眾所周知，腫瘤患者接受化療后白細(xì)胞降低是最常見(jiàn)的副作用，大約80%的患者都有可能遇到，如何判斷其嚴(yán)重程度并作針對(duì)性的處理是非常重要的。特別是白細(xì)胞降低往往發(fā)生在化療以后，患者一般處于出院在家的狀態(tài)，因此了解相關(guān)的知識(shí)對(duì)于正確應(yīng)對(duì)大有幫助。

通常來(lái)說(shuō)，化療藥物對(duì)于身體內(nèi)增殖快的細(xì)胞的殺傷作用較強(qiáng)，比如毛囊的細(xì)胞、口腔黏膜的上皮細(xì)胞等，所以化療后出現(xiàn)脫發(fā)和口腔潰瘍的幾率是比較高的。而白細(xì)胞恰恰是身體內(nèi)新陳代謝較快的一類細(xì)胞，其平均壽命只有數(shù)日，極度需要骨髓中的造血干細(xì)胞進(jìn)行及時(shí)的補(bǔ)充。由于絕大部分的化療藥物都具有骨髓抑制作用，因此不但殺傷外周血中的白細(xì)胞，同時(shí)也會(huì)干擾造血干細(xì)胞的功能，特別是經(jīng)過(guò)許多周期的化療之后。但是化療以后的白細(xì)胞降低往不是馬上發(fā)生的，通常發(fā)生于化療開(kāi)始后的10-14天，我們把這段時(shí)間成為白細(xì)胞的最低點(diǎn)。但某些藥物如多西他賽導(dǎo)致的白細(xì)胞降低發(fā)生較早（化療后第7天），另外有時(shí)經(jīng)過(guò)多周期化療后也可能出現(xiàn)最低點(diǎn)提前的情況，這反映了骨髓儲(chǔ)備功能的下降。由于我們大部分的化療方案都是每3-4周重復(fù)的，因此理論上化療后2周由于化療藥物對(duì)于骨髓造血功能的抑制作用逐漸減弱，白細(xì)胞也會(huì)逐漸上升并在下一個(gè)化療周期前恢復(fù)正常，達(dá)到按時(shí)接受下一周期化療的目的。

對(duì)于白細(xì)胞降低，我們需要知道它的分類和嚴(yán)重程度。其實(shí)白細(xì)胞是由粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞構(gòu)成的，而粒細(xì)胞又分為中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞構(gòu)成的。其中，中性粒細(xì)胞（簡(jiǎn)稱為ANC）是含量最多的一類細(xì)胞，比例占白細(xì)胞的50-70%，在人體中行使重要的細(xì)胞免疫功能。舉例來(lái)說(shuō)，人體在發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，外周血會(huì)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞升高的現(xiàn)象，這是人體正常的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，因?yàn)橹行粤＜?xì)胞會(huì)直接或間接殺傷外來(lái)物質(zhì)如細(xì)菌病毒等?；熀笠鸬陌准?xì)胞降低大多表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞的降低，只有少部分化療藥物會(huì)殺傷淋巴細(xì)胞。由于中性粒細(xì)胞是最多也是最重要的一類細(xì)胞，因此了解中性粒細(xì)胞的數(shù)值其實(shí)更有價(jià)值，也是我們腫瘤科醫(yī)生評(píng)價(jià)骨髓抑制的標(biāo)準(zhǔn)方法。根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，中性粒細(xì)胞下降（或稱為中性粒細(xì)胞缺乏，簡(jiǎn)稱粒缺）的分級(jí)分為4度：1度（ANC介于1.5-2.0×109/L或1500-2000/μL）、2度（ANC介于1.0-1.5×109/L或1000-1500/μL）、3度（ANC介于0.5-1.0×109/L或500-1000/μL）、4度（ANC<0.5×109/L或<500/μL），而白細(xì)胞下降的分級(jí)就是所有數(shù)值都乘以2即可。我們臨床上把1-2度的粒缺稱為輕度，3度稱為中度，4度稱為重度，只有了解了中性粒細(xì)胞的嚴(yán)重程度才能知道如何進(jìn)行應(yīng)對(duì)。

