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濕疹

 xqjhr 2021-08-18

濕疹
又稱:漏瘤濕癬、濕瘡
就診科室:皮膚性病科
概述
濕疹是多種內(nèi)外因素引起的、有滲出傾向的皮膚炎癥反應
主要表現(xiàn)為皮疹,伴明顯瘙癢
發(fā)病可能是多種內(nèi)外因素共同作用的結(jié)果
治療方法包括一般治療、藥物治療、物理治療


定義
濕疹是病因不確定的、由多種內(nèi)外因素引起的皮膚炎癥反應,急性期皮損以丘皰疹為主,有滲出傾向;慢性期以苔蘚樣變?yōu)橹?,易反復發(fā)作。

分類
根據(jù)發(fā)病過程和臨床表現(xiàn)分類

急性濕疹:從出現(xiàn)癥狀到完全發(fā)作時間短暫。表現(xiàn)為丘疹、丘皰疹,搔抓后有滲出或糜爛面。

亞急性濕疹:由急性發(fā)展而來,多與急性期治療不當或由急性期直接發(fā)展而來,表現(xiàn)為丘疹、鱗屑和結(jié)痂。

慢性濕疹:可因亞急性發(fā)展而來,也可因持續(xù)性的輕微刺激直接發(fā)展成慢性濕疹。皮損肥厚,可有苔蘚樣變。

按累及部位分類
局限性濕疹:僅發(fā)生在特定部位的濕疹,以部位命名,如手部濕疹、女陰濕疹、乳房濕疹等。

泛發(fā)性濕疹:皮損泛發(fā)或散發(fā)于全身多個部位,如錢幣性濕疹、自身敏感性濕疹、乏脂性濕疹(又稱干性濕疹)、嬰兒濕疹等。

發(fā)病情況
濕疹是皮膚科常見病,我國一般人群患病率約為7.5%,美國為10.7%。

病因

致病原因
濕疹的病因尚不明確,可能與以下外部因素和內(nèi)部因素有關。

外部因素
以下外部因素可能會誘發(fā)或加重本病。

食物:最常見,如小麥、花生、大豆、堅果類、芒果、牛奶、雞蛋、魚蝦、蟹貝等。

吸入物:如花粉、粉塵、塵螨、動物皮毛等。

微生物:如真菌、細菌等。

環(huán)境:長期處于炎熱、干燥或潮濕的環(huán)境中。長期接觸動物皮毛,如貓、狗。

化學物質(zhì):使用或接觸某些化學物質(zhì),如化妝品、肥皂及合成纖維等。

物理因素:如冷、熱、日光、摩擦等。

內(nèi)部因素
疾病
自身免疫性疾病、糖尿病、甲狀腺疾病、慢性感染(如慢性膽囊炎、扁桃體炎、腸道寄生蟲病等)、小腿靜脈曲張等會增加本病的發(fā)生風險。

內(nèi)分泌及代謝改變
如女性月經(jīng)紊亂、妊娠等。

神經(jīng)精神因素
如抑郁、憂愁、驚恐等情緒,過度精神緊張、失眠、過度勞累等,會增加本病的發(fā)生風險。

遺傳因素
親屬中有患本病者,患濕疹的風險較高。

癥狀
急性濕疹
好發(fā)于面、耳、手、足、前臂、小腿等外露部位,嚴重者可彌漫全身,常對稱分布。

紅斑。
丘疹:如小米樣的皮疹。
丘皰疹:丘疹頂端有小水皰。
水皰:嚴重時出現(xiàn),可成片出現(xiàn)。
糜爛:因搔抓導致皮膚破潰,破潰部位會有液體滲出。
瘙癢:瘙癢劇烈,多難以忍受。
亞急性濕疹
急性濕疹炎癥減輕或不適當處理后,可發(fā)展為亞急性濕疹。
丘疹、丘皰疹:顏色為暗紅色,較急性濕疹數(shù)量少。皮疹上可有鱗屑。
瘙癢:瘙癢劇烈。

慢性濕疹

可由急性濕疹及亞急性濕疹遷延而來,也可一開始就出現(xiàn)慢性濕疹。好發(fā)于手、足、小腿、肘窩、股部、乳房、外陰、肛門等處,多對稱分布。

紅斑:顏色為暗紅色。紅斑上可出現(xiàn)丘疹、抓痕、鱗屑。

苔蘚樣變:由紅斑發(fā)展而來,表現(xiàn)為皮膚增厚、粗糙、紋理加深且增寬。

皮膚色素改變:色素沉著或減退。

瘙癢:明顯瘙癢,常呈陣發(fā)性。

特殊類型的濕疹

手部濕疹

多數(shù)起病緩慢,表現(xiàn)為手部干燥暗紅斑,局部浸潤肥厚,邊緣較清楚,冬季常形成裂隙。

汗皰疹

屬于濕疹的特殊類型。

好發(fā)于掌跖和指(趾)側(cè)緣。

皮損為深在的針尖至粟粒大小水皰,內(nèi)含清澈或渾濁漿液,干涸后形成脫屑,可有不同程度的瘙癢或燒灼感。

乳房濕疹

多見于哺乳期女性。

表現(xiàn)為乳頭、乳暈、乳房暗紅斑,其上有丘疹和丘皰疹,邊界不清楚,可伴糜爛、滲出和裂隙,可單側(cè)或?qū)ΨQ發(fā)病,瘙癢明顯,發(fā)生裂隙時可出現(xiàn)疼痛。

僅發(fā)生于乳頭者稱為乳頭濕疹。

外陰、陰囊和肛門濕疹

局部瘙癢劇烈,常因過度搔抓、熱水燙洗而呈紅腫、滲出、糜爛,長期反復發(fā)作可慢性化,表現(xiàn)為局部皮膚苔蘚樣變。

錢幣狀濕疹

好發(fā)于四肢。

皮損為密集小丘疹和丘皰疹融合成的圓形或類圓形錢幣狀斑片,邊界清楚,直徑為1~3厘米。

急性期紅腫、滲出明顯,慢性期皮損肥厚、色素增加,表面覆有干燥鱗屑,自覺劇烈瘙癢。

自身敏感性皮炎

是指在某種皮膚病變基礎上,由于處理不當(過度搔抓、外用藥物刺激等)或繼發(fā)感染、理化因素刺激,引發(fā)免疫反應而產(chǎn)生更廣泛的皮膚炎癥反應。

臨床表現(xiàn)為原有的局限性濕疹樣病變加重,隨后在病變附近或遠隔部位皮膚(以四肢為主,其次為軀干及面部)發(fā)生多數(shù)散在或群集的小丘疹、丘皰疹、水皰等,7~10日內(nèi)可泛發(fā)全身,皮損可互相融合,皮損多對稱分布。瘙癢劇烈。

感染性濕疹樣皮炎

屬于自身敏感性皮炎的特殊類型。

常見于有較多分泌物的潰瘍、竇道、慢性化膿性中耳炎及腹腔造瘺開口周圍皮膚。

初發(fā)時病灶周圍皮膚潮紅,繼而出現(xiàn)丘疹、水皰、糜爛。瘙癢劇烈,局部淋巴結(jié)可腫大并有壓痛。

并發(fā)癥

感染:濕疹并發(fā)感染時可出現(xiàn)皮膚紅腫,形成膿皰、膿痂,皮膚疼痛,發(fā)熱等癥狀。

就醫(yī)

