3月17日，遠大醫(yī)藥發(fā)布2020年全年業(yè)績，全年總收入相比2019年小幅下滑3.6%，為63.53億港元，但是凈利潤卻相比2019年增長55.8%，達到17.93億港元?？紤]到遠大醫(yī)藥的大本營位于COVID-19疫情爆發(fā)之初的重災區(qū)武漢，生產(chǎn)經(jīng)營的各項業(yè)務在相當長一段時間近乎停滯，營業(yè)收入下滑完全在預料之中，但是2020年凈利潤能大漲56%，而且還是在研發(fā)投入大幅增長至15億元的情況下，可以說是非常出色了。

疫情影響之下，活動受限使得銷售費用和行政費用下降固然是遠大醫(yī)藥凈利潤增長的一個因素，但從遠大醫(yī)藥財報披露的信息來看，對其利潤增長起主要推動作用的還是以下幾個因素：1）積極開拓院外市場，通過加大與電商平臺的合作實現(xiàn)了非處方藥業(yè)務的大幅增長，對沖了處方藥業(yè)務的下滑。2）通過優(yōu)化盈利結構，著力推動創(chuàng)新高壁壘及高毛利產(chǎn)品的銷售，遠大醫(yī)藥2020年的毛利率也相比2019年同期增加了2.2%，達到63.5%；3）投資海外創(chuàng)新藥上市公司股權，獲得了顯著的公允價值變動投資收益。即便是扣除了投資Telix帶來的公允價值變動收益，遠大醫(yī)藥2020年凈利潤總額也有約15.2億港元，同比增長32.5%。實際上，遠大醫(yī)藥的盈利水平一直維持在快速增長的狀態(tài)，2017-2019年的凈利潤復合增長率高達58%，遠超港股醫(yī)藥上市公司平均水平，也給股東帶來了較好的投資回報，2020年遠大醫(yī)藥派發(fā)末期股息每股0.11港元。

遠大醫(yī)藥2020年積極應對外部環(huán)境變化的做法，顯示了企業(yè)務實又清晰的業(yè)務定位和行事風格，這也是其能夠在5年左右的時間內(nèi)成功轉型為一家集高端醫(yī)藥制劑和醫(yī)療器械為一體的科技創(chuàng)新型國際化醫(yī)藥公司的關鍵因素。遠大醫(yī)藥在去年11月27日舉辦的第九屆中國上市公司高峰論壇榮膺“最具成長科技類上市公司”獎項，是該獎項中唯一一家醫(yī)藥企業(yè)，足見其“科技創(chuàng)新”的發(fā)展內(nèi)涵已經(jīng)得到業(yè)內(nèi)認可。

我們可以從不同維度去理解遠大醫(yī)藥的創(chuàng)新業(yè)務布局。從業(yè)務板塊來看，遠大醫(yī)藥目前涉及藥品、高端醫(yī)療器械以及生物健康產(chǎn)品三塊業(yè)務；從疾病領域來看，遠大醫(yī)藥一直聚焦于腫瘤、心腦血管、抗病毒抗感染、呼吸、五官等5大領域；從技術平臺或賽道上看，遠大醫(yī)藥重點圍繞精準介入診療、放射性核素藥物、免疫治療等技術方向以“自研+引進”的方式進行產(chǎn)品布局，筑高自身的技術壁壘，也體現(xiàn)了遠大醫(yī)藥對疾病診療的臨床需求和市場需求的獨特理解。本文也主要從疾病領域的維度看一下遠大醫(yī)藥在2020年一些創(chuàng)新業(yè)務布局的主要進展。

心腦血管疾病是中國居民的第一大疾病死因，嚴重威脅國人健康。在心腦血管疾病領域，遠大醫(yī)藥圍繞血管介入、神經(jīng)介入、結構性心臟病、電生理及心衰五大方向進行創(chuàng)新布局，目標是搭建科技創(chuàng)新型的高端醫(yī)療器械產(chǎn)品集群。迄今為止，遠大醫(yī)藥在5年時間內(nèi)已經(jīng)布局6款產(chǎn)品，覆蓋血管介入、神經(jīng)介入以及結構性心臟病三大方向。

