“20歲用眼霜就晚了”，“抗衰”在成為主流求美趨勢(shì)的同時(shí)，正孕育著一個(gè)龐大的消費(fèi)市場(chǎng)。

根據(jù)艾爾建美學(xué)聯(lián)合《時(shí)尚健康》和央視市場(chǎng)研究（CTR）發(fā)布的《都市女性顏值“紋”題消費(fèi)者洞察報(bào)告》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“洞察報(bào)告”）顯示，抗衰不再是中年人的焦慮，年輕人的抗衰意識(shí)已然非常成熟，其中有77%的受訪者認(rèn)為，干紋、細(xì)紋、皺紋等“紋”題是其最關(guān)注的抗衰重點(diǎn)。

對(duì)此，北京協(xié)和醫(yī)院整形美容外科副主任龍笑表示：針對(duì)包括魚(yú)尾紋、眉間紋在內(nèi)的動(dòng)態(tài)皺紋，肉毒毒素相對(duì)其他抗衰項(xiàng)目更為精準(zhǔn)，且效果更好。

洞察報(bào)告數(shù)據(jù)也顯示，在醫(yī)美消費(fèi)人群最想嘗試的抗衰項(xiàng)目中，肉毒毒素注射作為抗衰人群中最關(guān)注的抗皺針對(duì)性項(xiàng)目，嘗試意愿比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出了其他醫(yī)美抗衰項(xiàng)目。肉毒素已經(jīng)越來(lái)越成為廣大愛(ài)美女性的心頭好。

意外發(fā)現(xiàn)的“除皺神針”

肉毒素也被稱(chēng)為“肉毒毒素”或者“肉毒桿菌毒素”，國(guó)內(nèi)女性習(xí)慣稱(chēng)之為“瘦臉針”。它的主要成分是肉毒桿菌分泌而出的細(xì)菌毒素。

肉毒桿菌通過(guò)阻止神經(jīng)末梢再吸收乙酰膽堿，使神經(jīng)無(wú)法再傳遞信號(hào)給肌肉以達(dá)到肌肉放松甚至肌肉麻痹的效果，正是由于此作用，其主要被用來(lái)治療面部過(guò)度活躍的肌肉，并在醫(yī)療美容領(lǐng)域用于除皺等。 

肉毒素最早可以追溯到二戰(zhàn)期間。彼時(shí)，美國(guó)陸軍化學(xué)部隊(duì)開(kāi)始肉毒素的武器應(yīng)用研究，肉毒素作為生化武器出現(xiàn)在戰(zhàn)場(chǎng)上，這種武器可以破壞人的神經(jīng)系統(tǒng)，引起頭暈、呼吸困難、肌肉乏力等癥狀。   

隨著醫(yī)生對(duì)肌肉和肉毒素研究的加深，肉毒素漸漸地被應(yīng)用到醫(yī)療行業(yè)，用于治療斜視、眼瞼痙攣和半面肌痙攣。因?yàn)楹芏嗷颊咴诮邮苋舛舅刂委熀蠖紝?duì)醫(yī)生表示，自己有皺紋減少和偏頭痛改善的現(xiàn)象，所以引起了很多臨床醫(yī)生的注意。 

1987年，加拿大眼科醫(yī)生Jean Carruthers對(duì)她用肉毒素治療眼瞼痙攣的患者進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)這些患者眉間的川字紋在注射治療后有所淡化。她和身為皮膚科醫(yī)生的丈夫Alastair Carruthers一起，并發(fā)表了研究成果。此后，艾爾建便買(mǎi)下了這項(xiàng)看似不起眼的研究成果，并將其重新命名為肉毒桿菌素（Botox）。

據(jù)悉，一開(kāi)始這家公司只是將Botox用于治療上述的眼部疾病，但是Carruthers夫婦等醫(yī)生的發(fā)現(xiàn)使Allerga公司將眼光轉(zhuǎn)向了美容行業(yè)，于是就有了醫(yī)美行業(yè)的知名產(chǎn)品——A 型肉毒毒素BOTOX 保妥適。

1989年，保妥適經(jīng)FDA首次批準(zhǔn)上市，用于眼瞼痙攣、斜視的治療，此后保妥適又被應(yīng)用到痙攣性斜頸、頸部肌張力障礙甚至是魚(yú)尾紋等美容領(lǐng)域。

不過(guò)，在保妥適后，全球市場(chǎng)又陸陸續(xù)續(xù)上市了多款不同品牌的肉毒素產(chǎn)品，譬如Xeomin、Hutox、Jetema等，保妥適一家獨(dú)大的局面被改寫(xiě)。

