 螞蟻醫(yī)生 本期主題：促進尿酸排泄的藥物——苯溴馬隆 病例 病史：李某，男性，45歲。高尿酸血癥5年，1年內(nèi)有痛風(fēng)急性病史2次，飲食未控制，未用降尿酸藥物，近期無關(guān)節(jié)痛。無藥敏史，否認(rèn)腎結(jié)石病史。不吸煙，長期飲酒。 查體：體胖，BMI 28.6kg/m2 ，關(guān)節(jié)無紅腫及畸形 檢查：血尿酸 634 μmol/L， ALT、Cr、血糖正常，血脂偏高；尿PH 5.5；腎臟B超：未見結(jié)石 治療方案：采用促尿酸排泄藥物苯溴馬隆 25mg qd，秋水仙堿0.5mg bid，碳酸氫鈉 1.0 tid，多飲水，2周后苯溴馬隆加量至50mg qd 治療1個月后：無痛風(fēng)發(fā)作，復(fù)查血尿酸325 μmol/L，尿PH 6.3，繼續(xù)苯溴馬隆50mg qd，秋水仙堿減為0.5mg qd 治療3個月后：無痛風(fēng)發(fā)作，血尿酸維持在300-360 μmol/L，停秋水仙堿，維持苯溴馬隆治療 苯溴馬隆的藥動學(xué) 吸收：口服后50%被吸收 分布：血漿蛋白結(jié)合率達(dá)99% 代謝：在肝臟轉(zhuǎn)化為6-羥基苯溴馬隆和1-羥基苯溴馬隆。其中前者占75% 半衰期 ：雖然苯溴馬隆的半衰期為3h，但由于6-羥基苯溴馬隆的半衰期長，而且具有一定的降尿酸作用，使苯溴馬隆的作用時間延長，故苯溴馬隆可以一天一次口服用藥 排泄：苯溴馬隆及其代謝產(chǎn)物主要（94%）通過膽道排泄，6%的苯溴馬隆以葡萄苷酸化結(jié)合物經(jīng)過尿道排出，因此不增加腎臟的負(fù)擔(dān)，輕中度腎功能不全者適用 苯溴馬隆的降尿酸機制 尿酸從腎臟排泄的過程中，經(jīng)歷了2次重吸收和1次分泌：
苯溴馬隆治療后尿酸排泄恢復(fù)正常
苯溴馬隆增加尿酸清除率，降低血尿酸水平 長期使用苯溴馬隆治療期間，腎尿酸清除的增加可引起血漿尿酸平均25%-50%的降低 人類發(fā)生高尿酸血癥的機制 苯溴馬隆適用于約90%的高尿酸血癥患者 苯溴馬隆常規(guī)劑量(50mg)降尿酸有效率高達(dá)93.7% 苯溴馬隆日本說明書的臨床實驗數(shù)據(jù) 苯溴馬隆溶解痛風(fēng)石更快，療效更強 苯溴馬隆對腎功能不全患者的療效 共納入1061例痛風(fēng)及高尿酸血癥患者，觀察苯溴馬隆對腎功能不全患者的降尿酸效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，eGFR≥30ml/min/1.73m2患者，苯溴馬隆的降尿酸效果與腎功能正常者相同 苯溴馬隆長期使用不加重腎損傷
單用或聯(lián)用苯溴馬隆降尿酸治療，均可減少痛風(fēng)患者冠心病的發(fā)生風(fēng)險 研究方法：臺灣回顧隊列研究，痛風(fēng)患者（8047例），別嘌醇單用組（1422例）、苯溴馬隆單用組（4141例）、兩者聯(lián)合組（2484例） 研究結(jié)果：苯溴馬隆單用超過360天后，與0-90天對比，冠心病發(fā)生風(fēng)險減少54%（HR 0.46，95%CI, 0.34–0.60，P＜0.001）；苯溴馬隆和別嘌聯(lián)用超過360天后，與0-90天對比，冠心病發(fā)生風(fēng)險減少56% （ HR 0.44,95%CI,0.31–0.63),P＜0.001） 結(jié)論：在更高的使用時間上，苯溴馬隆無論單用或聯(lián)用，均可減少冠心病的發(fā)生風(fēng)險
各國指南/共識推薦降尿酸治療的達(dá)標(biāo)目標(biāo)
點評
苯溴馬隆在指南/共識中的推薦用法與用量
點評 苯溴馬隆的適應(yīng)證和禁忌證
苯溴馬隆的用法用量
苯溴馬隆的不良反應(yīng)：相對少見 胃腸道反應(yīng)
肝功能損害
其他罕見不良反應(yīng)
苯溴馬隆在使用過程中的注意事項
為何要堿化尿液？目標(biāo)和方法是什么？
如何看待“腎結(jié)石患者禁用苯溴馬??？”
苯溴馬隆與其他降尿酸藥物的聯(lián)合使用 什么情況下需要聯(lián)合用藥？
聯(lián)合用藥方案是什么？
別嘌醇與苯溴馬隆聯(lián)合治伴慢性腎功不全的痛風(fēng)患者療效
苯溴馬隆為促尿酸排泄藥物，降尿酸效能強，常規(guī)劑量(50mg/d)血尿酸達(dá)標(biāo)率高達(dá)93.7%，被中國（包括臺灣）、日本、歐洲等多國指南推薦用于高尿酸血癥和痛風(fēng)的治療 苯溴馬隆在輕中度腎功能不全患者中使用安全，當(dāng)eGFR<20ml·min-1·1.73 m-2，禁用 多項國內(nèi)外研究顯示，苯溴馬隆除降尿酸作用，還具有心血管獲益、改善胰島素抵抗的作用 苯溴馬隆在成人中的起始劑量為25~50mg/d，2~5周后復(fù)測血尿酸，不達(dá)標(biāo)者繼續(xù)加量，直至達(dá)標(biāo)，最大用量為100mg/d；早餐后服用，1天1次 當(dāng)單用苯溴馬隆仍不能使血尿酸達(dá)標(biāo)時，可聯(lián)合使用黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇或非布司他 苯溴馬隆不良反應(yīng)相對較少，使用過程中一定要堿化尿液(維持尿液PH 6.2~6.9)、同時大量飲水，避免尿酸鹽形成結(jié)晶和結(jié)石。注意定期檢測肝腎功能 |
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