需要就醫(yī)的情況

皮膚出現(xiàn)紅斑、丘疹、丘皰疹、水皰、糜爛等,建議及時就醫(yī)。

反復出現(xiàn)皮膚瘙癢、疼痛、紅腫等,建議及時就醫(yī)。

建議就診科室

皮膚性病科。

診斷

診斷依據(jù)

病史

經(jīng)常處于炎熱、潮濕的環(huán)境。

食用了可能會過敏的食物。

個人衛(wèi)生較差。

經(jīng)常用肥皂或過熱的水清洗皮膚。

患有自身免疫性疾病、糖尿病等疾病。

經(jīng)常緊張、焦慮,或者壓力過大。

家族成員中有人患濕疹。

臨床表現(xiàn)

癥狀:有皮膚紅斑、丘疹、丘皰疹等表現(xiàn),伴有瘙癢。

體征:皮膚檢查可發(fā)現(xiàn)局部出現(xiàn)異常分泌物、局部發(fā)紅,觸摸時可有疼痛感等情況。

實驗室檢查

血常規(guī)檢查:可有嗜酸性粒細胞增多。

免疫學檢查:可明確過敏原。

組織病理學檢查

可檢查病變部位的組織情況,以及病變的嚴重程度,是診斷的金標準,可以確立診斷,除外其他疾病。

病原學檢查

對病變局部的分泌物進行細菌培養(yǎng)、真菌培養(yǎng)等,以排除其他疾病。

鑒別診斷

  不同時期、不同部位的濕疹需要與不同的皮膚病鑒別,主要區(qū)別在于病因和皮損特點,很難自行鑒別,需要醫(yī)生進行鑒別診斷。

  接觸性皮炎

  相似點:都可有局部皮疹、瘙癢。

  不同點:接觸性皮炎與局部接觸某些物質(zhì)有關,皮疹局限于接觸部位,當去除這些物質(zhì)后,癥狀可逐漸消失。

  神經(jīng)性皮炎

  相似點:都可有局部皮膚病變、瘙癢。

  不同點:神經(jīng)性皮炎與精神神經(jīng)刺激有密切關系,且多以瘙癢為首發(fā)癥狀。

  濕疹樣癌

  相似點:都可有局部皮疹、皮膚糜爛、瘙癢等。

  不同點:濕疹樣癌是惡性腫瘤性疾病,組織病理學檢查可鑒別。

  淺部真菌病(癬)

