失眠是常見的睡眠問題,在成人中符合失眠癥 診斷標(biāo)準(zhǔn)者在10%~15%,且呈慢性化病程,近半 數(shù)嚴(yán)重失眠可持續(xù)10年以上。失眠嚴(yán)重?fù)p害患 者的身心健康,影響患者的生活質(zhì)量,甚至誘發(fā)交通事故等意外而危及個(gè)人及公共安全,對(duì)個(gè)體和社會(huì)都構(gòu)成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。 失眠癥概述 ···· 一、失眠癥的定義和分類 1.定義(標(biāo)準(zhǔn)):失眠癥是以頻繁而持續(xù)的入睡 困難和(或)睡眠維持困難并導(dǎo)致睡眠感不滿意為 特征的睡眠障礙。失眠癥可孤立存在或者與精神障礙、軀體疾病或物質(zhì)濫用共病,可伴隨多種覺醒時(shí)功能損害。 2.分類(標(biāo)準(zhǔn)):失眠癥分為慢性失眠癥、短期失眠癥及其他類型的失眠癥。 其他類型的失眠癥僅在患者不能滿足慢性和(或)短期失 眠癥的情況下做出診斷,需慎重診斷。與慢性失眠癥相比,短期失眠癥的診斷不要求病程≥3個(gè)月以 及頻度I>3次/周。 二、失眠癥的流行病學(xué) ···· 1.失眠癥的現(xiàn)患率 2006年中國睡眠研究會(huì)在
6個(gè)城市進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明,中國內(nèi)陸成人有失
眠癥狀者高達(dá)57%。這個(gè)比例遠(yuǎn)超過歐美等發(fā)達(dá)國家。 2.失眠的自然病程 在1~10年的隨訪研究
中,成人失眠持續(xù)率為30%~60%,提示失眠的病程具有持續(xù)性特征。另一方面,失眠具有一定
(自然)緩解性,病程呈現(xiàn)波動(dòng)性。失眠的持續(xù)率具有年齡差異,兒童和青少年期失眠持續(xù)率約為
15.0%,而中年女性和男性則分別高達(dá)42.7%和28.2%。 3.危險(xiǎn)因素 (1)年齡:為失眠的顯著危險(xiǎn)因
素。慢性失眠癥的現(xiàn)患率從兒童的4.0%、青年人
的9.3%,增加到老年人的38.2%E91。 (2)性別:女性患病風(fēng)險(xiǎn)約為男性的1.4倍,該比率在>45歲人 群中甚至增至1.7倍;對(duì)兒童(<12歲)的調(diào)查 并未發(fā)現(xiàn)失眠存在女性易患性。 (3)既往史:曾經(jīng)存在失眠發(fā)作的人群的再次發(fā)病率是其他群的5.4倍。 (4)遺傳因素:有家族史的普通人群的新發(fā)病率是無家族史人群的3倍;家系研究和雙生子研究顯示失眠的遺傳度在30%~60%。 (5)應(yīng)激及生活事件:負(fù)性生活事件不僅是新發(fā)失眠的危險(xiǎn)因素,也是失眠得以慢性化的維持因素。 (6)個(gè)性特征:失眠患者往往具有某些個(gè)性特征,比如神經(jīng)質(zhì)、內(nèi)化性、焦慮特性及完美主義。 (7)對(duì)環(huán)境的失眠反應(yīng)性:福特應(yīng)激失眠反應(yīng)測(cè)試(FIRST) 量表可用來評(píng)估在9種常見的狀態(tài)下出現(xiàn)失眠的可能性,得分高人群的失眠新發(fā)病率是其他人群的 3.3倍。 (8)精神障礙:70%~80%的精神障礙患者均報(bào)告有失眠癥狀,而50%的失眠患者同時(shí)患 有1種或1種以上精神障礙。 (9)軀體疾?。郝詢?nèi)科疾病患者往往報(bào)告有失眠癥狀,而失眠人群 罹患內(nèi)科疾病的發(fā)生率顯著高于非失眠人群。 三、失眠癥的影響 ···· 經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān), 失眠對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成的間接損害(如工傷及病假) 也顯著高于直接損害。 四、失眠癥的病理機(jī)制和假說 ···· 1.過度覺醒假說 該假說認(rèn)為失眠是一種過度覺醒。這種過度覺醒橫跨24 h的日周期。失眠患者在睡眠和清醒時(shí)表現(xiàn)出更快的腦電頻率、Et間
多次小睡潛伏期延長、24 h代謝率增加、自主神經(jīng)
功能活性增加、下丘腦.垂體一腎上腺軸過度活躍及
炎癥因子釋放增加等。 2. 3P假說 該假說認(rèn)為失眠的發(fā)生和維持是由