遠大醫(yī)藥的3款藥涂球囊產(chǎn)品，全方位的覆蓋了從冠脈到血透和外周領域。其中RESTORE DEB在2019年9月獲批上市，是目前唯一一款具有支架內(nèi)再狹窄和原發(fā)血管病變雙重適應癥的冠脈藥涂球囊，與現(xiàn)在臨床常用的支架相比較，球囊介入無植入的優(yōu)勢明顯，代表了心血管介入治療新的趨勢。2020年4月，首款針對透析患者自體動靜脈內(nèi)瘺狹窄適應癥的藥涂球囊aperto也獲批上市，這款產(chǎn)品具有耐高壓和藥物涂層雙重特性，對于延長內(nèi)瘺的使用時間，改善透析患者的生活質量都會起到重大貢獻，是血透領域革命性進展。另外一款產(chǎn)品，LEGFLOW OTW藥物涂層球囊用于外周動脈狹窄的臨床試驗，正在穩(wěn)步推進中。

診斷設備方面，血管內(nèi)超聲光學同步成像系統(tǒng)NOVASIGHT Hybrid(IVUS/OCT) 融合了血管超聲和光學相干斷層掃描兩種成像技術，可以同時、同向、同軸、同位的展示超聲及光學圖像，是目前全球唯一一款商業(yè)化的雙模成像系統(tǒng)，在冠脈血管成像和腔內(nèi)介入手術領域都有廣闊的應用前景，產(chǎn)品已在美國/加拿大和日本上市，中國注冊方面，在19年進入特別審評的綠色通道，目前已進入臨床階段，預計2022年獲批上市。另有一款心腔3D影像產(chǎn)品FORESIGHT ICE已經(jīng)在日本和美國上市，中國正在臨床研究階段。

在神經(jīng)介入方向，遠大醫(yī)藥正在自主開發(fā)新一代取栓支架，預計2024年獲批上市；其在電生理和心衰方向亦在緊鑼密鼓的加速推進，有望在2021年完成五大方向的完整布局。從2015年開始搭建器械板塊開始，遠大醫(yī)藥完整走過了創(chuàng)新產(chǎn)品引進和國內(nèi)的臨床、注冊申報及上市推廣工作，目前已經(jīng)將“引進落地”和“同步國產(chǎn)化自主研發(fā)”的體系落地，后續(xù)目標是進一步落實整體平臺的研產(chǎn)供銷全球化，打造國際領先的泛血管精準介入診療平臺。

惡性腫瘤是危害人類健康的嚴重疾病，中國的腫瘤發(fā)病人數(shù)和死亡率均高于全球平均水平。隨著科技進步，腫瘤治療手段也發(fā)生巨大改變，從最初的放療、化療走向靶向治療、免疫治療。遠大醫(yī)藥在腫瘤領域的布局并沒有盲目追從PD1的熱點，而是選擇了獨樹一幟的科技創(chuàng)新路線，也體現(xiàn)了遠大醫(yī)藥在腫瘤治療理念上的獨特理解和前瞻性。概括而言就是，遠大醫(yī)藥圍繞“放射性核素”和“免疫”進行全球化的差異性布局，在短短3年時間內(nèi)已經(jīng)實現(xiàn)了針對9大實體瘤的12個全球創(chuàng)新產(chǎn)品布局，其中9個進入人體臨床試驗階段，1個提交上市申請。