  相似點:都可有局部皮疹、瘙癢。

  不同點:淺部真菌病由真菌感染引起,病損皮膚真菌培養(yǎng)為陽性,還可能會出現(xiàn)其他部位感染的情況。

  濕疹樣型藥疹

  相似點:都可有類似的皮疹、瘙癢等表現(xiàn)。

  不同點:濕疹樣型藥疹與接觸或外用某些藥物有關,停用致敏藥物后可快速好轉(zhuǎn)。

  治療

  治療目的

  去除病因或誘因,控制癥狀,減少或預防復發(fā),提高生活質(zhì)量。

  治療方法

  一般治療

  改善飲食:調(diào)節(jié)飲食,避免辛辣刺激、過敏的食物。

  改善生活習慣:避免久坐,注意個人衛(wèi)生,穿著舒適、透氣的衣物。

  改善環(huán)境:遠離炎熱、潮濕的環(huán)境,保持室內(nèi)溫度、濕度適宜。

  避免不當行為:避免搔抓。

  積極治療其他疾?。悍e極治療自身免疫性疾病、糖尿病等已患疾病。

  藥物治療

  外用藥物

  局部清潔

  用于急性濕疹分泌物較多時,可以清潔局部的皮膚和黏膜。

  常用硼酸溶液、依沙吖啶溶液、高錳酸鉀溶液、間苯二酚溶液等。

  抑制炎癥

  用于治療急性濕疹無分泌物或分泌物較少時,以及亞急性濕疹、慢性濕疹。

  可以抑制局部的炎癥反應,緩解癥狀,促進恢復。

  常用糖皮質(zhì)激素霜劑、軟膏、硬膏、涂膜劑、油劑等,或局部封包。

  改善癥狀

  可以緩解瘙癢等癥狀。

  常用氧化鋅洗劑、霜劑,爐甘石洗劑、搽劑等。

  抗感染

  用于防止和控制繼發(fā)性感染。

  常用莫匹羅星軟膏、夫西地酸乳膏等。

  鈣調(diào)磷酸酶抑制劑

  可減少長期應用糖皮質(zhì)激素引起的不良反應。

  如他克莫司軟膏、吡美莫司乳膏。

  內(nèi)服藥物

  抗組胺藥

  緩解瘙癢癥狀。

  常用氯雷他定、西替利嗪等,可單用或聯(lián)合應用。

  注意部分人可能有嗜睡、注意力不集中等不良反應,可在睡前服用。

  糖皮質(zhì)激素

  用于病情嚴重時緩解癥狀,迅速消炎、止癢。

  常用藥物有潑尼松等。

  用藥后可能會產(chǎn)生不良反應,應按照醫(yī)生要求用藥,不要自行增減量,應定期復查。

  中成藥

  須在專業(yè)中醫(yī)醫(yī)師指導下使用,主要用于緩解瘙癢。

  口服藥:可用金蟬止癢膠囊、百癬夏塔熱片、八寶五膽藥墨、潤燥止癢膠囊等。

  外用藥:可用復方黃柏液涂劑、皮膚康洗液、除濕止癢軟膏、冰黃膚樂軟膏、七參連濕疹膏等。

  物理治療

  對于慢性頑固性濕疹,可采取紫外線療法,具有較好的療效。

  預后

  治愈情況

  部分濕疹在去除病因后可自愈。

  大部分濕疹可通過及時治療痊愈,但易復發(fā)。

  有些濕疹不能治愈,只能通過治療緩解癥狀。

  危害性

  影響美觀:皮疹及治療后的色素沉著或瘢痕會影響美觀。

  瘙癢:濕疹可伴有瘙癢,夜間影響睡眠,影響生活質(zhì)量。

  瘙癢會引起過度搔抓,導致皮膚破潰出血,增加細菌、真菌等病原體感染的風險,加重病情。

  日常

  日常管理

  飲食管理

  營養(yǎng)充足

  應做到食物種類多樣化,平衡膳食。

  清淡飲食,少鹽少糖,多吃蔬菜、水果,并用部分全谷物替代主食。

  多飲水,健康成人應保證每日1500毫升以上,保證大便通暢。

  調(diào)整飲食順序,先蔬菜,再谷物,最后吃肉,控制紅肉類的攝入。

  避免不當?shù)氖澄锘蝻嬃?/p>

  避免生姜、生蒜、生蔥、辣椒、芥末、咖喱等食物或調(diào)味品。

  避免煎炸、刺激類食品,如油條、炸雞、麻辣火鍋等。

  避免濃茶、咖啡、酒等飲品。

  避免含糖量較高的食物或飲料,如點心、可樂等。

  避免易過敏的食物

  盡量少吃魚、蝦、蟹等易過敏的食物。

  避免食用來源不明或不常食用的食物。

  避免食用明確過敏的食物。

  改善生活習慣

  注意個人衛(wèi)生

  至少隔天洗一次澡,保持皮膚清潔。

  清洗時水溫控制在35~37℃,與身體溫度相當。避免水溫過燙。

  清洗時使用溫和的沐浴露等,避免使用肥皂等清洗。

  適量運動

  避免久坐。

  可選擇快走、慢跑、游泳、打太極拳、跳廣場舞等。

  每周運動時間不少于150分鐘,每日不少于30分鐘。

  運動后及時洗澡,更換衣物。

  注意著裝

  穿著純棉等材質(zhì)的衣物,避免穿化纖材質(zhì)衣物,以減少對皮膚刺激。

  穿著透氣性較好的衣物。

  改善環(huán)境

  遠離炎熱、潮濕的環(huán)境。

  室內(nèi)可通過空調(diào)改善溫度和濕度,必要時開窗通風。

  選擇舒適且透氣的床單、被子等用品,并定期清洗,清洗后在陽光下晾曬。

  保證作息規(guī)律

  按時睡覺,避免熬夜。

  避免過度勞累。

  心理支持

  避免緊張、焦慮等情緒,避免壓力過大。

  可通過適量運動、聽舒緩音樂等方式緩解壓力。

  合理止癢

  可通過冰敷等方式緩解瘙癢。

  避免搔抓瘙癢的部位。

  其他

  積極治療原發(fā)疾病。

  按照醫(yī)生規(guī)定的時間定期復查。

  如癥狀加重或產(chǎn)生新的癥狀,應及時就診。

  預防

  改善環(huán)境

  定期清潔環(huán)境衛(wèi)生,減少環(huán)境中的灰塵、花粉等。

  避免家養(yǎng)寵物,避免接觸動物皮毛。

  調(diào)整飲食

  避免容易致敏的食物,如小麥、花生、大豆、堅果類、芒果、牛奶、雞蛋、魚蝦、蟹貝等。

  對于明確不過敏的食物,可常規(guī)、多樣化地食用,做到膳食平衡。

  日常防護

  注意防曬。

  春秋季節(jié)外出注意佩戴口罩,防止吸入花粉。

  春秋季避免到公園或森林等致敏物質(zhì)多的地方游玩。

  避免刺激

  少接觸化學成分用品,如化妝品、肥皂、洗衣粉、洗潔精及合成纖維等。

  避免熱水燙洗皮膚。

  調(diào)節(jié)情緒

  生活中,合理調(diào)節(jié)情緒,保持積極樂觀的心態(tài),避免抑郁、焦慮、過度精神緊張等。

  積極治療原發(fā)病

  患有自身免疫性疾病、糖尿病、感染性疾病等,應積極治療。

  參考文獻

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附錄:抗組胺類藥物效果怎樣
介紹三大抗組胺類藥物

核心提示: 現(xiàn)如今過敏性疾病的發(fā)生幾率呈上升趨勢,所以對于抗過敏的藥物應用比較廣泛。過敏性疾病最常見的是過敏性鼻炎,過敏性哮喘以及過敏性紫癜和過敏性皮炎,不管患者發(fā)生哪種都會影響到身體健康。治療過敏性疾病最常應用的藥物是抗組胺類藥物。

  對于春季來說,是過敏性疾病的高發(fā)季節(jié)。主要是因為環(huán)境變化,早晚溫差較大,接觸了過敏原引起的疾病。過敏性疾病的種類有很多,最常見的是過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性紫癜、過敏性結(jié)膜炎過敏性皮炎以及過敏性濕疹。過敏性疾病發(fā)生在任何人群,不管是老年人還是兒童都會導致疾病的發(fā)生。不管患者發(fā)生哪種過敏性疾病,最佳的治療方案是抗組胺類藥物。下面為大家詳細介紹一下。

  抗組胺類藥物是一種化學物質(zhì),在生活中應用范圍比較廣泛的抗過敏藥。抗組胺類藥物最大特點是吸收快,藥效在血液中濃度維持時間長,可以在短時間內(nèi)緩解過敏反應??菇M胺的藥物是藥物的總稱,根據(jù)類型不同可分為第一代抗組胺藥物、第2代抗組胺藥物、第3代抗組胺藥物,每種類型包含的藥物種類很多,其中應用范圍最廣泛的包括以下三種。

  第一,非索非那丁。非索非那丁最大特點是吸收效果好,服用半個小時后會發(fā)揮藥效,藥效高達24小時,屬于長效藥物。非索非那丁通過活性因子可以減少炎性細胞的浸潤和聚集,抑制淋巴細胞活性,一般應用于過敏性皮炎,過敏性鼻炎。

  第二,左旋西替利嗪。左旋西替利嗪屬于第3代抗組胺類藥物,對過敏性結(jié)膜炎,過敏性哮喘效果最明顯?;颊咴诜弥髸霈F(xiàn)輕微的中樞神經(jīng)抑制反應。

  第三,地氯雷他定。地氯雷他定也被稱為芙必叮,由于2代抗組胺類藥物吸收效果好,服用后三個小時可以達到最高濃度,藥物持續(xù)時間長,連續(xù)使用對心臟沒有毒性,一般適用于兒童患者。

  以上三個方面是關于抗組胺類藥物常見的藥物介紹。過敏性疾病的種類有很多不同類型,服用的藥物是不一樣的。對于12歲以下的兒童患者,剛開始服藥時最好以小劑量為主,根據(jù)病情適當調(diào)整劑量。另外對于肝腎功能有損害的患者,要謹慎使用抗組胺類藥物。

抗組胺藥物
抗組胺類抗過敏藥物分為第一代抗組胺藥物、第二代抗組胺藥物和第三代抗組胺藥物, 以苯海拉明、撲爾敏和異丙嗪等為代表的第一代抗組胺藥物因具有較強的中樞神經(jīng)抑制作用而逐漸被無鎮(zhèn)靜作用或鎮(zhèn)靜作用輕微的第二代抗組胺藥物所取代。而部分第二代抗組胺藥物由于發(fā)現(xiàn)有較明顯的心臟毒性而逐漸減少使用(如特非那丁、阿司米唑等),左旋西替利嗪等第三代抗組胺藥物已經(jīng)問世。
中文名:抗組胺藥物
外文名:antihistamine
  第一代藥物有苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、賽庚啶等。
  第二代藥物有西替利嗪、氯雷他定、特非那丁、阿司咪唑、依巴斯汀、咪唑斯汀、氮卓斯汀、阿伐斯汀等。(特非那丁、阿司咪唑等因有嚴重的心臟毒性,已經(jīng)減少應用。)
  第三代藥物有非索非那定、地氯雷他定、左西替利嗪等。(H1受體阻斷藥主要用于治療過敏性疾病,個別藥物還能防暈、止吐。組胺H2受體阻斷藥有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁等,屬于抑制胃酸分泌的藥物。組胺H3和H4受體阻斷藥,目前還沒有上市。)