3P因素累積超過了發(fā)病閾值所致。一般來說,易感因素包括年齡、性別、遺傳及性格特征等,可使個(gè)體對(duì)失眠易感。 失眠癥的評(píng)估與診斷 ···· 一、失眠癥的臨床評(píng)估 睡眠狀況的臨床評(píng)估是臨床診斷和合理治療方案制訂的基礎(chǔ),包括臨床大體評(píng)估、主觀測(cè)評(píng)和客觀 測(cè)評(píng)(專家共識(shí))。 1.臨床大體評(píng)估 (1)主訴:就診希望解決的睡眠問題。 核心信息包括失眠的具體特點(diǎn)、日間癥狀 及其基本表現(xiàn)和持續(xù)時(shí)間。重點(diǎn)評(píng)估失眠第一次發(fā) 生時(shí)的背景、表現(xiàn)和演變過程,并對(duì)失眠的具體特點(diǎn) 做出判斷,即:是以入睡困難為主,還是以睡眠維持 困難為主?這些表現(xiàn)隨著時(shí)間如何演變? (2)睡前狀況:從傍晚到臥床入睡前的行為和心理活動(dòng)。 要評(píng)估患者的行為模式、心理活動(dòng)、情緒狀態(tài),也要了 解睡眠環(huán)境,包括臥室的溫度、濕度、光照條件、寢具等。這是了解患者關(guān)于失眠的認(rèn)知、行為特點(diǎn)的主 要途徑,也是制訂心理治療方案的基礎(chǔ)。 (3)睡眠一覺醒節(jié)律:了解患者日常作息習(xí)慣,初步評(píng)估睡眠一 覺醒規(guī)律,排除各種晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠一覺醒障 礙。 (4)夜間癥狀:從人睡到清晨醒來的過程中,可 能出現(xiàn)與睡眠相關(guān)的且可能影響睡眠質(zhì)和量的某種 睡眠、神經(jīng)或精神疾病,需要明確病因。 (5)日間活動(dòng)和功能:包括覺醒和(或)警覺狀態(tài)、情緒狀態(tài)、精 神痛苦程度、注意力和(或)記憶力等認(rèn)知功能、日常生活和工作狀態(tài)的變化,以及對(duì)軀體指標(biāo)(如血 壓、血糖、血脂等)的影響。 (6)其他病史:評(píng)估軀體 疾病、精神障礙疾患及治療情況,應(yīng)激事件以及生活 和工作情況。對(duì)女性患者,還應(yīng)評(píng)估月經(jīng)周期、妊娠 期和(或)更年期。 (7)體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查和精 神檢查。 (8)家族史:重點(diǎn)是一級(jí)親屬中睡眠紊亂、 精神障礙、嚴(yán)重或慢性軀體疾病史。 2.主觀測(cè)評(píng)工具: (1)睡眠日記:以每天24 h 為單元,記錄每小時(shí)的活動(dòng)和睡眠情況,連續(xù)記錄時(shí) 間是2周(至少1周)。 (2)量表評(píng)估:常用量表包括匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)、睡眠障礙評(píng)定量表、嗜睡量表、失眠 嚴(yán)重指數(shù)量表、清晨型-夜晚型量表、睡眠不良信念與態(tài)度量表。 二、失眠癥的診斷和鑒別診斷 1.慢性失眠癥診斷 標(biāo)準(zhǔn)如下,且標(biāo)準(zhǔn)A—F都必須滿足: A.患者報(bào)告,或患者父母或照顧者觀察到患者存在下列1條或以 上: (1)入睡困難; (2)睡眠維持困難; (3)比期望的起床時(shí)間醒來早; (4)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間點(diǎn)不肯上床睡覺; (5)沒有父母或照顧者干預(yù)難以入睡。 B.患者報(bào)告,或患者父母或照顧者觀察到患者存在下列與夜間睡眠困難相關(guān)的1條或以上: (1)疲勞或萎靡不振; (2)注意力、專注力或記憶力下降; (3)社交、 家庭、職業(yè)或?qū)W業(yè)等功能損害; (4)情緒不穩(wěn)或易激惹; (5)日間瞌睡; (6)行為問題(比如:活動(dòng)過度、沖 動(dòng)或攻擊性); (7)動(dòng)力、精力或工作主動(dòng)性下降; (8)易犯錯(cuò)或易出事故; (9)對(duì)自己的睡眠質(zhì)量非常 關(guān)切或不滿意。 C.這些睡眠/覺醒主訴不能完全由不合適的睡眠機(jī)會(huì)(如充足的睡眠時(shí)間)或環(huán)境(如 黑暗、安靜、安全、舒適的環(huán)境)解釋。 D.這些睡眠困難和相關(guān)的Et間癥狀至少每周出現(xiàn)3次。 E.這 些睡眠困難和相關(guān)的日間癥狀持續(xù)至少3個(gè)月。 F.這些睡眠困難和相關(guān)的日間癥狀不能被其他的