2018年，遠大醫(yī)藥收購澳大利亞SirtexMedical公司，獲得了全球唯一一款被FDA正式批準的放射性微球產(chǎn)品釔[90Y]樹脂微球，正式進入腫瘤賽道，并于 2020年11月26日向CDE提交了該產(chǎn)品的中國上市申請。釔[90Y]樹脂微球屬于選擇性內(nèi)放射療法，通過介入治療的方式，利用肝動脈雙重供血的結構，使得微球自動積累到腫瘤部位，實現(xiàn)最佳腫瘤覆蓋的同時最大限度降低副作用。相對于傳統(tǒng)放射療法，釔[90Y]樹脂微球對于未發(fā)生遠端轉移的早期腫瘤患者，可以避免傳統(tǒng)放療受限于皮膚及臟器所能承受的最大輻射，直接在腫瘤局部釋放大劑量高強度的β射線，可最大程度的殺傷腫瘤。而對于晚期患者，從治療策略上講，釔[90Y]樹脂微球又可實現(xiàn)腫瘤降期，將不可切除轉化為可切除，大大延長患者生存期，改善患者生活質量。同時，與化療及免疫治療聯(lián)合使用，也可顯著改善患者預后。

遠大醫(yī)藥借助收購Sirtex獲得了一個核放射科學治療性產(chǎn)品研發(fā)和市場化銷售的國際性平臺，這也為其后續(xù)完善放射性藥物全產(chǎn)業(yè)鏈奠定了基礎。2020年11月，遠大醫(yī)藥又與澳大利亞Telix公司簽訂合作協(xié)議，獲得多款具備First in Class潛力的用于腫瘤診斷和治療放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）產(chǎn)品在大中華區(qū)獨家權益，同時以2500萬美元認購Telix約7.6%股權，擁有Telix其他管線產(chǎn)品在大中華地區(qū)商業(yè)化權益的優(yōu)先談判權。

放射性核素偶聯(lián)藥物與抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在技術原理上比較相似，是通過Linker將放射性核素產(chǎn)品和靶向劑連接而成，同樣也是為了將“炮彈”精準帶入腫瘤細胞，實現(xiàn)對腫瘤的精準打擊，減少對人體健康組織的損失，降低毒副作用。

除了獨辟“放射性核素”這個冷門技術賽道之外，遠大醫(yī)藥在腫瘤免疫療法上的布局思路也有獨特之處。2020年2月，遠大醫(yī)藥認購美國OncoSec公司約44%的股權，獲得后者所有產(chǎn)品在包括中國大陸在內(nèi)的30多個國家和地區(qū)的產(chǎn)品權益，核心產(chǎn)品TAVO是一款first-in-class瘤內(nèi)抗癌基因療法。在腫瘤位置確定之后，通過瘤內(nèi)注射及短脈沖電穿孔的方式將可以表達IL-12的DNA質粒遞送至腫瘤微環(huán)境中，進而在瘤內(nèi)產(chǎn)生局部作用的IL-12蛋白。作為人體天然產(chǎn)生的免疫刺激蛋白，IL-12可激活細胞毒性淋巴細胞和NK細胞，促進腫瘤特異性免疫反應，誘導免疫細胞識別并殺滅腫瘤細胞。

TAVO通過瘤內(nèi)注射可以讓腫瘤由“冷”變“熱”，有望找到破解PD-1耐藥難題的答案。2020年11月，OncoSec更新發(fā)布了TAVO聯(lián)合Keytruda治療PD1耐藥黑色素瘤的IIb期KEYNOTE-695研究的最新中期分析結果。在54例被嚴格定義為對PD1藥物已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的轉移性黑色素瘤患者中，TAVO+Keytruda治療的客觀應答率（ORR）達到了30%，這個結果遠高于預期的20%客觀應答率終點數(shù)據(jù)，顯示了較好的成藥前景，OncoSec計劃憑借該臨床研究的終點數(shù)據(jù)向FDA申報加速批準。

通過與Sirtex、Telix和OncoSec公司的產(chǎn)品和股權合作，遠大醫(yī)藥初步建立了具有國際化一流水準的腫瘤介入研發(fā)平臺、放射性核素偶聯(lián)藥物研發(fā)平臺、DNA免疫研發(fā)平臺，增強了自身在放射性核素藥物抗腫瘤在腫瘤免疫領域的研發(fā)實力。

