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藥物劑量變化對(duì)療效影響的四種情況

 松靜空空 2020-03-10
眾所周知,中藥劑量的變化會(huì)對(duì)療效產(chǎn)生影響,然而并不代表劑量與療效成正比,我們認(rèn)為,從方藥角度,劑量變化會(huì)對(duì)療效產(chǎn)生以下四種影響:


量變致平
量變致平指在某一劑量范圍內(nèi),方藥用量增加時(shí)療效相應(yīng)提高,然而,超過(guò)該劑量范圍,即使再增加用量,療效也不會(huì)發(fā)生變化。量變致平效應(yīng)提醒臨床醫(yī)生,使用具有此類(lèi)量效關(guān)系的方藥時(shí),不要一味加大劑量以求提高療效,而要在一定范圍內(nèi)選擇最恰當(dāng)?shù)挠昧?,既可?jié)省藥材資源,又可確保療效。


量變致新
量變致新指在某一劑量范圍內(nèi),方藥主要用于治療某種疾病,而隨著劑量的改變,方藥的主治發(fā)生了變化,即在一個(gè)新的劑量范圍內(nèi),該方藥治療另一種疾病的療效更好。

單味藥的量變致新

就單味藥而言,許多藥物均具有在不同用量范圍內(nèi),治療不同疾病的特點(diǎn)。如國(guó)醫(yī)大師朱良春先生的用藥經(jīng)驗(yàn),益母草調(diào)經(jīng)活血一般用 9 ~ 15g,而利水消腫需大劑量,用 90 ~ 120g 時(shí)療效最佳。又如 2010 年版《中國(guó)藥典》在麥芽的用量與用法中規(guī)定麥芽常用劑量為 10 ~ 15g,回乳則用 60g。

整方的量變致新

對(duì)整方而言,經(jīng)方中藥物組成完全相同而劑量不同的方劑就是量變致新的典型代表,又可分為五種情況:

1.君藥劑量變化,整方功效改變:半夏瀉心湯和甘草瀉心湯,兩方僅炙甘草劑量不同,其余完全相同。半夏瀉心湯以半夏為君藥,降逆消痞,治療痞滿、嘔吐、腸鳴下利;甘草瀉心湯由半夏瀉心湯加重甘草用量而成,重用炙甘草 4 兩為君藥以補(bǔ)中和胃,治療“下利日數(shù)十行,谷不化,腹中雷鳴,心下痞硬,干嘔,心煩不安”。半夏瀉心湯與甘草瀉心湯的配伍劑量說(shuō)明,改變君藥的劑量,可完全改變整方的主治功效。

2.君臣藥劑量比例改變,整方功效改變:小承氣湯、厚樸三物湯和厚樸大黃湯,三方藥物組成完全相同,劑量配比完全不同,功效主治各異。小承氣湯在三方中藥量最輕,主治燥屎阻塞,痞滿重燥熱輕者;厚樸三物湯中厚樸、枳實(shí)的用量在三方中最大,行氣之力最強(qiáng),瀉下之功最弱,主治脹重于積之腹?jié)M證;厚樸大黃湯中大黃用量最多,6 兩大黃蕩滌胃腸,三藥合用行氣消痞通便,治療支飲兼腹?jié)M、大便秘結(jié)。從三方的劑量配比可見(jiàn),痞滿重者,厚樸、枳實(shí)的用量較大;若需蕩滌胃腸之熱以通便,則可重用大黃。從以上三方的藥物劑量配比來(lái)看,改變君臣藥物的劑量比例,可完全改變整個(gè)方劑的主治功效。

3.近似等比例改變君臣藥劑量,整方功效可增強(qiáng)或減弱:四逆湯治療陰盛陽(yáng)虛之四肢厥逆,用附子配干姜溫腎回陽(yáng)、溫中散寒;通脈四逆湯是四逆湯倍干姜、重用附子而成,溫陽(yáng)驅(qū)寒之力更強(qiáng),用以破陰回陽(yáng),可治療陰盛于內(nèi)、格陽(yáng)于外之脈微欲絕。四逆湯與通脈四逆湯的配伍劑量提示,近似等比例增加或減少整方中主要藥物的劑量,可加強(qiáng)或減弱原方的功效。