睡眠障礙更好地解釋。短期失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)與慢性失眠癥類似,但病程少于3個(gè)月,且沒有頻率的要求。失眠癥的診斷流程參見圖1。 2.鑒別診斷:失眠可以作為獨(dú)立疾病存在(失眠癥),也可以與其他疾病共同存在(共病性失眠癥)或是其他疾病的癥狀之一。需要區(qū)別單純性失眠癥、共病性失眠癥或失眠癥狀。 (1)睡眠障礙:睡眠癥狀的詳細(xì)評(píng)估流程見圖2。 (2)軀體疾?。喊ㄉ窠?jīng)系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、 肌肉骨骼系統(tǒng)疾病等所致的失眠癥狀。 (3)精神障礙:抑郁癥患者可出現(xiàn)情緒低落、興趣減退、精神運(yùn) 動(dòng)性遲滯等核心癥狀,雙相情感障礙可出現(xiàn)抑郁和 躁狂癥狀,焦慮癥患者除了有典型的焦慮、恐懼、擔(dān) 心,常伴有心慌、呼吸加快等自主神經(jīng)癥狀。此外, 其他的精神障礙也是失眠常見的原因。 (4)精神活 性物質(zhì)或藥物:抗抑郁藥物、中樞興奮性藥物、心血 管藥物、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、平喘藥等藥物,以及酒精和 煙草等物質(zhì)均可誘發(fā)失眠。 第四部分失眠癥的治療 ···· 一、概述 1.適應(yīng)證: (1)慢性失眠癥:需要進(jìn)行規(guī)范性治療。 (2)短期失眠癥:往往可以找到相關(guān)的誘發(fā)因素,去除誘因可使部分患者睡眠恢復(fù)正常,但仍有一部分患者會(huì)轉(zhuǎn)為慢性失眠癥。由于失眠具有慢性化、復(fù)發(fā)性的特點(diǎn),所以對(duì)于短期失眠癥患者需要積極進(jìn)行治療。 2.總體目標(biāo)和具體目標(biāo): (1) 總體目標(biāo): ①增加有效睡眠時(shí)間和(或)改善睡眠質(zhì)量; ②改善失眠相關(guān)性日間損害; ③減少或防止短期失眠癥向慢性失眠癥轉(zhuǎn)化; ④減少與失眠相關(guān)的軀 體疾病或精神障礙共病的風(fēng)險(xiǎn)。 (2)具體目標(biāo): ①去除誘發(fā)失眠的 因素可使部分患者睡眠恢復(fù)正常; ②改善睡眠后達(dá)到的具體指標(biāo),如總睡眠時(shí)間>6 h、睡眠效率> 80%~85%、睡眠潛伏期<30 min、 入睡后覺醒時(shí)間<30 min、降低覺 醒次數(shù)或者減輕其他失眠癥狀; ③在床與睡眠之間建立積極和明 確的聯(lián)系; ④改善失眠相關(guān)性日間 損害,如精力下降、注意或?qū)W習(xí)困 難、疲勞或軀體癥狀、情緒失調(diào)等; ⑤改善與失眠相關(guān)的心理行為學(xué) 問題; ⑥避免藥物干預(yù)帶來的負(fù)面 影響。 3.持續(xù)性評(píng)估: (1)失眠癥治療過程中, 一般需要每個(gè)月進(jìn)行1次臨床癥狀評(píng)估。 (2)在治療過程中每6個(gè) 月或舊病復(fù)發(fā)時(shí),需對(duì)患者睡眠情 況進(jìn)行全面評(píng)估。評(píng)估方法包括:主觀性評(píng)估與客觀性評(píng)估。持續(xù)性評(píng)估有助于分析 治療效果和指導(dǎo)制定下一步治療方案。 (3)在進(jìn)行 一種治療方法或者聯(lián)合治療方法無效時(shí),應(yīng)考慮更 換其他心理行為療法、藥物療法或聯(lián)合療法,同時(shí)應(yīng) 注意重新進(jìn)行病因篩查及其他共存疾病的評(píng)估。 (4)中止治療6個(gè)月后需要重新進(jìn)行評(píng)估,因?yàn)檫@ 是失眠癥狀復(fù)發(fā)的高危時(shí)期。失眠癥的治療包括心理治療、藥物治療、物理治療、中醫(yī)治療和綜合治療等內(nèi)容 二、心理治療 1.心理治療的目標(biāo):改變失眠患者的不良認(rèn)知 和行為因素,增強(qiáng)患者自我控制失眠癥的信心。 總體的治療目標(biāo)是: (1)確認(rèn)導(dǎo)致慢性失眠的不當(dāng)行為和錯(cuò)誤認(rèn)知; (2)讓患者了解自己對(duì)失眠的錯(cuò)誤 認(rèn)知,重塑有助于睡眠的認(rèn)知模式; (3)消除努力入 睡和增加的覺醒次數(shù)之間的關(guān)系,加強(qiáng)床、放松及睡 眠之間的良性聯(lián)系; (4)形成規(guī)律的作息時(shí)間,建立健康的睡眠習(xí)慣和營造良好的睡眠環(huán)境,有利于重 塑睡眠生理周期,增加夜晚的睡眠驅(qū)動(dòng)力; (5)消除常見的心理生理性覺醒和對(duì)睡眠的焦慮。 2.心理治療的形式:心理和行為治療是首選的 失眠癥治療方法,最常見的是CBTI。長期來看, CBTI的療效優(yōu)于藥物療法。 3.具體治療方法: (1)睡眠衛(wèi)生:找出失眠患者不良的生活與睡眠習(xí)慣, 從而幫助建立良好的睡眠習(xí)慣,營造舒適的睡眠環(huán) 境。尚無足夠證據(jù)證明單獨(dú)運(yùn)用睡眠衛(wèi)生療法有確 切的療效,需要與其他心理行為治療方法聯(lián)合運(yùn)用。 (2)認(rèn)知治療(標(biāo)準(zhǔn)):幫助患者認(rèn)識(shí)到自己對(duì)于睡 眠的錯(cuò)誤認(rèn)知,以及對(duì)失眠問題的非理性信念與態(tài) 度,使患者重新樹立起關(guān)于睡眠的積極、合理的觀 念,從而達(dá)到改善睡眠的目的。 (3)睡眠限制 (標(biāo)準(zhǔn)):通過睡眠限制縮短了夜間睡眠的臥床時(shí) 間,增加了睡眠的連續(xù)性,直接提高了睡眠效率,并 且通過禁止13間小睡,增加夜晚的睡眠驅(qū)動(dòng)力。 (4)刺激控制(標(biāo)準(zhǔn)):通過減少臥床時(shí)的覺醒時(shí)間 來消除患者存在的床與覺醒、沮 喪、擔(dān)憂等不良后果之間的消極聯(lián) 系,重建床與睡眠之間積極明確的 聯(lián)系。 (5)松弛療法(標(biāo)準(zhǔn)):放松 治療可以降低失眠患者睡眠時(shí)的 緊張與過度警覺,從而促進(jìn)患者入 睡,減少夜間覺醒,提高睡眠質(zhì)量。該療法適合夜間頻繁覺醒的失眠 患者。 (6)矛盾意向(指南):該療 法假設(shè)患者在有意進(jìn)行某種活動(dòng) 時(shí)改變了自己對(duì)該行為的態(tài)度,態(tài) 度的變化使得原來伴隨該行為出 現(xiàn)的不適應(yīng)的情緒狀態(tài)與該行為 脫離開,讓患者直面覺醒(努力人 睡卻沒有能夠成功)及失眠所引起 的恐懼和焦慮。 (7)多模式療法 (指南):在失眠癥的診療中,很多 臨床醫(yī)師會(huì)使用不同組成形式的 多模式療法(刺激控制、放松療法、 睡眠限制)和睡眠衛(wèi)生教育。 (8)音樂療法(指南):輕柔舒緩的 音樂可以使患者交感神經(jīng)興奮性 降低,焦慮情緒和應(yīng)激反應(yīng)得到緩 解,也有將患者的注意力從難以人 眠的壓力中分散出來的作用,這可 以促使患者處于放松狀態(tài)從而改 善睡眠。 (9)催眠療法(指南):可 以增加患者放松的深度,并通過放 松和想象的方法減少與焦慮的先 占觀念有關(guān)的過度擔(dān)憂以及交感 神經(jīng)興奮。 三、藥物治療 1.藥物治療目標(biāo):緩解癥狀,改善睡眠質(zhì)量和 (或)延長有效睡眠時(shí)間,縮短睡眠潛伏期,減少入睡后覺醒次數(shù),實(shí)現(xiàn)療效和潛在的藥物不良反應(yīng)之間的平衡,提高患者對(duì)睡眠質(zhì)和量的主觀滿意度,恢復(fù)社會(huì)功能,提高患者的生活質(zhì)量。藥物治療過程中,應(yīng)根據(jù)以下方面選擇藥物種類: (1) 臨床癥狀;(2)治療目的;(3)既往治療療效;(4)患 者的傾向性意見;(5)費(fèi)用;(6)可獲得性;(7)共患 疾病;(8)禁忌證;(9)聯(lián)合用藥之間的相互作用;(10)不良反應(yīng)¨1。 2.藥物治療原則: (1)基本原則:在病因治療、 CBTI和睡眠健康教育的基礎(chǔ)上,酌情給予催眠藥物。 (2)個(gè)體化:用藥劑量應(yīng)遵循個(gè)體化原則,小劑 量開始給藥,一旦達(dá)到有效劑量后不輕易調(diào)整藥物 劑量。 (3)給藥原則:按需、間斷、足量。每周服藥 3~5 d而不是連續(xù)每晚用藥。需長期藥物治療的 患者宜“按需服藥”,即預(yù)期入睡困難時(shí),鎮(zhèn)靜催眠 藥物在上床前5~10 rain服用。上床30 rain后仍不 能人睡時(shí)服用;比通常起床時(shí)間提前≥5 h醒來,且 無法再次入睡時(shí)服用(僅適合使用短半衰期的藥 物);當(dāng)?shù)?天日間有重要工作或事情時(shí)可于睡前 服用;抗抑郁藥不能采用間歇療程的方法。 (4)療 程:應(yīng)根據(jù)患者睡眠情況來調(diào)整用藥劑量和維持時(shí) 間:短于4周的藥物干預(yù)可選擇連續(xù)治療;超過4周 的藥物干預(yù)需要每個(gè)月定期評(píng)估,每6個(gè)月或舊病 復(fù)發(fā)時(shí),需對(duì)患者睡眠情況進(jìn)行全面評(píng)估;必要時(shí)變 更治療方案,或者根據(jù)患者的睡眠改善狀況適時(shí)采 用間歇治療。 (5)特殊人群:兒童、孕婦、哺乳期婦 女、肝腎功能損害、重度睡眠呼吸暫停綜合征、重癥 肌無力患者不宜服用催眠藥物治療。 3.