除了上述兩個技術方向的產(chǎn)品布局外，遠大醫(yī)藥在腫瘤領域也青睞溶瘤病毒這種腫瘤治療策略，在2020年7月與上海行深生物科技有限公司訂立投資協(xié)議，獲得用于治療結直腸癌的全球創(chuàng)新水泡性口炎溶瘤病毒產(chǎn)品的（VSV-GPM）全球獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權益，以及行深生物開發(fā)的其他產(chǎn)品的優(yōu)先合作權等。此外，對于因為開發(fā)COVID-19疫苗而名聲大噪的mRNA技術平臺，遠大醫(yī)藥也實現(xiàn)快速布局，在2020年5月與比利時eTheRNA Immunotherapies公司訂立股權投資協(xié)議，引進后者的mRNA疫苗平臺技術和在研產(chǎn)品的大中華區(qū)獨家商業(yè)權利。11月29日與eTheRNA Immunotherapies再次合作，聯(lián)手在國內(nèi)建立合資公司奧羅生物科技有限公司，引進一款針對HPV陽性頭頸部癌的全球創(chuàng)新產(chǎn)品的大中華區(qū)權益，通過此次合作，遠大醫(yī)藥在mRNA技術領域的發(fā)展更為堅實，打通了從技術研發(fā)、生產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)，成為國內(nèi)真正擁有mRNA技術的頭部企業(yè)。

總體來說，遠大醫(yī)藥在腫瘤領域的產(chǎn)品布局是其科技創(chuàng)新理念的細微體現(xiàn)。首先是在產(chǎn)品開發(fā)方向上另辟蹊徑，差異化布局競爭較小且壁壘較高的放射性藥物、溶瘤病毒等領域；其次是在具體產(chǎn)品選擇上，每一項引進合作的項目都具有極高的科技含量，比如瘤內(nèi)注射的TAVO要同時依托基因技術和電轉技術，RDC藥物更是需要將物理學、化學和生物學多學科技術集一身，才能將傳統(tǒng)放療和精準免疫的療效發(fā)揮到極致。第三，遠大醫(yī)藥的腫瘤產(chǎn)品布局也體現(xiàn)了一定的協(xié)同和聯(lián)用潛力。創(chuàng)新制劑TAVO可以與免疫療法聯(lián)用，將來甚至有望可以與溶瘤病毒進行技術整合。癌癥疫苗更是將腫瘤治療提高到“防微杜漸”的水平，在臨床上向治療前端延伸，而這些獨特科技的融合以及與傳統(tǒng)治療藥物協(xié)同作用，也將是未來腫瘤治療領域的發(fā)展方向。

一場COVID-19疫情讓大家意識到了抗病毒藥物領域的巨大未滿足需求，而抗病毒抗感染也是遠大醫(yī)藥長期關注的領域。目前，遠大醫(yī)藥儲備了三款全球創(chuàng)新藥物，包括兩款用于治療膿毒癥的全球創(chuàng)新藥物STC3141和APAD，以及一款用于治療副流感的全球創(chuàng)新藥物。

膿毒癥、急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）屬于臨床重癥，死亡率高，治療手段有限，一直是臨床治療難點。遠大醫(yī)藥布局的兩款膿毒癥新藥分別從拮抗機體過度免疫反應和拮抗多種病原體相關分子方面入手，從作用機制上可以在膿毒癥的治療方面形成良好的協(xié)同效應。

膿毒癥新藥STC3141在2020年5月獲得批準在澳洲開展用于治療COVID-19相關ARDS的II 期臨床研究和用于治療膿毒癥的Ib 期臨床研究，其中首例膿毒癥患者用藥后出現(xiàn)明顯的癥狀緩解。2021年3月，STC3141也獲得CDE臨床默示許可，用于治療急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)的Ib 期研究。

挑戰(zhàn)膿毒癥、副流感這種世界性研發(fā)難題是遠大醫(yī)藥研發(fā)信心的體現(xiàn)，同時也是其獨特布局思路和研發(fā)創(chuàng)新的體現(xiàn)。