    抗組胺藥物非索非那丁

    非索非那丁(Fexofenadine)
    【商品名】太非;Telfast 120;Telfast 180,Allegra,
    【異名】MDL16455
    【性狀】本品為白色結(jié)晶狀粉末,無臭無味,幾乎難溶于水,極易溶于氯仿,亦溶于乙醇和丙酮,幾乎不溶于水,熔點為147-151℃。
    【體內(nèi)過程】非索非那丁口服吸收良好,吸收較為迅速,口服0.5-1小時出現(xiàn)抗組胺作用,1-3小時血藥濃度達峰值,平均為1.3 h。半衰期為11-15小時,平均為14.4 h,蛋白結(jié)合率60%~70%(主要是α1酸性糖蛋白)。療效可持續(xù)約18-24小時,因此可每日1次給藥。吸收后非索非那丁和血漿蛋白廣泛結(jié)合, 結(jié)合率高達95%。已證實非索非那丁不需通過肝臟的細胞色素P-450酶系統(tǒng)的CYP酶代謝。本品不透過血腦屏障。
    【藥理機制】初期研究發(fā)現(xiàn)特非那丁不僅本身有藥理作用,其代謝產(chǎn)物仍具有藥理活性,如直接用其治療過敏反應,可免受藥酶代謝而消除對人體的心臟毒性,就是根據(jù)特非那丁的這個特性,在1995年德國hoechest marion roussel 藥廠最先研究開發(fā)了特非那丁的活性代謝產(chǎn)物——非索非那丁,并于1997年獲FDA批準。非索非那丁在哮喘病治療中的作用可能與以下機制有關:
    1、直接拮抗H1受體的作用;
    2、對粘附分子的活性:研究發(fā)現(xiàn)非索非那丁通過抑制粘附分子的表達和趨化因子的活性來減少氣道內(nèi)炎性細胞的聚集和浸潤,可以顯著減少體內(nèi)ICAM-1的表達,從而抑制炎性細胞向炎癥組織的趨化,即使藥物濃度低至10~10mol/L,也可顯著降低從季節(jié)性變應性鼻炎患者鼻上皮細胞釋放白介素-8和可溶性ICAM-1的水平。
    3、穩(wěn)定炎性細胞活性:通過調(diào)節(jié)細胞膜的穩(wěn)定性來抑制氣道內(nèi)炎性細胞的釋放活性,包括穩(wěn)定肥大細胞膜來減少組胺、白細胞三烯等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生;通過抑制嗜酸細胞活性來減少氣道上皮毒性蛋白和炎性介質(zhì)的釋放;抑制淋巴細胞的活性來減少TH2細胞因子的活性等;
    4、拮抗其他炎性介質(zhì)的活性:如拮抗白細胞三烯、血小板激活因子和5-羥色胺的作用;
    5、氣道效應:非索非那丁可以增強β2-受體激動劑的支氣管舒張作用,可抑制吸入變應原誘發(fā)的致敏豚鼠的支氣管痙攣,并可以降低吸入乙酰甲膽堿引起的氣道高反應性,而對氣道內(nèi)的嗜酸細胞沒有影響。
    【臨床應用】
    非索非那丁由Aventis公司生產(chǎn),其在世界市場上的銷售份額已占所有抗過敏藥物的40%左右。臨床研究表明非索非那丁有較強的支氣管解痙效應,單次口服非索非那丁180mg可以產(chǎn)生比吸入色甘酸鈉氣霧劑大3-5倍的氣道保護效應。臨床研究證實,連續(xù)口服非索非那丁四周后,哮喘患者在癥狀評分、支氣管解痙劑的用量、肺通氣功能指標和氣道反應性等方面均有顯著改善,同時可以顯著改善過敏性鼻炎的臨床癥狀。以生活質(zhì)量改善作為評價指標對1 948例季節(jié)性過敏性鼻炎服用60 mg,每日一次,結(jié)果表明非索非那丁不僅可以顯著改善鼻部癥狀,而且還能提高患者的生活質(zhì)量。非索非那丁已成為歐美各國治療過敏性鼻炎、過敏性皮膚病過敏性哮喘等過敏性疾病的主要藥物。另外,由于近年來發(fā)現(xiàn)第二代抗組胺藥物有配伍禁忌,且有一定的心臟毒副作用,而非索非那丁沒有發(fā)現(xiàn)心臟毒性,上市后短短兩年,在美國市場的使用量已上升為第二大品種并保持強勁增長勢頭。
    【用法和劑量】有片劑、膠囊、混懸液三種劑型,用于過敏性鼻炎的臨床推薦口服劑量為120mg,一日一次,或60mg每日2次;用于皮膚過敏疾病180mg一日一次;為預防夜間或清晨哮喘發(fā)作,睡前可頓服120-180mg/次?;鞈乙簽?ml,含非索非那丁30mg。
    【副作用】動物放射標記試驗證實非索非那丁不通過血腦屏障,因而沒有嗜睡和困倦等副作用。常規(guī)臨床推薦劑量的常見副作用有口干、頭暈,偶有頭痛和惡心等,停藥后可很快消失。
    【安全性】動物試驗沒有發(fā)現(xiàn)非索非那丁有心臟毒性,分別給狗和兔子高于成人常規(guī)口服劑量(60 mg,bid)的28倍和63倍,也沒有延長QTc。臨床試驗也證實即使大劑量口服非索非那丁也不誘發(fā)心率失常,這是非索非那丁區(qū)別于其他抗組胺藥物的最大特點。
    【注意事項】
    1.妊娠期和哺乳期婦女應慎用,F(xiàn)DA將非索那丁劃為孕婦用藥中較不安全的C類。
    2.對本化合物或活性成分過敏者慎用。

    抗組胺藥物左旋西替利嗪

    左旋西替利嗪(levocetirizine)
    【商品名】Xyral、迪皿
    【體內(nèi)過程】左旋西替利嗪是西替利嗪的左旋體,口服吸收入血后與血漿蛋白的結(jié)合率高,口服左旋西替利嗪1小時后的作用較明顯,持續(xù)時間分別達24.4小時,服藥后6小時內(nèi)的藥效達峰值。藥代動力學研究證實,由兩種等量對映結(jié)構(gòu)體組成的外消旋西替利嗪在體內(nèi)的代謝無需經(jīng)過肝臟,口服左旋西替利嗪4小時和8小時后血漿濃度幾乎是右旋西替利嗪的兩倍,其代謝產(chǎn)物主要從尿液排出,口服32小時后50%-60%的藥物經(jīng)尿液排泄,少量隨糞便排出。
    【藥理機制】左旋西替利嗪由比利時UCB公司開發(fā)的,與非索非那定、desloratadine 、乙氟利嗪等被列為第三代抗過敏藥物,由于是西替利嗪的左旋體,所以藥理作用與西替利嗪相似,但副作用更少,西替利嗪有輕度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用,研究表明西替利嗪的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用主要是其右旋體與腦內(nèi)相關受體有一定親合性有關,所以西替利嗪的單一光學異構(gòu)體——左旋西替利嗪巧妙地避免了西替利嗪的鎮(zhèn)靜、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用,但抗組胺活性仍與西替利嗪相似。左旋西替利嗪抗過敏作用強于其它抗過敏藥物是因為其藥理機制較為廣泛,除具有較強的拮抗H1受體作用外,還具有其它的抗變態(tài)反應機制,與哮喘病相關的藥理機制包括抑制氣道內(nèi)以嗜酸細胞為主的炎性細胞的聚集和浸潤、抑制肥大/嗜堿細胞的脫顆粒反應、抑制遲發(fā)相哮喘反應和增強β2-腎上腺素能受體激動劑的支氣管擴張作用等。
    為了研究西替利嗪對映結(jié)構(gòu)體的療效,在健康成人志愿者中采用了西替利嗪、左旋西替利嗪和右旋西替利嗪(Ucb28557)對組胺導致的皮膚過敏反應進行隨機、雙盲和交叉試驗,結(jié)果表明西替利嗪和左旋西替利嗪對組胺誘發(fā)的皮膚疹塊和潮紅有顯著的抑制作用,2.5mg左旋西替利嗪抗組胺活性優(yōu)于5mg西替利嗪,提示左旋西替利嗪的療效優(yōu)于西替利嗪,而另一對映體右旋西替利嗪沒有顯示拮抗H1受體的藥效。
    【臨床應用】左旋西替利嗪于2001年2月上市,為第三代抗組胺藥,是第二代抗組胺藥西替利嗪的單一光學異構(gòu)體,主要用于治療呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼睛等處的過敏性疾病,如過敏性鼻結(jié)膜炎、過敏性皮膚病、過敏性哮喘等,具有作用起效快、效應強而持久和副作用少的優(yōu)點。
    【用法和劑量】臨床常用劑量成人為5mg,每日一次。
    【副作用】無鎮(zhèn)靜、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用;未發(fā)現(xiàn)第二代抗組胺藥物(如特非那定、阿斯咪唑等)所具有的致心律失常作用。
    【注意事項】適用人群廣泛,可用于妊娠期和哺乳期婦女,美國FDA將之劃定為孕婦用藥的B類(比較安全),臨床用于兒童(包括嬰兒)也是安全的。