再聚焦到中國(guó)市場(chǎng)，從2009年美國(guó)艾爾建公司生產(chǎn)的保妥適（BOTOX）適進(jìn)入中國(guó)，至2019年10年內(nèi)，國(guó)內(nèi)只有兩款肉毒素產(chǎn)品，一款進(jìn)口的保妥適；一款國(guó)產(chǎn)的衡力，由中國(guó)蘭州生物制品研究所生產(chǎn)。

直到2020年6月由英國(guó)Ipsen公司生產(chǎn)的吉適（Dysport）獲批；2020年10月韓國(guó)Hugel公司生產(chǎn)的樂(lè)提葆（Letybo100U）獲批——授權(quán)四環(huán)醫(yī)藥獨(dú)家代理，國(guó)內(nèi)肉毒市場(chǎng)從兩個(gè)玩家變成了四個(gè)玩家，市場(chǎng)格局發(fā)生變化。

國(guó)內(nèi)獲批肉毒素四大品牌對(duì)比情況

（圖片來(lái)源：浙商證券研究所）

沒(méi)有肉毒素的玻尿酸“賣(mài)不動(dòng)”？

以此為信號(hào)，業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，中國(guó)的肉毒素市場(chǎng)將迎來(lái)新一場(chǎng)洗牌。

一面是，一年內(nèi)出現(xiàn)兩大肉毒素品牌；另一面則是，中國(guó)聚焦玻尿酸的業(yè)內(nèi)頭部公司也在大舉入侵肉毒素市場(chǎng)。

具體來(lái)看，愛(ài)美客通過(guò)與韓國(guó)Huons合作的橙毒Hutox，獲得了中國(guó)區(qū)的權(quán)益，同時(shí)公司負(fù)責(zé)完成該產(chǎn)品在中國(guó)的臨床試驗(yàn)及注冊(cè)申請(qǐng)。目前，Hutox已經(jīng)在韓國(guó)上市（2019年獲得注冊(cè)證），因此國(guó)內(nèi)直接快進(jìn)到了臨床三期階段且臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)展順利，有望成為國(guó)內(nèi)第五家獲批的肉毒素產(chǎn)品。
 

四環(huán)醫(yī)藥則早在2014年就與Hugel簽署了獨(dú)家代理協(xié)議，擁有韓國(guó)生物制藥公司Hugel所生產(chǎn)的注射用肉毒素樂(lè)提葆的國(guó)內(nèi)獨(dú)家代理權(quán)，在去年10月份，樂(lè)提葆正式獲NMPA批準(zhǔn)上市。由于樂(lè)提葆的長(zhǎng)期在韓國(guó)占據(jù)肉毒素銷(xiāo)量的榜首，品牌具備較強(qiáng)的成熟度和國(guó)內(nèi)認(rèn)知度加上具有更親民的價(jià)格地位，未來(lái)有望成為四環(huán)醫(yī)藥的現(xiàn)金奶牛產(chǎn)品。

與四環(huán)醫(yī)藥類(lèi)似，華東醫(yī)藥也與韓國(guó)Jetema合作獲得了該公司肉毒素產(chǎn)品未來(lái)十年的獨(dú)家代理權(quán)，預(yù)計(jì)2024年面向市場(chǎng)，屆時(shí)或許將面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng)。

華熙生物的肉毒素合作方是韓國(guó)美得妥，旗下A型肉毒素Meditoxin產(chǎn)品2009年起在韓國(guó)市場(chǎng)占有率接近40%，但去年6月由于造假丑聞美得妥的肉毒素產(chǎn)品許可被吊銷(xiāo)，華熙生物與美得妥和合資公司在中國(guó)的注冊(cè)申報(bào)隨即被停止，布局肉毒素業(yè)務(wù)階段性夢(mèng)碎。

昊海生科則在今年3月投資了Eirion，后者授權(quán)昊海生科外用涂抹型A型肉毒素產(chǎn)品ET-01、注射用A型肉毒素產(chǎn)品AI-09、治療脫發(fā)白發(fā)用小分子藥物產(chǎn)品ET-02在許可區(qū)域的獨(dú)家研發(fā)、銷(xiāo)售、商業(yè)化（包含分裝及包裝）許可。

對(duì)于上述種種現(xiàn)象，在中信證券今年3月舉辦的醫(yī)美產(chǎn)業(yè)鏈的論壇上便有人士戲稱(chēng)，“未來(lái)五年，沒(méi)有肉毒素的透明質(zhì)酸注射劑是賣(mài)不動(dòng)的”，也是在確認(rèn)未來(lái)肉毒素領(lǐng)域具有良好的投資機(jī)會(huì)。