此外，將新興技術應用于感染性疾病防治藥物的研發(fā)也是遠大醫(yī)藥的一個著力點。比如在COVID-19疫苗研發(fā)競賽中，基于mRNA技術開發(fā)的COVID-19疫苗實現(xiàn)了90%以上的新冠肺炎預防有效率，更重要的是具有其他技術不可比擬的研發(fā)速度優(yōu)勢，這讓業(yè)內(nèi)對mRNA技術的關注達到了新高度。遠大醫(yī)藥與比利時eTheRNA Immunotherapies公司合作在國內(nèi)建立的合資公司奧羅生物科技有限公司，快速搭建起完整的mRNA技術研發(fā)及產(chǎn)生產(chǎn)平臺，這個平臺除了用于腫瘤免疫治療領域外，還可以實現(xiàn)在感染性疾病的疫苗領域和罕見病領域進行產(chǎn)品的快速開發(fā)。

遠大醫(yī)藥近幾年在研發(fā)投入上的力度不斷加大，整個研發(fā)體系和實力大大增強，已經(jīng)逐步形成國內(nèi)外雙循環(huán)聯(lián)動發(fā)展且優(yōu)勢互補的新格局。其在全球范圍內(nèi)布局了RDC技術平臺、DNA研發(fā)技術平臺、mRNA研發(fā)技術平臺、糖組學研發(fā)技術平臺4個技術平臺，建有美國圣地牙哥研發(fā)中心（免疫治療抗腫瘤）、美國波士頓研發(fā)中心（精準介入抗腫瘤）、比利時研發(fā)中心（mRNA）、澳洲研發(fā)中心（抗病毒抗感染）4個中心，武漢光谷國際研發(fā)中心也已于2021年第1季度開始動工，將會涵蓋原料藥研發(fā)、多肽組學、高端制劑等多個特色研發(fā)平臺。

從人才隊伍上看，遠大醫(yī)藥目前擁有國際知名科學家超過30人，研發(fā)人員共有526人（包括Sirtex、OncoSec等海外研發(fā)團隊），相比2019年同期增長70%。其中碩士及博士高學歷人才258名，占比接近50%。

整體而言，遠大醫(yī)藥將自身定位于以科技創(chuàng)新為驅動的綜合型、國際化制藥企業(yè)，從其當前的前沿技術和業(yè)務布局上也依稀看到了醫(yī)療巨頭強生的影子。制藥巨頭每年會拿占其營業(yè)收入10%~20%左右的資金投入于研發(fā)，在這一點上，遠大醫(yī)藥也用實際行動顯示了自己的決心。2020年研發(fā)投入超15億元，占其營業(yè)收入的比例也超過了20%。

遠大醫(yī)藥算是國內(nèi)較早轉型創(chuàng)新和國際化的制藥企業(yè)之一，從其當前的產(chǎn)品線組合和布局上看，也是成功走出了一條具有顯著差異化的創(chuàng)新轉型路線。一方面，遠大醫(yī)藥比較注重平臺和產(chǎn)業(yè)鏈布局，正如之前的原料制劑一體化，遠大醫(yī)藥在進入核藥領域的3年時間內(nèi)也是迅速建立起了一條覆蓋研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營的核藥產(chǎn)業(yè)鏈，用5年時間打造了一個集創(chuàng)新技術集成、落地平臺整合、自主研發(fā)團隊和多維度市場渠道為一體的心腦血管精準介入器械平臺。另一方面，遠大醫(yī)藥對市場需求、臨床需求有自己的深刻理解，其在每個疾病領域的業(yè)務產(chǎn)品布局都是瞄向不擁擠的且臨床需求未滿足的賽道，避免陷入了諸如PD1這樣無意義的同質化創(chuàng)新競爭泥沼之中。

在長期秉承這樣的布局路線下，遠大醫(yī)藥目前的創(chuàng)新產(chǎn)品管線不僅形成了規(guī)模，而且聚合起來的業(yè)務創(chuàng)新壁壘又進一步提高，抵御外部市場或政策風險的能力也進一步增強。正所謂厚積薄發(fā)，遠大醫(yī)藥的創(chuàng)新布局隨著釔[90Y]樹脂微球產(chǎn)品的申請上市也進入了收獲期。