通常來(lái)說(shuō)，化療后出現(xiàn)1-2度的粒缺一般不需要處理，而3-4度則需要給患者進(jìn)行升白治療。升白治療常用的藥物為粒細(xì)胞集落刺激因子（簡(jiǎn)稱為G-CSF），一般為75μg或100μg/支，皮下注射。如果是3度粒缺，通常給予每天150-200μg，但如果是4度粒缺，則需要接受每天300μg的升白治療。一般升白治療需要持續(xù)3天，然后復(fù)查血常規(guī)如中性粒細(xì)胞正常則可以停用。在某些特定情況下，1-2度的粒缺也需要馬上接受升白治療，比如化療后10天內(nèi)就出現(xiàn)，如果不做升白治療中心粒細(xì)胞往往會(huì)更低；如果化療后14天出現(xiàn)，因?yàn)橐呀?jīng)過(guò)了最低點(diǎn)，則不需要行升白治療往往后續(xù)會(huì)自然回升。另一種情況是既往化療出現(xiàn)過(guò)3-4度粒缺，如果接受同樣的方案預(yù)計(jì)也會(huì)出現(xiàn)，因此需要在中性粒細(xì)胞降到1-2度時(shí)就提前給予升白治療。有些患者在升白治療后第2天驗(yàn)血常規(guī)發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞升得很高就停藥了，這種做法是不可取的，因?yàn)檫@樣并沒(méi)有效動(dòng)員造血干細(xì)胞，一般都需要3-5天時(shí)間。還有些患者認(rèn)為升白針打上來(lái)的白細(xì)胞是假象，因此希望能夠自己長(zhǎng)上來(lái)。但事實(shí)上G-CSF是人體內(nèi)本身存在的一種細(xì)胞因子，通過(guò)外源性補(bǔ)充可以加快中性粒細(xì)胞的增殖周期，從而有效動(dòng)員造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓闹行粤＜?xì)胞，這樣就能夠?qū)够熕幬飳?duì)于骨髓造血功能的抑制作用。

為何我們一定要強(qiáng)調(diào)中性粒細(xì)胞缺乏達(dá)到3-4度時(shí)需要接受升白治療呢？這是因?yàn)橹行粤＜?xì)胞下降到這一水平，會(huì)嚴(yán)重影響患者的免疫功能，對(duì)于細(xì)菌、病毒或其它微生物的抵抗力下降，進(jìn)而發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)大為增加。因此，我們需要進(jìn)行升白治療，盡快讓中性粒細(xì)胞恢復(fù)到1-2度甚至正常，從而降低感染或其他并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。在患者發(fā)生粒缺時(shí)，患者需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)體溫的變化，如果出現(xiàn)體溫超過(guò)38度一定要去醫(yī)院及時(shí)就診。特別是發(fā)熱（體溫超過(guò)38度）同時(shí)粒缺達(dá)到3-4度，這屬于比較嚴(yán)重的情況，我們臨床上稱為發(fā)熱性粒缺。發(fā)熱性粒缺是腫瘤化療后的急癥，往往預(yù)示患者伴有嚴(yán)重的感染，是腫瘤化療相關(guān)性死亡的首要原因。因此，患者一旦發(fā)熱性粒缺，一定要及時(shí)去有腫瘤科的醫(yī)院就診，必要時(shí)可以掛急癥。除了需要馬上接受升白治療以外，還需要靜脈接受廣譜抗生素的抗感染治療。綜上所述，患者化療后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞下降，一定要根據(jù)嚴(yán)重程度及時(shí)處理，要及時(shí)進(jìn)行升白治療，避免出現(xiàn)發(fā)熱性粒缺。否則，不但有可能導(dǎo)致化療延遲影響療效，甚至有可能導(dǎo)致嚴(yán)重感染等并發(fā)癥甚至是生命危險(xiǎn)。