與此同時(shí)，各大廠商都采用代理而非自主研發(fā)的形式進(jìn)軍肉毒素業(yè)務(wù)，也透露著肉毒素產(chǎn)品背后的高壁壘。

根據(jù)艾爾建美學(xué)相關(guān)負(fù)責(zé)人給出的回復(fù)，一是因?yàn)樯a(chǎn)工藝要求非常高，二是因?yàn)槎韭轭?lèi)藥品受?chē)?guó)家嚴(yán)格管控的，無(wú)論是審批還是銷(xiāo)售各個(gè)環(huán)節(jié)都是“嚴(yán)防死守”，顯著提高了行業(yè)的入局門(mén)檻。

被忽視的好生意
 

那么。肉毒素緣何備受玻尿酸廠商的青睞？這是一門(mén)好生意嗎？分析來(lái)看，之所以所有聚焦玻尿酸的醫(yī)美企業(yè)都奮力角逐肉毒素賽道，背后存在兩個(gè)基本邏輯。

首先，由于國(guó)人更青睞輕醫(yī)美項(xiàng)目，非手術(shù)類(lèi)的注射產(chǎn)品主要是玻尿酸、肉毒素兩大類(lèi)。據(jù)安信證券數(shù)據(jù)，截至2018年度，肉毒素的市場(chǎng)份額約為玻尿酸的一半。但目前國(guó)內(nèi)肉毒素市場(chǎng)滲透率僅2%，國(guó)人對(duì)肉毒素的認(rèn)知在逐步提升；且與玻尿酸激烈的紅海競(jìng)爭(zhēng)相比，肉毒素行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)明顯小很多，未來(lái)肉毒素的增速可能會(huì)比玻尿酸更快。

中國(guó)輕醫(yī)美市場(chǎng)格局（圖片來(lái)源：安信證券研究中心）

其次，相比于其它醫(yī)美項(xiàng)目，注射肉毒素項(xiàng)目具備頻次高、價(jià)格親民等特點(diǎn)，并且肉毒素具備應(yīng)用部位范圍廣的屬性，還能與多個(gè)項(xiàng)目聯(lián)用“百搭”，能幫助眾多醫(yī)美機(jī)構(gòu)進(jìn)一步拓客。

可以說(shuō)，肉毒素是每家醫(yī)美機(jī)構(gòu)的標(biāo)配，即便不賺錢(qián)，但也能能借此獲客；加上肉毒素普遍需要多次注射（一年三次左右），消費(fèi)者需要多次返店治療，終端機(jī)構(gòu)也能借此實(shí)現(xiàn)鎖客循環(huán)。

“百搭”的肉毒素（圖片來(lái)源：浙商證券研究所）

有需求就有市場(chǎng)，無(wú)數(shù)玩家舉大量精力、財(cái)力涌入該賽道。

除去 Medytox、 Hugel、大熊制藥等老牌玩家， Hunos、 Pharma Research Bio、 Hanall Biopharma、Eubiologics、 Ini Bio、 Kanzen 等也在紛紛入局中國(guó)戰(zhàn)場(chǎng)。其中，大熊醫(yī)藥已在中國(guó)對(duì)其產(chǎn)品進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于 2022 年推出。
 

這些無(wú)疑給我們透露出一個(gè)訊息：在中國(guó)，肉毒素可能是被大家忽視的一門(mén)好生意。

具體來(lái)說(shuō)，除了醫(yī)美市場(chǎng)的擴(kuò)容外，肉毒素還有一個(gè)顯著的增量市場(chǎng)：除了“除皺”，其實(shí)還有更廣泛的適應(yīng)癥——例如瘦臉、瘦腿、瘦肩、止汗、改善露齦笑等，甚至可以改善三叉神經(jīng)痛和眼肌痙攣等病理性問(wèn)題。

舉例來(lái)看，艾爾建在國(guó)外即申請(qǐng)了30多種適應(yīng)癥。另外，根據(jù)艾爾建公司財(cái)報(bào)披露，2019年保妥適在美國(guó)地區(qū)醫(yī)療領(lǐng)域消費(fèi)額高達(dá) 17.39 億美元，遠(yuǎn)超醫(yī)療美容的 9.91 億美元銷(xiāo)售額。