    抗組胺藥物地氯雷他定

    【商品名】恩理思;芙必叮;Clarinex;Neoclarityn ;Aerius
    【異名】DescarboethoxyIoratadine ;NEW 2001;脫羧氯雷他定;去氯雷他定;去乙氧基羰基氯雷他定
    【體內(nèi)過程】口服吸收良好,口服約3小時達血漿峰值濃度, 消除半衰期約27小時,證據(jù)表明連續(xù)給藥不會在體內(nèi)產(chǎn)生有臨床相關意義的藥物蓄積,沒有發(fā)現(xiàn)食物對地氯雷他定的代謝產(chǎn)生影響。
    【藥理機制】地氯雷他定為第二代抗組胺藥氯雷他定的主要活性代謝產(chǎn)物,為長效三環(huán)類的第三代抗組胺藥,其藥理作用氯雷他定相似,但作用更強,副作用更少。人類口服地氯雷他定的藥效約是氯雷他定的10至20 倍,在動物約是氯雷他定的2.5至4倍,在拮抗人類支氣管平滑肌細胞的H1 受體的作用也強于氯雷他定,且具有強極性,不易通過血腦屏障。地氯雷他定對外周神經(jīng)H1組胺受體選擇性比氯雷他定更強、且作用時間長。地氯雷他定無中樞神經(jīng)抑制作用,對酒精也無強化作用,因此對酒精引起的精神運動變化無易化(加強)作用,也沒有發(fā)現(xiàn)抗膽堿作用,與氯雷他定等第二代抗組胺藥物相比,地氯雷他定對心臟無毒性作用,Schering-Plough研究所的報道指出,高劑量地氯雷他定對受試者不產(chǎn)生心血管毒副作用,在該項研究中,24例健康受試者口服地氯雷他定45mg/天(臨床用量的9倍)或安慰劑,連續(xù)10天,期間進行31次心電圖監(jiān)測,QTc延長幅度不超過6.5%(或24msec),口服地氯雷他定的受試者的最大QTc為433msec,服用安慰劑的最大QTc為429msec,PR間期①及QRS時間無差異,表明地氯雷他定對心電圖指標無明顯影響,是一種安全有效的抗組胺藥。
    由于地氯雷他定是氯雷他定的代謝產(chǎn)物,其藥理機制與氯雷他定相似,除可阻斷組胺與H1受體的結(jié)合外,還有其他抗炎活性包括:①抑制IgE和非IgE介導的嗜堿/肥大細胞合成IL-4和IL-13的能力;②嗜堿/肥大細胞等炎性細胞膜穩(wěn)定作用,抑制組胺、前列腺素等炎性介質(zhì)的釋放;③抑制RANTES等粘附分子的表達;④阻止炎性細胞的跨內(nèi)皮運動和炎性細胞的趨化和浸潤等作用。因此可以認為地氯雷他定是一種具有多途徑拮抗變應性炎癥性質(zhì)的抗過敏藥物。
    【臨床應用】地氯雷他定在美國已完成Ⅲ期臨床研究,Schering-Plough公司已向FDA遞交新藥申請,尚未批準上市,但2001年1月已經(jīng)獲歐盟EMEA批準上市,我國也已經(jīng)批準上市,用于成人和12歲以上兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎和慢性蕁麻疹的治療,也可用于哮喘病的輔助治療。
    地氯雷他定是一種迅速崩解的片劑配方,臨床可用于治療各類過敏性疾病,包括:季節(jié)性過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮膚病,與第一代和第二代抗組胺藥物相比,具有作用強、起效快、作用時間長、毒副反應低等優(yōu)點。
    【用法和劑量】5mg/片,成人和12歲以上兒童每天5mg,雖然劑量僅為氯雷他定劑量的50%,而抗組胺作用更強。
    【副作用】沒有發(fā)現(xiàn)明顯的心臟毒副作用,中樞神經(jīng)抑制副作用的發(fā)生率很低,抗膽堿作用也較輕微,偶有眩暈、頭痛、疲勞和口干等。與現(xiàn)有抗組胺藥不同可與細胞色素酶抑制劑聯(lián)合使用:Schering-Plough研究所的研究報告表明地氯雷他定與細胞色素P450抑制劑如酮康唑和合用無心血管毒副作用,在該項研究中,24例健康受試者交叉口服地氯雷他定7.5mg qd+酮康唑200mg bid連續(xù)10天,結(jié)果顯示兩者合用對受試者最大QTc及平均最大QTc無延長,另外,酮康唑?qū)Φ芈壤姿ǖ乃幋鷦恿W參數(shù)無明顯影響。地氯雷他定最常見的毒副反應為頭痛,合用酮康唑不增加頭痛的發(fā)生率。
    【注意事項】
    1.由于對12歲以下兒童的安全性和藥效學資料尚無定論,故暫時不推薦用于12歲以下兒童;
    2. 有嚴重肝、腎功能損害者慎用,
    3.可從乳汁分泌,故哺乳期婦女禁用,妊娠期婦女也應慎用

