目標(biāo)miRNA，如miR-339-5p、miR-30a-5p，已被證實(shí)與酒精誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷相關(guān)。作者提出外泌體環(huán)狀RNA可能通過(guò)“競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源性RNA”機(jī)制，參與慢性酒精攝入對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷過(guò)程。最后，作者挑選差異表達(dá)最顯著的部分環(huán)狀RNA在更大的臨床樣本中進(jìn)行驗(yàn)證，并對(duì)這些外泌體環(huán)狀RNA的表達(dá)量與臨床癥狀量表的評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)hsa_circ_0004771與慢性飲酒患者的酒精依賴癥狀評(píng)分顯著相關(guān)（SADQ量表：r=0.8323，P<0.001；ADQ量表：r=0.8411,P<0.001）。操作者工作曲線（ROC）分析進(jìn)一步表明，血清外泌體hsa_circ_0004771可作為生物標(biāo)志物，對(duì)酒精依賴具有良好的診斷效能（AUC=0.874）。

酒精依賴患者血清外泌體環(huán)狀RNA的表達(dá)譜具有顯著差異

 參考文獻(xiàn)：Circular RNA expression alteration identifies a novel circulatingbiomarker in serum exosomal for detection of alcohol dependence. Addict Biol. 2021, 26(6):e13031.