4.劑型改變,整方功效可增強(qiáng)或減弱:抵當(dāng)湯與抵當(dāng)丸的藥物組成完全相同,然而主要藥物的劑量不同,劑型也不同。“湯者,蕩也”,抵當(dāng)湯是破血逐瘀之峻劑,治療蓄血重證;抵當(dāng)丸證較抵當(dāng)湯證病勢(shì)較緩,尤在涇認(rèn)為“此其人必有不可不攻,而又有不可峻攻之勢(shì)”(《傷寒貫珠集·卷一·太陽(yáng)篇上》),故該方將抵當(dāng)湯中水蛭、虻蟲(chóng)的劑量減少 1/3,桃仁劑量增加 1/4,大黃用量不變,湯改為丸,一劑制 4 丸,每次服 1 丸,為峻藥緩攻之法。“丸者,緩也”,抵當(dāng)丸為水煮丸,連湯帶渣服,作用較緩慢。抵當(dāng)湯與抵當(dāng)丸的配伍劑量提示,首先,可通過(guò)改變方藥的劑型和服量來(lái)控制整方劑量,尤其適用于功效峻猛之方;其次,病有緩急,病勢(shì)急,方中主要藥物的用量可大,劑型首選湯劑,病勢(shì)緩,可酌情減量,劑型可改為丸劑。

5.合方用藥,調(diào)整劑量:桂枝麻黃各半湯與桂枝二麻黃一湯均是桂枝湯與麻黃湯的合方,藥物組成完全相同,但是所有藥物的劑量均不相同。桂枝麻黃各半湯是桂枝湯與麻黃湯各取 1/3 的藥量合方而成,該方發(fā)汗之力比桂枝湯稍強(qiáng),較麻黃湯緩和,是發(fā)汗輕劑,解表不傷正。桂枝二麻黃一湯中,桂枝湯的量比桂枝麻黃各半湯增加約 1 倍,麻黃湯用量減少,因此發(fā)汗之力更小,可稱微發(fā)其汗。桂枝麻黃各半湯、桂枝二麻黃一湯的配伍劑量,從整方角度而言,調(diào)整藥物的劑量比例,可減弱或增強(qiáng)原方的主要功效,如“發(fā)汗”等;從合方用藥角度而言,合方不是幾個(gè)方劑所有藥物和劑量的簡(jiǎn)單疊加,應(yīng)根據(jù)需要,選擇適當(dāng)?shù)乃幬飫┝勘壤?,才能使合方充分發(fā)揮所需功效。


量變致反
量變致反指由劑量改變產(chǎn)生的藥物雙向調(diào)節(jié)作用。影響方藥雙向調(diào)節(jié)作用的因素有許多,如入藥部位(麻黃與麻黃根)、有效成分含量、配伍、炮制(生棗仁與炒棗仁)等,其中劑量也是重要影響因素之一。

單味藥的量變致反

甘草 1~2g 起調(diào)和作用,5~10g 可補(bǔ)脾益氣、潤(rùn)肺止咳、緩急止痛,若用至 30g 以上卻會(huì)導(dǎo)致水腫、高血壓病、低血鉀等假醛固酮增多癥。

白術(shù)常規(guī)劑量能健脾止瀉,大劑量(30~50g)則能通便。

黃連少量應(yīng)用(1~3g)有健胃作用,故生姜瀉心湯、甘草瀉心湯中都少佐黃連,降逆和胃、開(kāi)結(jié)消痞。而當(dāng)大劑量應(yīng)用時(shí)(9g以上)反而損傷脾胃。

黃芪 15g 以下能升血壓,30g 以上則能降低血壓。

人參干燥浸膏,20mg/kg 連用 3 天可增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力,但劑量增大,效果反而降低。

整方的量變致反

復(fù)方中也存在由劑量改變而產(chǎn)生的雙向調(diào)節(jié)作用。如芍藥甘草湯低濃度可刺激胃腸蠕動(dòng),高濃度抑制胃腸蠕動(dòng)。大劑量的大承氣湯可使感染模型小鼠的胸腺指數(shù)、脾指數(shù)及血清溶血素生成減少,而中、小劑量則使之增高。


量變致毒
量變致毒指方藥劑量超過(guò)一定范圍后,產(chǎn)生毒副作用的現(xiàn)象。如一婦女由于閉經(jīng)服用益母草 200g,造成多臟器出血性休克、急性腎衰竭,搶救無(wú)效死亡。又如常用中成藥牛黃解毒片,成人日用量 9 片,有人擅自增加服用量為成人量的 3 倍,造成砷鹽中毒。
劑量與方藥的療效和毒性密切相關(guān),為確保臨床用量安全,應(yīng)遵循服藥不宜過(guò)量、時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)的原則。若需長(zhǎng)期服藥,還應(yīng)定期檢測(cè)相關(guān)安全性指標(biāo),如肝腎功能、心電圖等。

本文摘自《方藥量效學(xué)》

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