    抗組胺藥物西替利嗪

    西替利嗪(Cetirizine)
    【商品名】西可韋(Virlex)、賽特贊(Cetrizet)、斯特林(Ceteine)、仙特明(Zyrtec)、 疾立靜(Zirlex) 、杰捷(滴劑)、達內(nèi)、希特瑞、敏達、鹽酸西替利嗪
    【異名】Cetirizine Hydrochloride
    【化學名】(±)-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙酸二鹽酸鹽
    【性狀】本藥的鹽酸鹽為白色粉末,味微苦,無其他異味。易溶于水和乙醇,不溶于乙醚,熔點為225℃。
    【體內(nèi)過程】西替利嗪口服后吸收迅速,口服10mg可在1小時左右達血漿峰值濃度,成年人的血漿峰值濃度為257微克/L,兒童為980微克/L; 西替利嗪的消除半衰期健康成年人為6.7-10.9小時,兒童為7.0小時,老年人為11.8小時,老年人的半衰期延長可能與腎功能減退有關,在腎功能不全的患者的半衰期可延長至21小時。與其他抗組胺藥物不同的是,西替利嗪口服后很少經(jīng)肝臟代謝,主要以原形從腎臟排出,給藥后的5天內(nèi),70%的藥物從腎臟排出,僅10%的從消化道排出。
    【藥理機制】西替利嗪是一種具有多種抗過敏機制的羥嗪代謝產(chǎn)物,是哌嗪的衍生物,分子式為C21H25CIN2O3.2HCI,分子量為461.81。 該藥以其療效顯著和副作用較少已成為第二代抗組胺藥中的主要藥物。研究已經(jīng)證實,羥嗪抗組胺作用的主要活性成份就是西替利嗪,口服羥嗪后60%的羥嗪側(cè)鏈氧化后代謝成西替利嗪,給予單次劑量的羥嗪25mg觀察證實,2小時羥嗪達血漿峰值濃度,4 小時西替利嗪達血漿峰值濃度。西替利嗪臨床上主要用于治療各種過敏性皮膚病、過敏性鼻炎和過敏性結(jié)膜炎,近年來在防治過敏性哮喘方面也取得一定效果,其可以通過多途徑阻斷Ⅰ型變態(tài)反應的發(fā)生過程,其拮抗氣道炎癥的藥理機制主要有以下幾方面: 1.抗組胺作用:西替利嗪對H1受體具有高度的選擇性,對H1受體的選擇性優(yōu)于其它抗組胺藥物如特非那丁、氯雷他定、阿司米唑和撲爾敏等,具有較強的抗組胺作用。臨床研究證實西替利嗪可以強力地拮抗由吸入組胺所誘發(fā)的支氣管痙攣和降低組胺誘發(fā)的氣道高反應性,其作用強度也大于其它第二代抗組胺藥物。
    2.抑制氣道內(nèi)炎性細胞的聚集和浸潤:20世紀80年代末,動物實驗就證實西替利嗪可以顯著抑制由吸入變應原所導致的狗支氣管內(nèi)的嗜酸細胞游走和浸潤。臨床研究發(fā)現(xiàn)給予哮喘病患者西替利嗪15mg,每日兩次,8 天后可以顯著地降低由變應原所誘發(fā)的支氣管肺泡灌洗液中嗜酸細胞的增多,從而提示西替利嗪治療過敏性哮喘的機理可能與抑制嗜酸細胞有關。研究表明西替利嗪還可抑制特應性患者體內(nèi)T細胞的趨化活性及游走,其機理可能與選擇性抑制T細胞表面的幾種粘附分子的表達有關,這可能是西替利嗪的抑制嗜酸細胞游走和浸潤的主要作用機制。
    3、增強β2-受體激動劑的支氣管擴張作用:Advenier 等通過對人類離體支氣管的研究證實, 西替利嗪可以增強β2-受體激動劑的支氣管擴張效應。
    【臨床應用】自1987-1995年間有11項研究采用了隨機、雙盲、交叉試驗以及多中心方法觀察和比較了西替利嗪與其他第二代抗組胺藥物或安慰劑的作用,所有研究結(jié)果均證實西替利嗪在防治哮喘中有較好療效,其中5項以特非那丁或氯雷他定為對照,其余為安慰劑對照試驗。
    【用法和劑量】西替利嗪主要用于輕度持續(xù)性哮喘的防治,用于防治哮喘病的常用劑量成人為10-20mg,每日1次。為預防夜間哮喘發(fā)作,可在睡前一次服用10-20mg。兒童的口服劑量為2.5-5mg,每日1次,可采用西替利嗪滴劑(杰捷)。
    【副作用】與第一代抗組胺藥物相比,西替利嗪的副作用小,安全范圍廣。許多研究對西替利嗪和特非那丁、阿司米唑的副作用進行了比較和觀察,結(jié)果證實即使每日口服60mg西替利嗪也不會對心臟QT間期產(chǎn)生影響。其副作用主要包括輕微的鎮(zhèn)靜作用、口干,偶爾出現(xiàn)頭痛和眩暈等。
    【注意事項】
    1.有腎功能損害的患者應適當降低劑量;
    2.可用于妊娠期和哺乳期婦女,F(xiàn)DA將西替利嗪劃為孕婦用藥的B類(較安全);
    3.對本品成份過敏者禁用;
    4.治療劑量下不會加強酒精的效應,但應注意。