不過(guò)在國(guó)內(nèi)，由于肉毒素的監(jiān)管政策較為嚴(yán)格且市場(chǎng)普及程度仍處于初期，肉毒素大多應(yīng)用于醫(yī)療美容領(lǐng)域，醫(yī)療領(lǐng)域銷(xiāo)售額占比僅約為 18%，且以國(guó)產(chǎn)品牌衡力為主。隨著中國(guó)老齡人口的增多，肉毒毒素治療的臨床應(yīng)用不斷發(fā)掘，新的肉毒毒素制劑將不斷被開(kāi)發(fā)出來(lái)，新適應(yīng)癥審批的增多，有望成為行業(yè)新的增長(zhǎng)點(diǎn)。

根據(jù)安信證券研究中心提供的數(shù)據(jù)，目前肉毒素行業(yè)的整體規(guī)模為65億元（水貨占比近七成）；市場(chǎng)預(yù)計(jì)，未來(lái)五年肉毒素行業(yè)將延續(xù)高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，至2025年市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到180億元。而且隨著國(guó)內(nèi)監(jiān)管政策的不斷完善，以及水貨品牌許可申請(qǐng)的持續(xù)推進(jìn)，水貨、假貨市場(chǎng)有望得到有效控制，有利于正規(guī)市場(chǎng)規(guī)模的加速擴(kuò)張。

不只是頭部玩家的游戲
 

但值得思考的是，目前在市場(chǎng)上有姓名的都是醫(yī)美/醫(yī)藥巨頭，肉毒素難道只是頭部玩家的游戲？其實(shí)不然。

肉毒素產(chǎn)業(yè)鏈與生產(chǎn)流程（圖片來(lái)源：中信建投）

另外，由于不同品牌的肉毒毒素之間，存在著療效持續(xù)時(shí)間、劑量、有效性、免疫原性等的差異，肉毒素也不是個(gè)完全競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)。美國(guó)FDA就曾在2009年發(fā)布聲明，針對(duì)當(dāng)時(shí)美國(guó)市場(chǎng)上的肉毒毒素產(chǎn)品進(jìn)行了不同通用名的區(qū)分，并強(qiáng)調(diào)不同品牌肉毒毒素之間不可互換，旨在強(qiáng)調(diào)不同品牌肉毒毒素之間的差異和防止因?yàn)樗幬锘煜l(fā)生臨床不良反應(yīng)或醫(yī)療事故。

另外，資料顯示，人類(lèi)所研究的肉毒桿菌的菌株種類(lèi)包括A～G型，目前對(duì)人類(lèi)感受性最強(qiáng)的類(lèi)型為A型菌株，其中可以對(duì)人體以治療目的而使用的品種有Hall，ATCC3502，ATCC19397 三種菌株。但ATCC19397菌株也只是今年才首次實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化使用，并進(jìn)一步改變了行業(yè)格局。

據(jù)悉，依托于該菌株生產(chǎn)的肉毒素產(chǎn)品伊妮寶（INIBO）（又稱(chēng)“玉毒”），由名不見(jiàn)經(jīng)傳的韓國(guó)INIBIO生物公司生產(chǎn)，目前業(yè)界也都在期待該產(chǎn)品的市場(chǎng)表現(xiàn)。

再以研發(fā)出涂抹式肉毒素產(chǎn)品的Eirion為例，它研發(fā)的ET-01為創(chuàng)新外用涂抹型肉毒素，在中國(guó)還沒(méi)有同類(lèi)產(chǎn)品上市。公司也因此獲得了昊海生科的青睞。

據(jù)了解，ET-01為外用型A型肉毒毒素產(chǎn)品，采用納米微乳液技術(shù)包裹A型肉毒毒素分子，首先通過(guò)無(wú)痛微針對(duì)皮膚進(jìn)行預(yù)處理，然后將包含肉毒毒素分子的乳液制劑通過(guò)局部按摩的手法導(dǎo)入表皮組織，肉毒毒素分子再逐級(jí)滲透和緩釋釋放到目標(biāo)肌肉組織。這可以解決傳統(tǒng)肉毒毒素肌肉注射產(chǎn)生的疼痛問(wèn)題，降低醫(yī)美機(jī)構(gòu)對(duì)注射醫(yī)師的依賴(lài)，同時(shí)拓展因不能接受侵入式治療方法的消費(fèi)人群。

由此可見(jiàn)，只要能在技術(shù)或應(yīng)用上有突破、產(chǎn)品有創(chuàng)新，且產(chǎn)品力和營(yíng)銷(xiāo)力強(qiáng)，也能在這快速增長(zhǎng)的市場(chǎng)中分得一杯羹。