藥物治療的次序: (1)短、中效的苯二氮革受體激動(dòng)劑(BzRAs)或褪黑素受體激動(dòng)劑(如雷美替胺); (2)其他BzRAs 或褪黑素受體激動(dòng)劑; (3)具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁 劑(如曲唑酮、米氮平、氟伏沙明、多塞平),尤其適 用于伴有抑郁和(或)焦慮癥的失眠患者; (4)聯(lián)合 使用BzRAs和具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑; (5)處方 藥如抗癲癇藥、抗精神病藥不作為首選藥物使用,僅 適用于某些特殊情況和人群; (6)巴比妥類藥物、水 合氯醛等雖已被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA) 批準(zhǔn)用于失眠的治療,但臨床上并不推薦應(yīng)用; (7) 非處方藥如抗組胺藥常被失眠患者用于失眠的自我 處理,臨床上并不推薦使用∞1;此外食欲素受體拮 抗劑中的蘇沃雷生(Suvorexant)已被FDA批準(zhǔn)用于 失眠的治療。 4.藥物分類:失眠治療的藥物包括部分BzRAs、褪黑素受體激動(dòng)劑、多塞平和食欲 素受體拮抗劑等。有些處方藥超說明書使用范圍來治療失眠,包括抗抑郁藥和抗癲癇藥等。 一些非處方藥和中草藥也用于失眠的治療,包括抗組胺藥、褪黑素和炒酸棗仁等。 (1)BzRAs(標(biāo) 準(zhǔn)):BzRAs包括苯二氮革類藥物(BZDs)和非苯二 氮革類藥物(NBZDs)。 A·BzRAs對(duì)睡眠潛伏期、入睡后覺醒時(shí)間及總睡眠時(shí)間等睡眠質(zhì)量指標(biāo)均有不 同程度改善,但大多不能優(yōu)化睡眠結(jié)構(gòu)(右佐匹克 隆除外)。BZDs主要包括艾司唑侖、三唑侖、地西泮、阿普唑侖、勞拉西泮、氯硝西泮。對(duì)焦慮性失眠患者的療效較好。可增加總睡眠時(shí)間,縮短入睡潛伏期,減少夜間覺醒頻率,但可顯著減少慢波睡眠,導(dǎo)致睡后恢復(fù)感下降。最常見的不良反應(yīng)包 括頭暈、口干、食欲不振、便秘、譫妄、遺忘、跌倒、潛 在的依賴性、次Et殘留的鎮(zhèn)靜作用、惡化慢性阻塞性肺疾病和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征癥狀,以及突然停藥引起的戒斷綜合征。 B· NBZDs包括右佐匹克 隆、佐匹克隆、唑吡坦、扎來普隆。該類藥物半衰 期短,催眠效應(yīng)類似BZDs,對(duì)正常睡眠結(jié)構(gòu)破壞較 少,比BZDs更安全,Et問鎮(zhèn)靜和其他不良反應(yīng)較 少。該類藥物可以縮短客觀和主觀睡眠潛伏期,尤 其是對(duì)于年輕患者和女性患者更明顯。若最初使用的BzRAs對(duì)失眠治療無效,則優(yōu)先考慮選用同 類藥物中的其他藥物,應(yīng)根據(jù)患者對(duì)最初藥物治療 的反應(yīng)來重新選擇藥物。部分BZDs并沒有明確推 薦用于治療失眠,需考慮藥物活性持續(xù)時(shí)間對(duì)患者 的影響,或者存在共病的患者能否從此類藥物中獲益。 (2)褪黑素受體激動(dòng)劑(標(biāo)準(zhǔn)):雷美替胺:褪黑素MT,和MT:受體激動(dòng)劑,已被FDA批準(zhǔn)用于 失眠的藥物治療心,用于治療以入睡困難為主訴 失眠及晝夜節(jié)律失調(diào)導(dǎo)致的失眠癥。 (3)具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥:尤其適用于抑郁和(或)焦慮伴發(fā) 失眠癥的治療,失眠的治療劑量低于抗抑郁作用所 要求的劑量。這類藥物包括: ①曲唑酮(指南):5一羥色胺(5-HT)受體拮抗/再攝取抑制劑(SARIs), 相比三環(huán)類抗抑郁藥,無或只有很小的抗膽堿能活 性口],適合合并抑郁癥、重度睡眠呼吸暫停綜合征 及有藥物依賴史的患者; ②米氮平(臨床建議):去 甲腎上腺素能和特異性5.HT能抗抑郁劑(NaSSA), 通過阻斷5-HT受體、組胺H,受體而改善睡眠,可 以增加睡眠的連續(xù)性和慢波睡眠,縮短入睡潛伏期, 增加總睡眠時(shí)間,改善睡眠效率,尤其是對(duì)于伴有失 眠的抑郁癥患者,可以改善客觀睡眠參數(shù)舊8|; ③氟伏沙明(臨床建議):具有鎮(zhèn)靜作用的選擇性5一HT 再攝取抑制劑(SSRIs),對(duì)o【.腎上腺素能、$一腎上腺 素能、組胺、M一膽堿能、多巴胺能或5-HT受體幾乎不具有親和性,可以通過延緩體內(nèi)褪黑素代謝,升高 內(nèi)源性褪黑素的濃度來改善睡眠,縮短REM期睡眠 時(shí)間,同時(shí)不增加覺醒次數(shù),延長抑郁患者的REM 睡眠潛伏期,改善抑郁和焦慮患者的睡眠。29。叫1; ④多塞平(標(biāo)準(zhǔn)):三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs),為FDA 批準(zhǔn)的唯一一種可用于治療失眠的抗抑郁藥,可阻 斷5-HT和去甲腎上腺素的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作 用,同時(shí)可拮抗膽堿能受體.