    抗組胺藥物氮卓斯丁

    氮卓斯丁(Azelastine)
    【商品名】Azeptin ASTELIN
    【異名】Azelastine hydrochloride 鹽酸氮卓斯丁、卓芐酞嗪
    【化學名】(±)-4-(4-氯芐基)-2-(六氫-1-甲基-1H-氮雜卓基-4)1(2H)酞嗪酮鹽酸鹽
    【性狀】白色結(jié)晶粉末,無臭,味苦,易溶于氯仿、二氯甲烷和冰醋酸, 略溶于甲醇,微溶于水或無水乙醇,不溶于丙酮和乙醚。熔點為225-229℃。
    【體內(nèi)過程】分別口服氮卓斯丁1mg、2mg、3mg和4mg后,在3-4 小時達血漿峰值濃度,峰值濃度分別為0.6ng/ml、1.1ng/ml、2.0ng/ml和l2.7ng/ml。每日兩次,每次3mg連續(xù)口服3-4天可使血漿濃度穩(wěn)定在3-4ng/ml;口服1-3mg 時達血漿峰值濃度時間為4小時,口服4mg時為5小時。氮卓斯丁的生物半衰期約為16-25小時。 口服后以肝臟代謝為主,生物利用度78%,成年健康人一次口服10mg,72小時內(nèi)僅有2.5%以原形從尿中排出,1.2%從糞便排出;口服4.4mg時,120小時內(nèi)經(jīng)腎臟排泄25%, 經(jīng)消化道排泄為53.2%。代謝產(chǎn)物中的去甲基鹽酸氮卓斯汀為活性成分,半衰期約為42小時。
    【藥理機制】自1981年在日本發(fā)現(xiàn)氮卓斯丁以來,許多實驗室對其進行了廣泛的基礎和臨床藥理研究,但至今其藥理機制尚未完全闡明。氮卓斯丁衍生于酞嗪,分子式為C22H24 CIN3O.HCI,分子量是418.37。氮卓斯丁是模擬酮替芬的化學結(jié)構(gòu),經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造而成,因此不僅在結(jié)構(gòu)上與酮替芬相似,在藥理機制和臨床效應方面也非常接近。最初認為其僅具有H1受體拮抗作用,因此被列為抗組胺類抗過敏藥物,但進一步研究證實,氮卓斯丁除具有拮抗組胺作用外,尚有多種抗過敏機制,被認為是一種作用較強的、作用時間長、具有抗氣道炎癥性質(zhì),兼有改善過敏性鼻炎癥狀的哮喘治療新藥。氮卓斯丁廣泛的藥理作用和良好的臨床療效引起了臨床醫(yī)生的關注,在歐美各國已廣泛使用。認為氮卓斯丁治療哮喘的機理至少有以下幾個方面作用:
    1、直接阻斷組胺與H1受體的結(jié)合:氮卓斯丁具有選擇性地結(jié)合H1受體的藥理活性,其對H1受體的結(jié)合作用是所有抗組胺藥物中最強的,由于其與H1受體的結(jié)合是一種非競爭性的結(jié)合形式,不易被局部的高濃度組胺所替代。
    2、抑制肥大細胞釋放組胺、白細胞三烯:氮卓斯丁可以增強肥大細胞的膜穩(wěn)定性,抑制肥大細胞釋放組胺、白細胞三烯等炎性介質(zhì),其抑制抗原及非抗原刺激導致的肥大細胞釋放組胺的作用比酮替芬、色甘酸鈉、茶堿和阿司咪唑強5000倍。其機理為氮卓斯丁可以抑制細胞內(nèi)的5-脂氧合酶的活性,阻斷鈣離子內(nèi)流,增加了cAMP水平而起到肥大細胞膜穩(wěn)定作用。動物實驗表明,氮卓斯丁可以顯著地抑制豚鼠、大鼠和家兔的肥大細胞/ 嗜堿細胞釋放組胺、白細胞三烯等炎性介質(zhì)的活性。氮卓斯丁可在肺和氣道內(nèi)被肺泡巨噬細胞選擇性地吸收,并抑制其釋放細胞因子和白細胞三烯。氮卓斯丁對由變應原、A23187和48\80復合物誘導的人肥大細胞的釋放活性也有明顯地抑制作用,但對肥大細胞的自發(fā)性釋放均無作用;當?shù)克苟〉臐舛仍?-30umol\L時,其可以抑制肥大細胞釋放白細胞三烯,作用強度是劑量依賴性的。
    3、拮抗其他炎性介質(zhì):動物實驗表明,氮卓斯丁可以顯著抑制硫肽白三烯誘發(fā)的豚鼠實驗性哮喘。臨床研究表明氮卓斯丁可以顯著地抑制人類吸入硫肽白三烯所誘發(fā)的支氣管平滑肌痙攣活性。此外動物試驗還先后證實了氮卓斯丁可以拮抗緩激肽、P物質(zhì)、5-羥色胺和血小板激活因子等炎性介質(zhì)。其中以拮抗白細胞三烯的作用較強。
    4、抑制氣道炎性細胞的數(shù)目和釋放活性:動物實驗證實氮卓斯丁可以顯著減少哮喘豚鼠變應原吸入激發(fā)試驗后誘發(fā)的嗜酸細胞數(shù)目的增加。研究還證實氮卓斯丁還可抑制小鼠體內(nèi)巨噬細胞合成白細胞介素-1和TNF-α的能力。近年發(fā)現(xiàn)氮卓斯丁可以抑制人類的嗜酸細胞、 中性粒細胞巨噬細胞合成和釋放硫肽白三烯,同時還可抑制哮喘患者的嗜酸細胞合成PAF 的能力。
    5、抑制磷酸二酯酶的活性,增加細胞內(nèi)cAMP的濃度:
    6、增強氣道內(nèi)β2腎上腺素能受體的敏感性, 逆轉(zhuǎn)長期使用β2受體激動劑引起的β2腎上腺素能受體的低調(diào)節(jié)。
    氮卓斯丁除具有以上藥理作用外,還可抑制迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿的作用和阻止靶細胞鈣離子內(nèi)流的作用等,長期服用還可降低氣道高反應性。
    【臨床應用】
    氮卓斯丁是由德國Asta-werk公司在1986年首推上市, 是一種口服吸入皆有效的、可以防治哮喘病的抗組胺類抗過敏藥物,具有較強的氣道抗炎效應?,F(xiàn)已經(jīng)在歐美等10余個國家上市,1997年氮卓斯丁氣霧劑獲美國FDA批準。從研究狀況來看氮卓斯丁是一種很有前途的、具有抗炎性質(zhì)的治療哮喘的新藥。臨床研究表明單次口服氮卓斯丁8.8mg可緩解支氣管痙攣達6-8小時,其支氣管解痙效應接近吸入β2-受體激動劑,強于茶堿緩釋劑。變應原支氣管激發(fā)試驗前口服氮卓斯丁8mg可以雙相抑制速發(fā)相哮喘反應和遲發(fā)相哮喘反應。每日2次,每次4mg,連服二周可顯著改善成人和青少年哮喘的病情。在改善肺通氣指標方面,口服氮卓斯丁8mg,每日2次,與口服茶堿緩釋片700mg/日或酮替芬20mg/日的療效相似。 低劑量氮卓斯丁在防治輕中度哮喘中也取得了良好的療效,在一項對54例哮喘患者的觀察證實,每日口服氮卓斯丁4mg,52% 的患者在連服兩周后癥狀得以明顯改善,四周和六周后分別有74%和81%的患者癥狀明顯改善,肺功能也得以明顯好轉(zhuǎn)。最近,一個國際聯(lián)合研究氮卓斯丁的小組的研究結(jié)果認為,氮卓斯丁在緩解哮喘癥狀方面明顯優(yōu)于安慰劑。
    在幾項對小兒哮喘的療效觀察中證實,3-5歲的哮喘患兒每日2次,每次1mg ,用藥期間輕中度哮喘患兒的臨床癥狀可以完全得以控制;中重度哮喘患兒可以明顯減少哮喘的發(fā)作次數(shù)和減輕發(fā)作的嚴重程度,肺功能指標明顯改善;在5 歲以上的患兒每日2次,每次5mg也取得了相似的療效,在對136例5-12歲的哮喘兒童, 給予氮卓斯丁2-4mg,每日兩次,可以取得優(yōu)于口服酮替芬1mg,每日兩次的療效。
    氮卓斯丁在改善哮喘癥狀的同時,還同時具有改善過敏性鼻炎和異位性皮炎的作用,對改善哮喘患者的特應性素質(zhì)有一定作用。
    【劑型和劑量】鹽酸氮卓斯丁片劑,有每片4mg和2mg兩種。成人和12 歲以上青少年的臨床推薦劑量為4mg,每日2次;為預防夜間凌晨的哮喘發(fā)作,可于睡前頓服8mg。對于6- 12歲的兒童可給以2mg,每日2次。此外該藥已制成MDI吸入劑型和供兒童使用的0. 2%的顆粒制劑投放市場。
    【副作用】氮卓斯丁的副作用發(fā)生率較低,且較為輕微,哮喘病人口服本品4mg/天,副作用總發(fā)生率為7—14%,而8mg/天為18—25%??诜o藥時的副作用主要是嗜睡和倦怠感,發(fā)生率為3-18%,;味覺異常也較為常見,發(fā)生率在2-26%; 其他不良反應較為少見,包括偶有口干、惡心、食欲不佳、腹痛、腹瀉、手足麻木、體重增加、顏面發(fā)熱、藥物疹和肝臟酶活性增加,其發(fā)生率在均在5%以下。吸入給藥時副作用明顯減少。志愿者口服大劑量氮卓斯汀的研究表明,本品與紅霉素、酮康唑、雷尼替丁和茶堿之間無相互作用;對合用紅霉素或酮康唑的病人進行檢測,未發(fā)現(xiàn)影響心臟的傳導系統(tǒng)。
    【注意事項】
    1. 動物實驗證實大劑量氮卓斯丁有致畸作用,故妊娠期、哺乳期婦女應慎用本品。FDA將氮卓斯丁劃為孕婦用藥的C類(較不安全);
    2. 尚無對新生兒和嬰幼兒安全性的研究資料。
    3.因有嗜睡副作用,駕駛員等具有危險性的機械操作者應禁用或慎用。
    4.酒精可以增強氮卓斯丁的中樞抑制作用,因此服藥期間不應飲酒。