下一個(gè)問(wèn)題在于如何才能防止白細(xì)胞下降，是否有什么食物能有作用？很多患者在化療后會(huì)進(jìn)食大量所謂升白細(xì)胞的食物如泥鰍或黃鱔骨頭湯等，希望能夠阻止或延緩白細(xì)胞的下降。但事實(shí)上白細(xì)胞的壽命只有數(shù)日，它的增生完全依賴骨髓造血干細(xì)胞，外源性的食物基本沒(méi)有作用。這和紅細(xì)胞和血小板差別很大，因?yàn)榧t細(xì)胞需要鐵和葉酸等原料，因此市面上所謂的補(bǔ)血食物大多針對(duì)紅細(xì)胞。那傳統(tǒng)的中藥或中成藥物是否有作用呢？目前市場(chǎng)上有一些升白中成藥比如利可君或鯊肝醇等，但據(jù)我的經(jīng)驗(yàn)作用有限，但出于輔助用藥的目的口服一些也無(wú)可厚非。因此，化療后出現(xiàn)白細(xì)胞降低特別是嚴(yán)重粒缺時(shí)，一定要及時(shí)去醫(yī)院接受G-CSF的升白治療

目前臨床上出現(xiàn)出現(xiàn)了一種長(zhǎng)效的G-CSF，與傳統(tǒng)短效的G-CSF相比其半衰期明顯延長(zhǎng)，其一次注射可以發(fā)揮大約10天的升白效果。因此，這一類的G-CSF非常適合預(yù)防性應(yīng)用，也就是化療結(jié)束后24或48小時(shí)后使用，這樣就可以避免患者在化療后出現(xiàn)白細(xì)胞下降或者降低下降的程度從而減少了并發(fā)癥如發(fā)熱性粒缺的可能。長(zhǎng)效G-CSF適合的人群是接受很強(qiáng)化療方案的患者，或者在以往的化療后出現(xiàn)嚴(yán)重粒缺的患者，這樣可以顯著增加化療的安全性，同時(shí)也避免患者在化療后出現(xiàn)嚴(yán)重粒缺需要頻繁出入醫(yī)院的情況。另一種情況是患者接受的是根治性化療，也就是通過(guò)化療有可能治愈某種腫瘤比如淋巴瘤等，這種情況往往化療的劑量與療效存在相關(guān)性，為了避免出現(xiàn)嚴(yán)重粒缺導(dǎo)致減量，我們也會(huì)建議患者在化療后接受長(zhǎng)效G-CSF從而保證化療藥物的劑量強(qiáng)度。由于長(zhǎng)效G-CSF這一類藥物還屬于自費(fèi)且價(jià)格昂貴，臨床上應(yīng)用還存在一定限制，但據(jù)悉很快就會(huì)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥物目錄，相信越來(lái)越多的患者可以從這一藥物中獲益，更有效安全地接受化療。

最后一個(gè)問(wèn)題是有關(guān)G-CSF的副作用。如前所述，這個(gè)藥物其實(shí)是人體中存在的物質(zhì)，因此理論上沒(méi)有很大的不良反應(yīng)。但很多患者接受注射后會(huì)出現(xiàn)腰部或臀部的酸痛，有時(shí)還比較劇烈甚至不可忍受。其實(shí)這是藥物刺激骨髓造血的正常現(xiàn)象。由于我們?nèi)梭w的骨盆是主要的造血器官，因此這些部位的酸痛實(shí)際反映了造血功能的旺盛。因此，有這些癥狀反而說(shuō)明了藥物已經(jīng)起效，可能預(yù)示白細(xì)胞會(huì)很快恢復(fù)。大部分的酸痛在藥物停用后會(huì)自行消失，因此輕度的疼痛一般無(wú)需處理，但如果疼痛嚴(yán)重甚至影響行走或者睡眠，可以口服一線止痛藥物比如芬必得等。

總之，化療后的白細(xì)胞下降是臨床上最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，大部分接受化療的患者都有可能遭遇。這一不良反應(yīng)的后果可大可小，需要患者乃至家屬掌握一定的相關(guān)知識(shí)，辨別嚴(yán)重的情況從而及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生或去醫(yī)院就診，這樣才能保障化療的安全性和連續(xù)性。

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