腎上腺素能受體和 組胺H,受體,因其可選擇性地和較強(qiáng)地阻斷組胺 H,受體,這就使得多塞平僅通過低劑量就可以發(fā)揮 鎮(zhèn)靜催眠作用口1|;主要適用于睡眠維持困難和短期 睡眠紊亂的患者。 (4)聯(lián)合使用BzRAs和抗抑 郁劑(臨床建議):聯(lián)合使用這兩類藥物可以達(dá)到通 過不同的睡眠一覺醒機(jī)制來提高療效的目的,同時(shí)降 低高劑量的單一用藥帶來的毒性。BzRAs可以增加 抗抑郁藥的抗焦慮作用,有效地改善焦慮性失眠,作 用持久且安全性高。聯(lián)合此兩類藥物治療的不良反 應(yīng)主要為輕至中度的不良反應(yīng),包括頭痛、困倦、口 干等。 (5)食欲素受體拮抗劑(標(biāo)準(zhǔn)):蘇沃雷生 是一種高選擇性食欲素受體拮抗劑_33I,是該類藥物 中第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療失眠的藥物。蘇 沃雷生通過阻斷食欲素受體促進(jìn)睡眠,可以縮短入 睡潛伏期,減少入睡后覺醒時(shí)間,增加總睡眠時(shí)間。 (6)其他處方藥:①加巴噴丁(標(biāo)準(zhǔn)):可用于對(duì)其他 藥物治療無效、對(duì)BzRAs禁忌的患者,對(duì)酒精依賴 患者戒斷后的焦慮性失眠、睡眠時(shí)相前移者有效,可 用于治療慢性疼痛性失眠和不寧腿綜合征;②喹硫 平(指南):第二代抗精神病藥,可以拮抗組胺、多巴 胺D:和5一HT:受體,小劑量(12.5~25.0 mg)主要 發(fā)揮抗組胺作用;該藥通常不用于沒有明顯精神疾 病的患者,除非其他藥物治療失敗;③奧氮平 (指南):第二代抗精神病藥,可拮抗5一HT:們。、 5.HT,、5-HT6受體、多巴胺D1、D2、D3、D4、D;受體、 膽堿能M,~M,受體以及組胺H受體,主要通過拮 抗組胺H,受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用,可用于治療矛盾性失眠。 (7)不推薦使用的處方藥:雖然水合氯醛和 巴比妥類等藥物被FDA批準(zhǔn)用于治療失眠,但考慮 到這些藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)、療效指數(shù)低及易產(chǎn)生 耐受性和成癮性,并不推薦這些藥物用于失眠的治 療,僅用于某些特殊患者的特殊情況_3 J。 (8)非處方藥物:如抗組胺藥、抗組胺藥一鎮(zhèn)痛藥合用,許多失 眠患者將此類藥物用于失眠的自我治療。對(duì)于這類 藥物的有效性和安全性的證據(jù)非常有限,不推薦用 于失眠的治療_1。 (9)褪黑素(標(biāo)準(zhǔn)):褪黑素作用 于下丘腦的視交叉上核,激活褪黑素受體,從而調(diào)節(jié) 睡眠.覺醒周期,可以改善時(shí)差變化引起的失眠、睡 眠時(shí)相延遲和晝夜節(jié)律失調(diào)引起的失眠,但不作為 常規(guī)用藥。臨床常用失眠治療藥物的特點(diǎn)見表1。 5.藥物治療調(diào)整: (1)換藥指征:推薦治療劑量 無效;對(duì)藥物產(chǎn)生耐受性或嚴(yán)重不良反應(yīng);與正在使 用的其他藥物發(fā)生相互作用;長期使用(>6個(gè)月) 導(dǎo)致減藥或停藥困難;有藥物成癮史的患者。 (2) 換藥方法:如果首選藥物治療無效或無法遵醫(yī)囑服 藥,可更換為另一種短、中.效的BzRAs或者褪黑素 受體激動(dòng)劑。需逐漸減少原有藥物劑量,同時(shí)開始 給予另一種藥物,并逐漸加量,在2周左右完成換藥 過程。 (3)常用減量方法:逐步減少睡前藥量和 (或)變更連續(xù)治療為問歇治療。 6.終止藥物治療: (1)停藥指征:患者感覺能夠 自我控制睡眠時(shí),考慮逐漸減量、停藥;如失眠與其 他疾病(如抑郁癥)或生活事件相關(guān),當(dāng)病因去除 后,也應(yīng)考慮減量、停藥。 (2)停藥原則:避免突然 中止藥物治療,應(yīng)逐步減量、停藥以減少失眠反彈, 有時(shí)減量過程需要數(shù)周至數(shù)個(gè)月。 四、物理治療 ···· 物理治療作為一種失眠治療的補(bǔ)充技術(shù),不良
反應(yīng)小,臨床應(yīng)用的可接受性強(qiáng)。 1.光照療法(指南) 光刺激影響位于下丘腦控
制晝夜節(jié)律的視交叉上核,抑制松果體褪黑素的分
泌。光照療法可以通過幫助建立并鞏同規(guī)律的睡
眠.覺醒周期來改善睡眠質(zhì)量、提高睡眠效率和延長
睡眠時(shí)間舊4I。光照療法是一種自然、簡單、低成本
的治療方法,而且不會(huì)導(dǎo)致殘余效應(yīng)和耐受性。不
