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lncRNA的基本知識點(diǎn)

 生物狗在求救 2021-05-07
lncRNA是長鏈非編碼RNA(Long non-coding RNA)的簡稱,其長度大于200個核苷酸,在表觀遺傳調(diào)控、細(xì)胞周期調(diào)控和細(xì)胞分化調(diào)控等眾多生命活動中發(fā)揮重要作用,已經(jīng)成為了當(dāng)今遺傳學(xué)研究的熱點(diǎn),同時也是發(fā)文利器。

lncRNA的研究背景

在近十余年的生命科學(xué)研究中非編碼調(diào)控RNA可謂是研究最火的領(lǐng)域之一。RNA不僅承擔(dān)遺傳信息中間載體的輔助性角色,而更多地承擔(dān)了各種調(diào)控功能。lncRNA在發(fā)育和基因表達(dá)中發(fā)揮的復(fù)雜精確的調(diào)控功能極大地解釋了基因組復(fù)雜性之難題,同時也為人們從基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的維度來認(rèn)識生命體的復(fù)雜性開啟新的天地。
lncRNA起初被認(rèn)為是基因組轉(zhuǎn)錄的“噪音”,是RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄的副產(chǎn)物,不具有生物學(xué)功能。然而,隨著研究的深入,研究者發(fā)現(xiàn)lncRNA參與了染色體沉默、基因組印記以及染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄激活、轉(zhuǎn)錄干擾、核內(nèi)運(yùn)輸?shù)榷喾N重要的調(diào)控過程。

lncRNA的特征及分類

lncRNA是一類長度>200bp的非編碼RNA,根據(jù)lncRNA與編碼序列的位置關(guān)系可分為intergenic lncRNA,intronic lncRNA, anti-sense lncRNA,sense lncRNA,bidirectional lncRNA等類型。

lncRNA主要有以下特征:

  1. lncRNA通常較長,具有mRNA樣結(jié)構(gòu),經(jīng)過剪接,具有polyA尾巴與啟動子結(jié)構(gòu),分化過程中有動態(tài)的表達(dá)與不同的剪接方式;

  2. lncRNA啟動子同樣可以結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子,局部染色質(zhì)組蛋白同樣具有特征性的修飾方式與結(jié)構(gòu)特征;

  3. 大多數(shù)的lncRNA在組織分化發(fā)育過程中,呈現(xiàn)動態(tài)的表達(dá)變化,具有明顯的時空表達(dá)特異性。

lncRNA的作用機(jī)制

  1. 編碼蛋白的基因上游啟動子區(qū)(橙色)轉(zhuǎn)錄,干擾下游基因(藍(lán)色)的表達(dá);
  2. 抑制RNA聚合酶II或者介導(dǎo)染色質(zhì)重構(gòu)以及組蛋白修飾,影響下游基因(藍(lán)色)的表達(dá);
  3. 與編碼蛋白基因的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈(紫色),干擾mRNA的剪切,形成不同的剪切形式;
  4. 與編碼蛋白基因的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈(紫色),在Dicer酶的作用下產(chǎn)生內(nèi)源性siRNA;
  5. 與特定蛋白質(zhì)結(jié)合,lncRNA轉(zhuǎn)錄本(綠色)可調(diào)節(jié)相應(yīng)蛋白的活性;
  6. 作為結(jié)構(gòu)組分與蛋白質(zhì)形成核酸蛋白質(zhì)復(fù)合體;
  7. 結(jié)合到特定蛋白質(zhì)上,改變該蛋白質(zhì)的細(xì)胞定位;
  8. 作為小分子RNA(如miRNA、piRNA)的前體分子。

lncRNA的應(yīng)用領(lǐng)域

由于lncRNA主要從三個層面實(shí)現(xiàn)對基因表達(dá)的調(diào)控:表觀遺傳學(xué)調(diào)控、轉(zhuǎn)錄調(diào)控以及轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。因此,lncRNA在生物體生長發(fā)育的各個過程都起著重要的作用。
在實(shí)際研究中,在人類疾病機(jī)制(癌癥、腫瘤等)、植物抗逆脅迫、昆蟲生長發(fā)育等研究中都能找出lncRNA的身影。也就是說,無論什么樣的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),都可以通過lncRNA來尋找其內(nèi)在的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制。
研究lncRNA就要研究其功能,lncRNA功能主要通過cis或trans方式作用于蛋白編碼靶基因來實(shí)現(xiàn),也就是說研究lncRNA的功能就是研究其靶基因的功能。
目前來說,lncRNA的研究主要是基于測序手段進(jìn)行的。通過測序數(shù)據(jù)進(jìn)行l(wèi)ncRNA的鑒定與靶基因的預(yù)測,從而進(jìn)一步結(jié)合實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)來研究lncRNA的作用機(jī)制。

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