    馬來酸氯苯那敏
    (撲爾敏)
    抗過敏藥物
    馬來酸氯苯那敏制劑有片劑、注射劑,又名撲鯠爾垍敏頭條,抗組胺類藥,本品通過對H1受體的拮抗起到抗過敏作用。主要用于鼻炎、皮膚黏膜過敏及緩解流淚、打噴嚏、流涕等感冒癥狀。
    簡介
    馬來酸氯苯那敏是烴胺類抗組胺藥,是最常用且作用較強的抗組胺藥之一??膳c組胺競爭性拮抗H1受體,從而抑制組胺介導的過敏反應。鎮(zhèn)靜作用較弱,并有一定的抗毒蕈堿作用。
    用途
    廣泛用于皮膚過敏性疾病,如蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹等,并能緩解蟲咬所致皮膚瘙癢和水腫。
    用于過敏性鼻炎、血管舒縮性鼻炎、上呼吸道感染引起的鼻充血,還可用于感冒或鼻竇炎。
    與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍用于緩解感冒的癥狀。
    用于藥物及食物過敏。
    制劑和規(guī)格
    馬來酸氯苯那敏有好幾種制劑和規(guī)格,它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩(wěn)定性都不一樣,各有特點。不同廠家的制劑因制作工藝不同,其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請咨詢醫(yī)生。
    馬來酸氯苯那敏片:1毫克;4毫克。
    馬來酸氯苯那敏滴丸:2毫克;4毫克。
    馬來酸氯苯那敏注射液:10毫克/1毫升;20毫克/2毫升。
    用藥前須知
    禁止使用
    對本品及輔料過敏者禁用。
    謹慎或者避免使用
    哺乳期婦女應慎用。
    青光眼的患者,應慎用。
    膀胱頸部或幽門十二指腸梗阻或消化性潰瘍致幽門狹窄的患者,應慎用。
    心血管疾病(包括高血壓、高血壓危象)的患者,應慎用。
    甲狀腺功能亢進的患者,應慎用
    前列腺增生的患者,應慎用。
    妊娠期婦女應慎用。
    馬來酸氯苯那敏與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物,使用馬來酸氯苯那敏前請務必告知醫(yī)生,并咨詢醫(yī)生是否能用藥,如何用藥。
    藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者咨詢醫(yī)生,了解馬來酸氯苯那敏的藥物不良反應,做好一定的心理準備。
    使用方法
    馬來酸氯苯那敏為處方藥,必須由醫(yī)生根據(jù)病情開處方拿藥,并遵醫(yī)囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
    可與食物、水或奶同服,以減少對胃的刺激。
    成人。
    口服:一次4毫克,每日3次。
    肌內(nèi)注射:5~20毫克,每日1次。
    注意事項
    小兒過量會出現(xiàn)煩躁、焦慮、入睡困難、幻覺、不安和語無倫次,用水合氯醛處理可恢復。
    本藥不可用于下呼吸道感染哮喘發(fā)作(因可使痰液變稠而加重疾?。?。
    本藥不應與含抗組胺藥(如苯海拉明)的復方感冒藥合用。
    用藥期間不得駕駛、從事高空作業(yè)或機械作業(yè)、操作精密儀器。
    兒童有嗜睡、疲勞等不良反應,個別有興奮作用。
    老年人酌情減量。
    本品可延緩苯妥英鈉的肝內(nèi)代謝,使其血藥濃度上升,應注意監(jiān)測苯妥英的濃度。
    保存
    馬來酸氯苯那敏應遮光、密閉保存。
    不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
    藥物要遠離小孩。
    不良反應
    藥物是有不良反應的。如果不良反應較大,需要就醫(yī)。醫(yī)生會根據(jù)不良反應的輕重以決定是否繼續(xù)用藥,還是換用其他藥物。
    馬來酸氯苯那敏會有如下不良反應。
    頭暈、嗜睡、乏力、共濟失調(diào)。
    頭痛、精神不佳、口干、咽干、咽痛,痰液黏稠。
    胃腸道反應:口渴、惡心、腹瀉和上腹痛。
    泌尿生殖系統(tǒng):多尿。
    個別患者有煩躁、失眠等中樞興奮癥狀,甚至可能誘發(fā)癲癇。
    皮膚瘀斑及出血傾向。
    胸悶、心悸、心律失常。
    皮疹和過敏反應,如支氣管痙攣、血管神經(jīng)性水腫和全身過敏癥。偶發(fā)光敏反應。
    血液反應:粒細胞增多,溶血性貧血和血小板減少。罕見黃疸。
    出汗、肌痛、感覺異常、錐體外系反應、震顫、抑郁、耳鳴、脫發(fā)。
    局部用藥反應:皮膚敏感,也可致全身反應。
    一過性低血壓或中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。
    其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
    相互作用
    有些藥物可能與馬來酸氯苯那敏相互作用,包括處方藥、非處方藥、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與馬來酸氯苯那敏一起使用前請咨詢醫(yī)生。
    與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥(鎮(zhèn)靜藥、催眠藥或乙醇飲料)合用,可加強本品的中樞抑制作用。
    延緩苯妥英鈉的肝內(nèi)代謝,使其血藥濃度上升,應注意監(jiān)測苯妥英的濃度。
    可增強金剛烷胺、氟哌啶醇、抗膽堿藥、三環(huán)類抗抑郁藥、吩噻嗪類以及擬交感神經(jīng)藥的藥效。
    與奎尼丁合用,可增強本品抗膽堿作用。
    本品能增加氯喹的吸收和藥效,從而提高寄生蟲病的治愈率。
    本品不宜與哌替啶阿托品等藥合用,也不宜與氨茶堿作混合注射。
    本品與普萘洛爾有拮抗作用。
    妊娠期和哺乳期
    根據(jù)美國食品藥品管理局(FDA)頒布的標準,馬來酸氯苯那敏屬于妊娠期安全等級C:在動物繁殖性的研究未呈現(xiàn)對胎兒有風險,但沒有在妊娠婦女進行適當、有對照組的研究。妊娠期婦女應慎用。
    哺乳期婦女應權衡利弊,選擇停藥或停止哺乳。
    合理使用
    藥物必須合理使用,避免濫用。處方藥應該由醫(yī)生開置,非處方藥應該仔細閱讀藥物說明書。
    馬來酸氯苯那敏是處方藥,必須由醫(yī)生根據(jù)你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險:浪費藥物資源,貽誤病情,產(chǎn)生耐藥,嚴重藥物不良反應。

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