良反應(yīng)包括頭痛、眼疲勞,也可能誘發(fā)輕躁狂。 2.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 以固定頻率和
強(qiáng)度連續(xù)作用于某一腦區(qū)的經(jīng)顱磁刺激,稱為重復(fù)
經(jīng)顱磁刺激(rTMS)。低頻(≤1 HZ)rTMS能夠抑
制大腦皮質(zhì)的興奮性。對(duì)健康人的研究發(fā)現(xiàn)其能夠
增加慢波睡眠的波幅,加深睡眠深度,增強(qiáng)記憶,有
助于機(jī)體恢復(fù)“,而國內(nèi)已經(jīng)有較多rTMS治療失
眠癥的報(bào)道,認(rèn)為該技術(shù)是治療慢性失眠癥的有效
手段。 3.生物反饋療法 生物反饋療法指的是
通過人體內(nèi)生理或病理的信息進(jìn)行自身的反饋,患
者經(jīng)特殊的訓(xùn)練后,產(chǎn)生有意識(shí)“意念”的控制及心
理的訓(xùn)練,達(dá)到治療疾病的過程和恢復(fù)身心健康的
一種新型物理療法。腦電生物反饋療法的報(bào)道多來
自于國內(nèi)的小樣本研究,其效果仍需要更嚴(yán)格的臨床研究來證實(shí)。 4.電療法 電療的原理是采用低強(qiáng)度微
量電流刺激大腦,直接調(diào)節(jié)大腦、下丘腦、邊緣系統(tǒng)
及網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),產(chǎn)生鎮(zhèn)靜性的內(nèi)源性腦啡肽,從而有效
控制緊張焦慮,改善睡眠。電療法在國內(nèi)的研究
都是小樣本對(duì)照研究,仍需要更嚴(yán)格的臨床研究來證實(shí)。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為對(duì)皮膚的刺激和
頭痛。 5.其他 超聲波療法、音樂療法、電
磁療法、紫外線光量子透氧療法、低能量氦氖激光都
有用于治療失眠有效的報(bào)道,但都缺乏設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?臨床試驗(yàn)來證實(shí)。 五、中醫(yī)治療 ···· 1.中醫(yī)辨證論治分類及治療:失眠癥在中醫(yī)學(xué) 中稱“不寐病”,以辨證論治為基礎(chǔ)。 (1)心膽 氣虛證: 主癥:心悸膽怯,不易入睡,寐后易驚。次 癥:遇事善驚,氣短倦怠,自汗乏力。 推薦方藥:安神 定志丸、合酸棗仁湯。 推薦中成藥:棗仁安神膠囊。 (2)肝火擾心證: 主癥:突發(fā)失眠,性情急躁易怒,不 易入睡或入睡后多夢(mèng)驚醒。次癥:胸脅脹悶,善太 息,口苦咽干,頭暈頭脹,目赤耳鳴,便秘溲赤。 推薦 方藥:龍膽瀉肝湯(《衛(wèi)生寶鑒》)。 推薦中成藥:龍 膽瀉肝丸。 (3)痰熱擾心證: 主癥:失眠時(shí)作,惡夢(mèng) 紛紜,易驚易醒。次癥:頭目昏沉,脘腹痞悶,口苦心 煩,飲食少思,口黏痰多。 推薦方藥:黃連溫膽湯 (《六因條辨》)。 推薦中成藥:珍珠末。 (4)胃氣失和證: 主癥:失眠多發(fā)生在飲食后,脘腹痞悶。次癥:食滯不化,噯腐酸臭,大便臭穢,納呆食少。 推薦方藥:保和丸(《丹溪心法》)、合平胃散(《太平惠民和 劑局方》)。 推薦中成藥:歸脾丸。 (5)瘀血內(nèi)阻證: 主癥:失眠日久,躁擾不寧,胸不任物,胸任重物,夜 多驚夢(mèng),夜不能睡,夜寐不安。次癥:面色青黃,或面 部色斑,胸痛、頭痛日久不愈,痛如針刺而有定處,或 呃逆日久不止,或飲水即嗆,干嘔,或內(nèi)熱瞀悶,或心 悸怔忡,或急躁善怒,或人暮潮熱。 方藥:血府 逐瘀湯(《醫(yī)林改錯(cuò)》)。 中成藥:血府逐瘀丸 (口服液或膠囊)、七十昧珍珠丸。 (6)心脾兩虛證: 主癥:不易入睡,睡而不實(shí),多眠易醒,醒后難以復(fù) 寐、心悸健忘。次癥:神疲乏力,四肢倦怠,納谷不 香,面色萎黃,口淡無味,腹脹便溏。 推薦方藥:歸脾 湯加減(《校注婦人良方》)。 推薦中成藥:歸脾丸、 柏子養(yǎng)心丸(片)。 (7)心腎不交證: 主癥:夜難入 寐,甚則徹夜不眠。次癥:心中煩亂,頭暈耳鳴,潮熱 盜汗,男子夢(mèng)遺陽痿,女子月經(jīng)不調(diào),健忘,口舌生 瘡,大便干結(jié)。 推薦方藥:六味地黃丸(《4,JL藥證 直訣》)、合交泰丸(《四科簡效方》)。 推薦中成藥:朱砂安神丸、酸棗仁合劑。2. 中醫(yī)針灸治療(指南): (1)心膽氣虛證:心 俞、膽俞、膈俞、氣海補(bǔ)法,神庭、四神聰、本神、神門、 三陰交平補(bǔ)平瀉法。 (2)肝火擾心證:肝俞、行間、 大陵、合谷、太沖、中脘、豐隆、內(nèi)關(guān),以瀉為主,神庭、 四神聰、本神、百會(huì)、神門、三陰交平補(bǔ)平瀉法。 (3) 痰熱擾心證:太沖、豐隆瀉法,神庭、四神聰、本神、神 門、三陰交平補(bǔ)平瀉法。 (4)胃氣失和證:中脘、足三 里、陰陵泉、內(nèi)關(guān)、神庭、四神聰、本神、神門、三陰交 平補(bǔ)平瀉法。 (5)瘀血內(nèi)阻證:肝俞、隔俞、血海、三 陰交,以瀉為主,神庭、四神聰、本神、神門、三陰交平 補(bǔ)平瀉法。 (6)心脾兩虛證:心俞、厥陰俞、脾俞、太 沖、太白、中脘、足三里、神門、神庭、四神聰、本神、三 陰交平補(bǔ)平瀉法。 (7)心腎不交證:心俞、腎俞、照 海、太溪、神庭、四神聰、本神、神門、三陰交平補(bǔ)平 瀉法。 3.電針療法(指南) 基于傳統(tǒng)中醫(yī)理論,用電
