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【腫瘤新知】今天學(xué)習(xí)了抗腫瘤的一些前沿知識(shí)，分享給大家?？鼓[瘤雙抗體藥物研發(fā)是目前最炙手可熱的領(lǐng)域，其作用原理是以橋接細(xì)胞的方法，將抗體的一個(gè)靶點(diǎn)通過(guò)CD3進(jìn)行T細(xì)胞招募活化，另一個(gè)靶點(diǎn)聯(lián)接腫瘤抗原。針對(duì)免疫檢查點(diǎn)（PD-1/PD-L1，CTLA-4等）的雙特異性抗體按照生理學(xué)機(jī)理可進(jìn)一步細(xì)分為以下五類： （1）抗血管生成（Anti-angiogenesis）：血管生成促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，促進(jìn)其惡化、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。雙抗分子能同時(shí)阻斷兩個(gè)甚至多個(gè)血管生成的通路，如VEGF、VEGFR2、DLL4及ANGPT2，增強(qiáng)抗血管生成的效果。 （2）抗腫瘤生成（Anti-tumorigenesis）：靶向致癌受體是被廣泛使用的抗腫瘤手段之一。在這類雙抗項(xiàng)目中，大部分靶點(diǎn)為HER2、HER3、EGFR、cMet以及LRP5/6等。 （3）增強(qiáng)抗腫瘤免疫（Enhancing tumor immunity）：腫瘤免疫治療旨在提高病人自身抗腫瘤免疫反應(yīng)，擁有“踩油門”和“松剎車”兩種機(jī)制。踩油門通過(guò)增強(qiáng)T細(xì)胞輔助激活信號(hào)提升抗腫瘤免疫力，常見靶點(diǎn)包括4-1BB、OX40；松剎車機(jī)制通過(guò)阻斷T細(xì)胞反應(yīng)抑制信號(hào)提升抗腫瘤免疫力，常見靶點(diǎn)包括CTLA-4和PD1/PD-L1抗體治療。 （4）調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境（Modulating tumor microenviroment）:為了逃逸免疫系統(tǒng)監(jiān)控，腫瘤可以通過(guò)表達(dá)免疫抑制分子（如TGFβ、CD73）和招募免疫抑制細(xì)胞，來(lái)抑制腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞的功能和增殖。部分雙抗和雙功能蛋白被開發(fā)用于克服腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用。 （5）靶向腫瘤細(xì)胞的清除（Depletion of target cells）：該類型體現(xiàn)了目前絕大多數(shù)在研雙抗的生物學(xué)機(jī)制，即通過(guò)介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞或者通過(guò)Fc介導(dǎo)的ADCC、ADCP以及CDC等功能，直接靶向腫瘤細(xì)胞達(dá)到清除的目的。 期待著雙抗乃至更多的多克隆抗體研發(fā)藥物進(jìn)入臨床，使癌癥患者有更好的治療#向癌癥說(shuō)不# |
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