2021年08月12日訊 /生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理抗PD-L1療法Tecentriq（泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠單抗）的一份補充生物制品許可申請（sBLA）：用于腫瘤表達PD-L1≥1%的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，作為手術(shù)和鉑類化療后的輔助治療。目前，FDA正在實時腫瘤學(xué)審查（RTOR）試點項目下對該sBLA進行審查，該項目旨在探索更有效的審查流程，以確保盡早為患者提供安全有效的治療。FDA預(yù)計將在2021年12月1日前做出審批決定。

該sBLA基于3期IMpower010研究的結(jié)果，相關(guān)數(shù)據(jù)已于今年5月公布。值得一提的是，IMpower010是第一個也是唯一一個3期研究表明與最佳支持護理（BSC）相比一種癌癥免疫療法可提高可切除早期肺癌患者的無病生存期（DFS）。同時，Tecentriq是第一個在早期肺癌輔助治療中獲得陽性3期結(jié)果的癌癥免疫療法。具體數(shù)據(jù)為：在腫瘤表達PD-L1（≥1%）的II-IIIA期NSCLC患者中，在手術(shù)和含鉑化療之后，Tecentriq用于輔助治療時與最佳支持護理（BSC）相比，將疾病復(fù)發(fā)或死亡風險降低了34%（HR=0.66，95%CI:0.50-0.88）。在該人群中，Tecentriq組的中位DFS尚未達到，BSC組為35.3個月。該研究中，Tecentriq的安全數(shù)據(jù)已其已知的安全概況一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

輔助治療的目的是降低復(fù)發(fā)的風險，并提供最佳的治愈機會。盡管如此，大約一半的I-III期NSCLC患者在接受治愈為目的治療后最終會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。輔助鉑類化療是目前用于完全切除后疾病復(fù)發(fā)風險很高的早期NSCLC（IB-IIIA其）患者的標準護理方案。與觀察相比，輔助鉑類化療使5年生存率適度提高4-5%。因此，該領(lǐng)域?qū)π碌妮o助治療方案存在著重大未滿足醫(yī)療需求。

憑借IMpower010研究的里程碑式成果，Tecentriq是首個癌癥免疫療法，能夠幫助許多可切除的早期肺癌患者延長生命，而不會復(fù)發(fā)，特別是在PD-L1陽性患者群體中。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負責人Levi Garraway醫(yī)學(xué)博士說：“早期非小細胞肺癌急需新的治療方案，以幫助目前手術(shù)后復(fù)發(fā)的近50%的患者。Tecentriq是第一個在輔助治療肺癌中顯示出臨床意義的癌癥免疫療法，我們正在與FDA密切合作，盡快將這一重大進展帶給患者。”

IMpower010臨床數(shù)據(jù)（點擊圖片，查看大圖）

IMpower010是一項全球性、多中心、開放標簽、隨機3期研究，評估IB-IIIA期NSCLC（UICC第7版）患者在進行外科手術(shù)切除和最多4個療程以順鉑為基礎(chǔ)的輔助化療之后，將Tecentriq、BSC用于輔助治療的療效和安全性。該研究中，1005例患者以1:1的比例隨機分配，最多接受16個療程的Tecentriq或BSC。主要終點：PD-L1陽性II-IIIA期患者群體、所有隨機化II-IIIA期患者群體、意向性治療（ITT）IB-IIIA期患者群體中，由研究調(diào)查員確定的無病生存期（ivDFS）。關(guān)鍵次要終點包括：整個研究群體、ITT IB-IIIA期NSCLC患者群體中的總生存期（OS）。結(jié)果顯示：

——在腫瘤表達PD-L1≥1%的II-IIIA期NSCLC患者中：在手術(shù)和化療之后，將Tecentriq用于輔助治療時，與BSC相比，將疾病復(fù)發(fā)或死亡風險顯著降低了34%（HR=0.66；95%CI:0.50-0.88；p=0.004）。在該患者群體中，Tecentriq治療組中位DFS尚未達到，BSC組中位DFS為35.3個月。

——在所有隨機化II-IIIA期NSCLC患者中：中位隨訪32.2個月后，與BSC相比，Tecentriq將疾病復(fù)發(fā)或死亡風險降低了21%（HR=0.79；95%CI:0.64-0.96；p=0.02）。在該患者群體中，與BSC組相比，Tecentriq組中位DFS延長了7個月（42.3個月 vs 35.3個月）。

該研究中，Tecentriq的安全數(shù)據(jù)與其已知的安全概況一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。在整個研究群體中，Tecentriq組有92.7%、BSC組有70.7%的患者發(fā)生不良事件（AE）；Tecentriq組有21.8%、BSC組有11.5%的患者發(fā)生3級或4級AE。Tecentriq組有0.8%的患者發(fā)生5級AE。正如預(yù)期的那樣，在化療后進行長達一年的輔助治療時，與BSC相比，Tecentriq導(dǎo)致了更多的不良事件。

該研究將繼續(xù)對患者進行隨訪，以便對整個意向性治療（ITT）患者群體中的DFS進行計劃性分析，包括IB期患者，這些患者在此次分析時數(shù)據(jù)未超過閾值；在中期分析時，總體生存期（OS）數(shù)據(jù)還不成熟。

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。每年有176萬人死于該疾病；這意味著全世界每天有4800多人死亡。肺癌可大致分為兩大類：非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）。NSCLC是最常見的類型，約占所有病例的85%。目前，大約一半的早期肺癌患者在手術(shù)后仍然經(jīng)歷癌癥復(fù)發(fā)。在肺癌擴散之前及早治療，可能有助于防止疾病復(fù)發(fā)，并為患者提供最佳的治愈機會。

此前，Tecentriq已在各種類型的肺癌中顯示出有臨床意義的益處，在肺癌方面已獲批多個治療適應(yīng)癥：（1）Tecentriq是第一個被批準用于一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的癌癥免疫療法，與化療（卡鉑+依托泊苷）聯(lián)合用藥；（2）治療NSCLC方面有4個治療適應(yīng)癥，作為單藥療法、或與靶向療法和/或化療聯(lián)合治療。Tecentriq有3種給藥方案，可靈活選擇每2周、3周、4周給藥一次。

Tecentriq屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，靶向結(jié)合腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的一種名為PD-L1的蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T細胞，該藥有潛力作為癌癥免疫療法、靶向藥物和各種癌癥化療方案的基礎(chǔ)配伍療法。

截至目前，Tecentriq在美國、歐盟及世界其他國家批準，作為單藥療法、以及聯(lián)合靶向療法和/或化療，治療多種類型的非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）、某些類型的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）、肝細胞癌（HCC）。在美國，Tecentriq還被批準聯(lián)合Cotellic（cobimetinib）和Zelboraf（vemurafenib）治療BRAF V600突變陽性的晚期黑色素瘤。

羅氏為Tecentriq制定了廣泛的開發(fā)計劃，包括多項正在進行和計劃進行的III期研究，涉及多種類型的肺癌、泌尿生殖系統(tǒng)癌、皮膚癌、乳腺癌、胃腸道癌、婦科癌和頭頸癌。這包括Tecentriq單獨用藥或與其他藥物聯(lián)合治療的研究。（生物谷Bioon.com）

原文出處：US FDA grants Priority Review to Roche’s Tecentriq as adjuvant treatment for certain people with early non-small cell lung cancer