針給予人體穴位刺激,用以治療疾病的一種方法。研究顯示電針對(duì)原發(fā)性失眠的短期治療安全、
有效。 4.中藥使用方法建議 (1)服用時(shí)間:午飯和晚飯后0.5~1.0 h。 (2)注意事項(xiàng):服藥期問不能飲 酒,不吸煙,避免睡眠前的干擾因素,正在服用催眠 藥物的患者逐漸減藥。對(duì)于妊娠期婦女,應(yīng)當(dāng)禁用 活血化瘀中藥。 第五部分特殊人群失眠癥的特點(diǎn)及診治 ···· 一、妊娠期婦女 1.流行病學(xué):妊娠期失眠發(fā)生率為52%一 62%。引起失眠的相關(guān)因素有骨盆痛、腰痛和 排尿次數(shù)增加,適應(yīng)困難、嘔吐和焦慮也可能導(dǎo)致 失眠。 2.妊娠期失眠的藥物治療安全性(指南):為了避免潛在的致畸作用,臨床醫(yī)師可以考慮使用非藥物治療失眠,如CBTI(標(biāo)準(zhǔn))、運(yùn)動(dòng)或冥想。 在妊娠期合并失眠患者使用催眠藥物的治療過程中,注意以下幾點(diǎn): (1)盡量縮短治療療程, 以控制癥狀為主;盡量采用單藥治療,避免聯(lián)合用 藥;盡量采用小劑量給藥;盡量采用更安全的藥物。 (2)原則上NBZDs較BZDs安全,避免使用SSRIs和 抗組胺藥物。 (3)藥物治療需權(quán)衡利弊,可結(jié)合非藥物治療 (3)抗抑郁藥物:米氮平、曲唑酮和阿米替林的FDA妊娠安全性分級(jí)為C。盡管SSRIs不會(huì)增加重大畸形風(fēng)險(xiǎn), 但會(huì)增加低體重和早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。 (4)抗組胺類藥物:苯海拉明:常被用于妊 娠期的惡心、嘔吐癥狀,也具有催眠的作用。 二、老年人群 1.流行病學(xué):研究發(fā)現(xiàn)42%的65歲以上老人 報(bào)告至少出現(xiàn)一種睡眠相關(guān)問題,其中23%~34% 有失眠癥狀,7%~15%有清晨醒后未恢復(fù)感;睡眠 相關(guān)主訴與呼吸道癥狀、軀體疾病、非處方藥物、抑 郁癥狀和自我健康感差有關(guān)∞引。 2.治療:臨床上針對(duì)老年失眠患者,首選心理 和行為干預(yù)治療,其次考慮藥物治療。 (1)非藥物 治療:在老年人的CBTI研究中,CBTI使失眠很快得 到解決,而且效果持續(xù)長達(dá)2年。循證證據(jù)僅證實(shí)其中的2種方法有效:睡眠限制一睡眠壓縮治療和 多組分CBTI。 (2)藥物治療:原則是減少服藥種類,1次/d或2彬d,小劑 量開始,注意調(diào)整劑量,充分了解所用藥物的藥理作 用及相互作用。首選NBZDs以及結(jié)合非藥物治療。BZDs雖然短期內(nèi)能改善睡眠狀況,但可能會(huì)增加癡 呆的風(fēng)險(xiǎn),且會(huì)增加跌倒風(fēng)險(xiǎn),不建議在老年人中首 選。 三、兒童人群 1.定義、診斷和分類: (1)定義(臨床建議):在 睡眠時(shí)間安排符合該年齡兒童需求且睡眠環(huán)境條件 適合的情況下,兒童持續(xù)存在睡眠啟動(dòng)、睡眠持續(xù)或 睡眠質(zhì)量等問題,并導(dǎo)致兒童及整個(gè)家庭的Et間功 能受損。 2)診斷(標(biāo)準(zhǔn)):兒童失眠癥首先要滿 足失眠癥的總體診斷標(biāo)準(zhǔn)|。與成人不同的是, 兒童失眠癥狀通常由家長報(bào)告,反映了家長對(duì)兒童 睡眠的主觀認(rèn)識(shí)。對(duì)于兒童,在臨床實(shí)踐和研究中較少使用“失眠癥”一詞,因此本節(jié)的“失眠”泛指 “失眠癥”和“失眠癥狀”。 (3)分類(標(biāo)準(zhǔn)):不 同年齡兒童失眠的癥狀表現(xiàn)不同舊圳。兒童失眠 主要是指就寢問題和夜醒,分別屬于兒童行為失眠 的兩種類型:入睡行為限制不足型和睡眠啟動(dòng)相關(guān)。兒童可同時(shí)存在以上兩種類型的失眠,即混 合型。 2.臨床評(píng)估(專家共識(shí)):與成人相似,但需要注意兒童自身的特點(diǎn)心理。 |
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